趙鐵軍 劉利平 郭淑萍 孫偉波

（1、黑龍江省計量檢定測試院，黑龍江 哈爾濱 150036 2、大慶油田電力集團供電公司，黑龍江 大慶 163113）

眾所周知，現(xiàn)代醫(yī)學的特點是廣泛應用各種儀器設(shè)備，因此人們在享有衛(wèi)生保健基本權(quán)利的同時，將更加關(guān)注醫(yī)療裝備質(zhì)量，計量就是醫(yī)療儀器裝備質(zhì)量保證的重要基礎(chǔ)；傳統(tǒng)概念上，醫(yī)院的計量工作大多局限于溫度計的檢查，血壓計的校準和天平的檢測等。我國《計量法》中明確指出：對部分醫(yī)療計量器具實施強制檢定。為了免受細菌對人體的危害，全世界各國政府對消毒滅菌也越來越重視，世界衛(wèi)生組織GMP標準規(guī)定：必須對消毒滅菌設(shè)備進行滅菌溫度和時間的驗證。我國的GMP組織也明確要求：關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和設(shè)備必須經(jīng)過驗證。國家質(zhì)檢總局提出2010年我國的醫(yī)用計量器具的受檢率要達到90%以上。但在以解決人民“溫飽”問題為重點的社會發(fā)展階段，醫(yī)學計量管理并未被人們所關(guān)注，對消毒滅菌設(shè)備的檢測也一直困擾著醫(yī)院、藥廠、食品加工廠、化妝品廠、啤酒廠等。因而造成我國仍然使用BD試紙和生物試劑進行消毒滅菌的檢測，主要是依賴操作人員的經(jīng)驗來進行判斷，早已無法滿足世界衛(wèi)生組織GMP的要求。從而造成重大事故。例如：2006年7月27日，國家食品藥品監(jiān)督管理局接到青海省食品藥品監(jiān)督管理局的報告：安徽華源藥業(yè)設(shè)在西寧市的華源生物醫(yī)藥公司生產(chǎn)的“欣弗”注射液，患者使用后造成胸悶、腹瀉、過敏性休克等各種嚴重不良癥狀，其問題涉及廣西、浙江、黑龍江、山東等地的患者。據(jù)調(diào)查是因為在生產(chǎn)“欣弗”注射液的過程中，未按照批準的工藝參數(shù)滅菌，生產(chǎn)者私自降低了滅菌溫度，縮短了滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，從而影響了滅菌效果，造成全國10余人死亡，反映出企業(yè)質(zhì)量安全意識淡薄，疏于對企業(yè)的質(zhì)量管理等問題。2008年10月13日，衛(wèi)生部食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合通報：中國藥品生物制品檢定所檢驗結(jié)果表明：完達山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液查出細菌污染……人命關(guān)天，充分說明醫(yī)療計量事關(guān)百姓身體健康乃至生命安全，建立和完善醫(yī)療計量迫在眉睫，搞好醫(yī)療計量，做好消毒滅菌工作是關(guān)注民生、構(gòu)建和諧社會的重中之重。

醫(yī)療計量中的消毒滅菌工作的質(zhì)量控制是一個過程的質(zhì)量控制，不僅要重視消毒物品最終結(jié)果如何，更應著力于全過程的控制管理，應準確控制滅菌溫度、壓力和時間。事實表明一些地方的操作人員和考核人員缺乏醫(yī)療計量方面溫度、壓力、時間等先進技術(shù)信息，缺乏對高壓滅菌及其負載進行溫度、壓力、時間等參數(shù)的測量的認識，更缺乏有效的檢測手段和技術(shù)規(guī)范，致使我國眾多行業(yè)中使用的滅菌設(shè)備及滅菌過程沒有得到有效的控制。熱力滅菌驗證是無菌保證的重要內(nèi)容，使滅菌設(shè)備在受控的狀態(tài)下進行。使用未經(jīng)驗證的滅菌程序，就談不上產(chǎn)品的無菌保證。要想使一個滅菌設(shè)備在受控的驗證狀態(tài)下運行，必須充分了解微生物學和工程學方面的基本原理，設(shè)備的設(shè)計、安裝和運行都必須合理、恰當，必須通過科學的試驗，用數(shù)據(jù)來證明設(shè)備的運行不但穩(wěn)定，而且可靠。從早期的工藝設(shè)計到驗證的實施和監(jiān)控的所有文件記錄，均應歸檔保存。這對擬定校驗和維修計劃、制定再驗證方案，確保設(shè)備運行始終處于受控狀態(tài)下是十分有益的。

如何進行熱力滅菌的驗證？世界衛(wèi)生組織GMP、中國《藥品生產(chǎn)驗證指南》要求：關(guān)于濕熱設(shè)備驗證中溫度檢測要求，熱力滅菌設(shè)備上的儀表校準示值誤差為±1.5%，時間誤差不超過±1.0%；熱力滅菌設(shè)備溫場內(nèi)至少十個測量點。三次空載艙室內(nèi)溫度分布各個點溫差不大于±1.0℃，三次熱穿透實驗最大負載F0＞＝15，最小負載 F0＞＝15。殘留微生物污染概率小于10-6；使用無線溫度記錄器滿足GMP、NE554等標準對滅菌箱性能確認測試，滅菌過程溫度、壓力測量的要求。隨著我國制藥工業(yè)的發(fā)展，國內(nèi)一些藥廠不斷對企業(yè)進行技術(shù)改造，提高產(chǎn)品質(zhì)量。新購買的熱力滅菌設(shè)備都由生產(chǎn)廠家進行了驗證，但是多數(shù)制藥企業(yè)在做回顧性驗證和再驗證時，忽視了其重要性，一臺設(shè)備經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后，旨在證實其“驗證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進行的驗證。在藥品生產(chǎn)過程中，由于各種主觀及客觀的原因，需要對設(shè)備的管理或操作規(guī)程作出變更。有些情況下，變更可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響，因此，必需要進行回顧性驗證和再驗證。試驗過程應采用與生產(chǎn)過程要求相同的操作運行條件，并應記錄整個溫度變化過程，即包括升溫與降溫過程。正常的干熱滅菌系統(tǒng)在空載狀態(tài)下其熱分布應該均勻，腔室內(nèi)各點溫度值與設(shè)定值之間的誤差均應在驗證方案規(guī)定的范圍之內(nèi)。裝載的熱穿透試驗將熱傳感器均勻放置在產(chǎn)品容器及腔室內(nèi)，以確定滅菌相應裝載方式下的冷點。某一滅菌程序的熱穿透試驗應在最大和最小裝載方式下分別進行，以確定裝載方式對被滅菌物品的熱力學影響。此驗證試驗獲得的數(shù)據(jù)包括：最高和最低溫度（溫度范圍）、保溫階段各點的平均溫度、最小及最大F0值以及保溫時間。

驗證的重要性：滅菌設(shè)備對無菌保證的作用是至關(guān)重要的，對滅菌設(shè)備基本原理缺乏了解會給滅菌程序的驗證及此后設(shè)備的正確使用、維護、保養(yǎng)等造成不穩(wěn)定因素。忽視滅菌后防止二次污染的措施，會給無菌保證帶來風險，例如，大容量注射劑滅菌采用飲用水冷卻，或純化水冷卻，這兩種介質(zhì)均無微生物污染監(jiān)控措施；又如，小容量注射劑檢漏用水對微生物污染也無監(jiān)控措施。對于干熱滅菌柜來說，不安裝高效過濾器，或安裝后從不定期檢查完好性，這些均是無菌保證的不利因素。干熱滅菌往往和去熱原聯(lián)系一起。去熱原的工藝條件比孢子殺滅程序要苛刻得多，通常相當于標準干熱滅菌時間FH的數(shù)十倍。因此，如果干熱去熱原工藝能使細菌內(nèi)毒素下降了3個對數(shù)單位，那么就沒必要再進行生物指示劑的挑戰(zhàn)性實驗了。

綜上所述，醫(yī)療設(shè)備的質(zhì)量，不僅依賴于合格的驗收，更依賴于對其進行長期有效的計量監(jiān)控。儀器設(shè)備在使用過程中，其性能指標、技術(shù)參數(shù)往往隨著使用頻率及工作條件的變化而變化。因此，運用現(xiàn)代計量技術(shù)對設(shè)備做好周期檢定，盡早發(fā)現(xiàn)問題，及時對不合格的儀器進行校準或報廢，并對儀器設(shè)備的管理制度進行檢查，是保證醫(yī)療設(shè)備處于受控狀態(tài)的有效手段?？偠灾?，當前醫(yī)學計量工作已從單純的醫(yī)學工程技術(shù)成為醫(yī)療全面質(zhì)量管理體系的重要組成部分。隨著醫(yī)用計量設(shè)備的數(shù)量日益增多，醫(yī)學計量越來越顯示出它的技術(shù)基礎(chǔ)與技術(shù)先導性的重要地位。在國務院頒布的111種強檢計量儀器中，醫(yī)用器具占66%。醫(yī)學的發(fā)展離不開現(xiàn)代科學，醫(yī)學的發(fā)展離不開現(xiàn)代設(shè)備，醫(yī)學的發(fā)展離不開現(xiàn)代的測試技術(shù)。計量是保證其設(shè)備、技術(shù)、材料組分準確、有效和應用安全可靠的保證；其中熱力滅菌能力驗證必將成為新世紀醫(yī)學裝備質(zhì)量保證的重要技術(shù)基礎(chǔ)，醫(yī)院依法行醫(yī)和藥廠依法生產(chǎn)的重要內(nèi)容，及企業(yè)增收提效的必備手段。

[1]《熱力滅菌過程中計量參數(shù)校準規(guī)范》

[2]《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)消毒滅菌技術(shù)規(guī)范》