吳群彬 陳俊鵬 林樹(shù)育

（廣東省汕頭市白沙禽畜原種研究所 廣東汕頭 515800）

佐劑在廣義上是指通過(guò)特異性或非特異性免疫增強(qiáng)作用提高血清中疫苗抗原特異性抗體水平的物質(zhì)。其功能主要有：增強(qiáng)抗體應(yīng)答；增強(qiáng)疫苗的黏膜傳遞；增進(jìn)免疫接觸；增強(qiáng)弱免疫原的免疫原性，如高度純化的抗原或重組抗原；減少抗原接種劑量和接種次數(shù)；促進(jìn)疫苗在免疫應(yīng)答能力弱的群體中的免疫效果；加快免疫應(yīng)答的速度和延長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間；改變抗原的構(gòu)型；改變體液抗體的種類、IgG亞類和抗體的親和性。因此，通常在疫苗制劑中加入佐劑，與單獨(dú)應(yīng)用抗原相比，抗原與佐劑聯(lián)合應(yīng)用所需的抗原量較少，機(jī)體產(chǎn)生的抗體量較多，并且還可以減輕免疫耐受。

佐劑近年來(lái)發(fā)展較快，多種新型佐劑層出不窮，目前研究比較多的是黏膜佐劑、納米佐劑和天然佐劑（如中草藥)等。本文就對(duì)近年來(lái)中草藥作為免疫佐劑的研究應(yīng)用概況做一綜述。

1 中草藥免疫佐劑主要成分

據(jù)《中藥大辭典》記載，我國(guó)中草藥的品種已達(dá)5767種，居世界之首，其中近200種中草藥具有免疫活性，中草藥免疫劑殘留小，作用大，能夠通過(guò)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)整提高機(jī)體的免疫力。

中草藥增強(qiáng)免疫作用的主要成分包括多糖，如香菇多糖、靈芝多糖、豬苓多糖、云芝多糖、人參多糖和當(dāng)歸多糖；苷類物質(zhì)，如絞股藍(lán)總皂苷（張海燕等，2006）；揮發(fā)油，如大蒜素、薄荷和靈芝孢子油（劉菊妍等，2006）等；生物堿，如大黃素、丹參素等物質(zhì)。

2 中草藥增強(qiáng)免疫作用的主要機(jī)制

2.1 增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力

由于單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞有殺傷作用，它是現(xiàn)代中草藥免疫增強(qiáng)劑研究的熱點(diǎn)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，促進(jìn)該系統(tǒng)功能或增加細(xì)胞數(shù)量的中草藥有黨參、黃芪、人參、靈芝、冬蟲(chóng)夏草、銀耳、當(dāng)歸、白術(shù)、豬苓和大蒜等。姚金鳳等(2005)研究了黃芪多糖增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的免疫作用，結(jié)果證實(shí)APS能促進(jìn)巨噬細(xì)胞合成NO，少數(shù)能顯著增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)黑色素瘤細(xì)胞的殺傷作用，說(shuō)明APS可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能從而發(fā)揮其抗腫瘤作用。

2.2 增強(qiáng)淋巴細(xì)胞功能

許多中草藥能提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，黃芪能提高小鼠淋巴細(xì)胞E花環(huán)形成率。李正本等（2006）在雞的飲水加入由黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)及白花蛇草等組成的中草藥免疫增強(qiáng)劑，能有效地提高雞血液中嗜中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的數(shù)量。

2.3 促進(jìn)特異性免疫活性細(xì)胞的產(chǎn)生

胡艷欣等（2007）證實(shí)以石膏為主要成分的中藥復(fù)方清涼沖劑，可以明顯增多雞各免疫器官中的CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能。

2.4 促進(jìn)免疫器官的發(fā)育

張樂(lè)萃等（1998）報(bào)道，APS能促進(jìn)雞脾等免疫器官的發(fā)育，提高免疫活性，增強(qiáng)免疫器官重量，能使環(huán)磷酰胺所造成的免疫抑制轉(zhuǎn)至正常水平。程相朝等（2002）研究表明中草藥免疫增強(qiáng)劑組雛雞胸腺、法氏囊和脾臟等免疫器官的重量和指數(shù)明顯高于空白對(duì)照組，各免疫器官不同區(qū)域的T淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)也明顯增多，說(shuō)明中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)肉仔雞免疫器官的生長(zhǎng)發(fā)育和免疫活性細(xì)胞的增殖都有明顯的促進(jìn)作用。徐燕輝等（2006）試驗(yàn)結(jié)果表明，黃芪多糖、復(fù)方多糖和復(fù)方水煎劑均可使小鼠脾臟、胸腺重量增加，說(shuō)明黃芪多糖、復(fù)方多糖和復(fù)方水煎劑都有不同程度促進(jìn)胸腺發(fā)育的功能，從而延緩胸腺的萎縮，維持機(jī)體特異與非特異性免疫功能。石耳多糖可以促進(jìn)小鼠的脾臟重量顯著增加，同時(shí)也可顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分?jǐn)?shù)（萬(wàn)華濤等，2007）。

2.5 增強(qiáng)體液免疫

有些中草藥能促進(jìn)抗體的生成，如丹皮、赤芍可增強(qiáng)體液免疫功能，淫羊霍、人參皂苷與黃芪皂苷都能促進(jìn)抗體生成，促進(jìn)抗原抗體反應(yīng)。四君子湯、益母草酊劑能提高雛雞新城疫抗體效價(jià)。

2.6 調(diào)節(jié)機(jī)體環(huán)核苷酸水平

免疫反應(yīng)受環(huán)核苷酸的調(diào)節(jié)，cAMP增多，能增強(qiáng)免疫，而cGMP增多則抑制免疫。韓劍眾等（2002）用黃芪、當(dāng)歸、茯苓組成藥物配方飼喂仔豬，結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組與加抗生素組比較，血漿中cAMP的含量提高164.07%，cAMP／cGMP的比值提高58.7%。

2.7 誘生細(xì)胞因子、促進(jìn)紅細(xì)胞的免疫功能

現(xiàn)代研究證實(shí)，有許多中草藥具有細(xì)胞因子誘生作用或促誘生作用。如蕨麻多糖能拮抗環(huán)磷酰胺的免疫抑制，升高小鼠血清中IL-6、IFN－γ) 和 TNF-α 水平，提高機(jī)體的免疫功能 (胡庭俊等，2005)。

3 中草藥免疫佐劑的應(yīng)用概況

3.1 提高疫苗免疫效果

中草藥免疫增強(qiáng)劑作為疫苗佐劑，能提高疫苗的效價(jià)和保護(hù)力。陸剛等在雛雞飼料中添加中草藥(黨參、干草、白頭翁、淫羊藿和蒼術(shù)等)可顯著提高雛雞HI效價(jià)，延長(zhǎng)抗體存留時(shí)間，提高機(jī)體免疫力。陳德坤等(1998)研究表明，黃芪、黨參及淫羊藿等復(fù)方中藥提取物協(xié)同疫苗免疫雞，可提高抗體效價(jià)，延長(zhǎng)其在體內(nèi)的存留時(shí)間，并提高群體的保護(hù)率。李宏全等（2002）報(bào)道指出，APS可作為雞疫苗的免疫佐劑來(lái)提高雞的免疫力，點(diǎn)眼、滴鼻和注射的接種方式不影響APS提高雞免疫力的作用。寧康健等（2006）研究表明復(fù)力－杜仲水煎液對(duì)肉雞ND－HI效價(jià)有增強(qiáng)作用，并呈現(xiàn)量效遞增關(guān)系。張紅英等（2007）證明懷山藥多糖能增強(qiáng)雞的免疫功能，可作為免疫增強(qiáng)劑與疫苗同時(shí)使用，試驗(yàn)雞的特異性免疫抗體和免疫器官指數(shù)均高于對(duì)照組。

3.2 抗病毒和寄生蟲(chóng)感染作用

樊福好等（2000）報(bào)道，黃芪多糖可明顯提高抗球蟲(chóng)藥物的抗球蟲(chóng)指數(shù)，改善球蟲(chóng)感染雞的臨床癥狀，提高增重速度。鐘石根等(2004)研究表明黃芪可明顯提高小鼠血吸蟲(chóng)病抗獨(dú)特性抗體疫苗NP30的保護(hù)性免疫力，可作為NP30的佐劑。索化夷等（2007）用具有清熱、扶正功效的中藥復(fù)方制劑雙黃顆粒給雞飲水，證明該制劑在體內(nèi)外均能顯著抑制新城疫病毒的活性，迅速緩解雞新城疫人工感染及臨床病例的癥狀，有效制止死亡。曹國(guó)文等（2007）研究結(jié)果表明，以枸杞子、菟絲子等復(fù)方中藥研制而成的中藥免疫增強(qiáng)劑，通過(guò)增強(qiáng)其免疫力，從而提高雞只抵抗傳染性法氏囊病病毒的能力，能顯著降低強(qiáng)毒攻毒后雞只的發(fā)病率和死亡率，證明應(yīng)用中藥制劑防治雞傳染性法氏囊病是可行的。

3.3 其他方面應(yīng)用

將現(xiàn)代物理技術(shù)（如納米技術(shù)、超微粉碎等）應(yīng)用于中草藥是今后中草藥研究的一個(gè)重要領(lǐng)域。徐彩菊等（2005）研究結(jié)果表明，納米級(jí)靈芝破壁孢子粉能提高小鼠細(xì)胞免疫、體液免疫功能和細(xì)胞殺傷能力。劉春泉等（2007）用北冬蟲(chóng)夏草超微粉飼喂昆明種小鼠能顯著提高小鼠胸腺和脾臟指數(shù)，及提高脾淋巴細(xì)胞增殖能力和巨噬細(xì)胞吞噬能力，說(shuō)明北冬蟲(chóng)夏草超微粉對(duì)小鼠免疫器官、細(xì)胞免疫功能和巨噬細(xì)胞功能有明顯的增強(qiáng)作用。

總之，中草藥免疫增強(qiáng)劑是一類十分重要的有其獨(dú)到特點(diǎn)的免疫活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、白細(xì)胞介素和抗體水平等重要功能。相對(duì)于化藥免疫增強(qiáng)劑而言，無(wú)毒副作用，無(wú)殘留污染，是今后畜禽免疫增強(qiáng)劑研究的趨勢(shì)。