馬守棟，李明春，曹恩惠，趙麗艷（解放軍第401醫(yī)院，青島市 266071）

納米銀乳膏的制備及質(zhì)量控制

馬守棟＊，李明春，曹恩惠，趙麗艷（解放軍第401醫(yī)院，青島市 266071）

目的：制備納米銀乳膏并建立其質(zhì)量控制方法。方法：以納米銀為主藥，乳化法制備O/W型納米銀乳膏；考察乳膏粒徑及分布；采用電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀測定制劑含量；對乳膏進行穩(wěn)定性試驗。結(jié)果：乳膏粒徑約為15.2nm，粒徑分布窄；納米銀的含量約為20μg·g－1；乳膏穩(wěn)定性試驗各檢測指標在考察期內(nèi)未見明顯變化。結(jié)論：該制劑處方工藝簡單、可行，制劑質(zhì)量可控、性質(zhì)穩(wěn)定。

納米銀乳膏；制備；質(zhì)量控制

燒傷創(chuàng)面的侵襲性感染被認為是燒傷患者死亡的主要原因之一，因此創(chuàng)面應(yīng)用抗感染能力強的藥物，對保護創(chuàng)面、減輕感染具有重要意義?；前粪奏ゃy是常用的外用抗感染藥，長期的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其具有加深創(chuàng)面、延緩愈合的副作用[1]。

納米銀特有的“小尺寸效應(yīng)”、“量子效應(yīng)”使其具有抗菌譜廣、抗菌力強、不產(chǎn)生細菌耐藥性及促進傷口愈合的作用，有望成為燒燙傷及其他外傷的外用抗感染藥。為此，筆者研制了納米銀乳膏，并對其質(zhì)量進行了研究和控制。現(xiàn)報道如下：

1 儀器與試藥

FA1604型電子分析天平（上海衡平儀器儀表廠）；ZS90型激光納米粒度測定儀（英國馬爾文公司）；Prodigy型電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀（美國Leeman Labs公司）。

硝酸銀（北京化工廠，批號：960325，分析純）；銦內(nèi)標（編號：GBW（E）07160，濃度：1000μg·L－1）、銀單元素標準溶液（編號：GBW08615，濃度：1000mg·L－1）均由國家標準物質(zhì)研究中心提供；納米銀溶液（批號：20100225，含銀量：86μg·mL－1）、納米銀乳膏（批號：20100325，規(guī)格：每支30g，含銀量：20μg·g－1）均為自制；其余試劑均為國產(chǎn)分析純。

2 制備

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀

本品為質(zhì)地均勻、細膩黃棕色乳膏。

3.2 鑒別

3.2.1 化學(xué)鑒別[3]。取本品5g置于離心管中，加稀硝酸破壞乳膏，并使水層形成灰黑色懸液，離心；棄去沉淀以外的成分，留取下層灰黑色沉淀；沉淀加入蒸餾水振蕩洗滌，離心，棄上層液，留沉淀；同法將沉淀再洗滌1遍；向沉淀中加入硝酸使其溶解，將該液體60℃蒸至近干，加水10mL，溶液顯銀鹽的鑒別反應(yīng)。

3.2.2 納米粒度鑒別。取本品5g置于錐形瓶中，加入乙醇適量，超聲至乳膏結(jié)構(gòu)完全破壞，即得測定用樣品。以納米粒度測定儀測定樣品的粒徑及分布，結(jié)果見圖1。

圖1 納米銀的粒徑及分布測定結(jié)果Fig 1 Particle size and distribution of silver nanoparticles

由圖1可知，大部分納米銀粒的數(shù)均粒徑約為15.2nm，且分布較窄。

3.3 檢查

“裝量”、“無菌”、“微生物限度”經(jīng)檢查符合2010年版《中國藥典》（二部）附錄ⅠF“乳膏劑”項下的有關(guān)規(guī)定[3]。

3.4 含量測定

3.4.1 儀器測定條件。電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀，采用分級光柵和電荷注射裝置的固態(tài)檢測計進行元素分析。優(yōu)化后儀器工作條件和參數(shù)為：波長范圍175～900nm；高頻發(fā)生器頻率40.68MHz；射頻（RF）功率1100W；分析泵速50r·min－1；泵穩(wěn)定時間5s；冷卻氣流量20L·min－1；輔助氣流量0.2L·min－1；垂直觀測高度15mm；積分時間5s；提升量1.1mL·min－1。

3.4.2 標準液的制備。精密吸取銀單元素標準溶液適量，以1mol·L－1硝酸稀釋成4μg·mL－1的溶液。

3.4.3 供試品液的制備。精密稱取納米銀乳膏適量于坩堝中，在馬弗爐中550℃加熱1.5h，取出冷卻，加入硝酸-高氯酸（9∶1）適量，在電熱板上消解至白色煙霧消失，以1mol·L－1硝酸將坩堝中的樣品定量轉(zhuǎn)移至10mL容量瓶中并定容，搖勻，即得。

3.4.4 標準曲線的制備。分別精密量取銀單元素標準溶液適量，以1mol·L－1硝酸稀釋成濃度為2、4、6、8、10μg·mL－1的溶液。

以銦作為內(nèi)標，儀器的內(nèi)標進樣管在儀器分析過程中始終插入內(nèi)標溶液中，依次將儀器的樣品管插入各個濃度的標準液中進行測定（濃度依次遞增）；以每個濃度測得的3次譜線強度與內(nèi)標譜線強度比值的平均值為縱坐標（Y），相應(yīng)濃度（c）為橫坐標，作標準曲線，得回歸方程為Y＝0.16c－0.12（r＝0.9992）。表明銀的檢測濃度線性范圍為2～10μg·mL－1。

3.4.5 精密度試驗。精密吸取銀單元素標準溶液，連續(xù)測定5次，結(jié)果RSD＝0.6%（n＝5），說明儀器性能良好。

3.4.6 回收率試驗。取已知銀含量的納米銀乳膏9份，每份約1g，分別定量加入銀單元素標準溶液適量，按“3.4.3”項下供試品液的制備方法制樣，測定其中銀的含量，計算回收率，結(jié)果見表1。

3.4.7 溶液穩(wěn)定性試驗。取納米銀乳膏1份約1g，按“3.4.3”項下供試品液的制備方法制樣，分別于0、2、4、6、24h時進行測定，測得銀含量的RSD＝1.4%，表明供試品液在24h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

3.4.8 樣品含量測定。取3批樣品按“3.4.3”項下供試品液的制備方法制樣，電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀測定其中銀的含量。結(jié)果3批納米銀乳膏的銀含量分別為標示量（20μg·g－1）的100.5%、99.3%、99.1%。

3.5 制劑穩(wěn)定性試驗

3.5.1 離心試驗[4]。取樣品10g，置于玻璃離心管中，以2500r·min－1轉(zhuǎn)速離心30min，結(jié)果乳膏未見分層現(xiàn)象，數(shù)據(jù)略。

3.5.2 耐熱、耐寒試驗。取本品10g，裝于密閉小瓶中，分別置于55℃恒溫水浴箱中恒溫6h或于冰箱（－15℃）中放置24h。結(jié)果，乳膏均未見分層現(xiàn)象，數(shù)據(jù)略。

3.5.3 影響因素試驗。（1）高溫試驗。將供試品在60℃放置10d，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目考察。結(jié)果，性狀、均勻性、粒度均無明顯變化，未見分層現(xiàn)象。（2）強光照射試驗。將樣品在照度4500lx條件下放置10d，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目考察。結(jié)果，性狀、均勻性、粒度均無明顯變化，未見分層現(xiàn)象，數(shù)據(jù)略。

3.5.4 加速穩(wěn)定性試驗。將樣品在40℃、相對濕度75%條件下放置6個月，分別在1、2、3、6個月時取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目考察。結(jié)果，性狀、均勻性、粒度均無明顯變化，未見分層現(xiàn)象，結(jié)果見表2。

表1 回收率試驗結(jié)果（n＝9）Tab 1Results of recovery tests（n＝9）

表2 樣品加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果Tab 2 Results of accelerated stability test of samples

4 討論

所制備的納米銀乳膏是O/W型黃棕色乳膏，黃棕色是分散在水相中的納米銀粒子的顏色。在進行化學(xué)鑒別時，先加入稀硝酸破壞乳膏結(jié)構(gòu)，同時納米銀粒子由于表面帶負電荷，在稀硝酸的作用下，表面電荷被抵消，變成灰黑色的大粒子，離心分離后加硝酸使其溶解成硝酸銀，即可進行銀的鑒別試驗。

納米銀乳膏加入適量的乙醇后，O/W型乳劑結(jié)構(gòu)立即被破壞，且基質(zhì)材料均溶解于乙醇中，形成透明溶液，應(yīng)盡快測定此溶液中納米銀的粒度，否則乙醇對納米銀的測定會有影響，導(dǎo)致結(jié)果不準確。

納米銀乳膏中的銀不會變成其他物質(zhì)，因而其含量不會發(fā)生改變；也沒有相關(guān)的降解產(chǎn)物，故在穩(wěn)定性試驗的考察項目中沒有有關(guān)物質(zhì)的考察結(jié)果。

綜上所述，該制劑處方工藝簡單、可行，制劑質(zhì)量可控、性質(zhì)穩(wěn)定。

[1] 孔祥偉，王惠蘭.1%磺胺嘧啶銀混懸液致燒傷創(chuàng)面加深3例[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1999，22（5）：438.

[2] 姚 宏，孫媛媛，林新華.蘆薈防疤燒傷膏的制備及質(zhì)量控制[J].中國藥房，2006，17（18）：1380.

[3] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（二部）[S].2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄21.

[4] 屠錫德，張均壽，朱家壁.藥劑學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：847.

Preparation and Quality Control of Silver Nanoparticle Cream

MA Shou-dong，LI Ming-chun，CAO En-hui，ZHAO Li-yan（No.401Hospital of PLA，Qingdao 266071，China）

OBJECTIVE：To prepare Silver nanoparticle cream and to establish quality control method of it.METHODS：The O/W cream was prepared with silver nanoparticle as principal component by emulsion process and the particle size and distribution of cream were investigated.ICP-MS method was used to detect the content of principal component.The stability test of cream was conducted.RESULTS：The particle size of cream was about 15.2nm in narrow distribution.The average content of silver in cream was 20μg·g－1.The index of stability test had no apparent change.CONCLUSION：The formula and technology of cream are simple and feasible.Prepared Silver nanoparticle cream has good stability and controllable quality.

Silver nanoparticle cream；Preparation；Quality control

R943；R927.11

A

1001-0408（2011）37-3515-03

2010-11-19

2011-06-13）