本刊記者/劉振龍 劉進(jìn)

醫(yī)者仁心
——記首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院實驗診斷中心主任康熙雄

本刊記者/劉振龍 劉進(jìn)

康熙雄主任在全國診斷學(xué)年會上講話

留學(xué)海外：移植免疫臨床研究名揚(yáng)東京

在首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院實驗診斷中心外面，有一排櫥窗，里面是個人、集體獲得的各項榮譽(yù)。其中一塊鏡框里，是國務(wù)院總理溫家寶的批復(fù)。康熙雄介紹說：“這是實驗室在SARS期間，研究傳染性非典型肺炎流行病學(xué)特征及其早期快速診斷技術(shù)應(yīng)用時，溫總理的批復(fù)?！?/p>

康熙雄教授一直推說自己沒有多大成就，而實際上，早在1990年他在東京大學(xué)讀博期間就發(fā)現(xiàn)中醫(yī)謂之的“整體觀念”。從西醫(yī)的角度看，西醫(yī)的“神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)體系”正是中醫(yī)的“整體觀念”。西醫(yī)叫“疾病”，中醫(yī)叫“整體平衡失調(diào)”，只是叫法上不同。通過這套理論摸索，康熙雄在研究移植免疫臨床過程中更進(jìn)一步，將研究結(jié)果寫成論文發(fā)表。當(dāng)時日本國家電視臺也介紹了這份研究成果，在日本國內(nèi)產(chǎn)生了積極反響。

在康熙雄教授的科研理念之中，緊貼社會需求是其核心觀點(diǎn)?！笆巧鐣倚枨鬀Q定了我這一階段的研究方向?！笨滴跣壅f。自己專業(yè)選擇也是應(yīng)國家所需，學(xué)費(fèi)書本費(fèi)甚至生活費(fèi)，都由國家支付。相應(yīng)的，自己的所學(xué)必須能夠?qū)疑鐣a(chǎn)生價值，所以上世紀(jì)90年代國家資助一大批各界精英出國留學(xué)時，康熙雄便離開白求恩醫(yī)科大學(xué)，進(jìn)入日本東京大學(xué)醫(yī)療部研究肝臟移植。

從東京大學(xué)博士畢業(yè)回國后，康熙雄發(fā)現(xiàn)免疫網(wǎng)絡(luò)體系可為移植免疫提供臨床指標(biāo)，但同樣在其他疾病上又有很多問題。比如說腫瘤，當(dāng)時治療腫瘤使用脾臟移植抗腫瘤辦法，但是移植手術(shù)不成熟，移植過程中患者身體產(chǎn)生排斥，未能達(dá)到最佳效果，這在當(dāng)時是個難題?；谶@個需求，康熙雄又在腫瘤的問題上進(jìn)行博士后研究。

“我主要的工作是建立基因功能的研究，再一個是功能研究中的動物模型建造，然后注射到基因載體里去，不讓腫瘤變大，在動物身上是成功的。”

在腫瘤研究過程中，康熙雄發(fā)現(xiàn)了一種新的基因——“新生血管抑制因子”。通過這種新基因，來控制新生血管的生長，把它作為一個檢測體系進(jìn)行檢測，用它來阻斷腫瘤基因擴(kuò)散的路線。這個發(fā)現(xiàn)，在行業(yè)內(nèi)獲得極大的認(rèn)可，目前部分已經(jīng)利用在臨床上。也因這一基因的發(fā)現(xiàn)，2001年4月，康熙雄榮獲黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)獎。

領(lǐng)跑學(xué)界：衛(wèi)生局、奧組委欽點(diǎn)實驗室

提到現(xiàn)代化的檢驗試驗室，首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院實驗診斷中心絕對是其中的佼佼者。2003年，回國不久，康熙雄教授正在天壇醫(yī)院組建實驗室，剛剛建成，便接受了一場急風(fēng)暴雨式的考驗——SARS。

回憶SARS爆發(fā)的那年夏天，疫情猶如一場驟雨傾倒在毫無防備的中國大地上。在不見硝煙的戰(zhàn)場上，布滿了勇者無懼的醫(yī)療工作者，而實驗診斷中心與最新型病毒零距離接觸，無異是這場戰(zhàn)爭的排雷兵。作為傾力打造設(shè)備資源優(yōu)良的新型實驗室，實驗診斷中心很快進(jìn)入到北京市衛(wèi)生局的目光范圍中，收到了血樣檢測任務(wù)?？滴跣刍貞浤谴稳蝿?wù)，感覺更像一次迅雷不及掩耳的短兵戰(zhàn)，他與全體實驗室同事連夜對北京市衛(wèi)生局送來的1200多個血樣進(jìn)行檢測，全部檢測完畢并做出評價，認(rèn)為是可行的。當(dāng)時的衛(wèi)生局局長親臨指揮，拿到評價后立即送給有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)，第二天便送達(dá)了國務(wù)院，溫家寶總理很快予以批復(fù)：“抓緊研試，提高準(zhǔn)確率，爭取早日臨床運(yùn)用?！?/p>

剛剛誕生的實驗診斷中心，在應(yīng)對流感時表現(xiàn)出成熟、臨危不亂的應(yīng)急能力，受到北京市政府嘉獎?！翱梢哉f，從此以后，北京只要涉及到流感呼吸道，檢驗都會在我們這里做?！笨滴跣鄄粺o自豪地宣稱。2005年，實驗診斷中心被認(rèn)定為北京市傳染病網(wǎng)絡(luò)實驗室，配合北京市疾病預(yù)防控制中心，承擔(dān)全市傳染病突發(fā)事件的檢測工作，市衛(wèi)生局向天壇醫(yī)院實驗診斷中心投入60萬元資金用于建設(shè)，實驗診斷中心已經(jīng)成為公認(rèn)的檢驗科排頭兵。

在康熙雄教授的積極籌劃下，以天壇醫(yī)院實驗診斷中心為基地，搭建起包括多種先進(jìn)儀器設(shè)備的共享性的臨床蛋白質(zhì)組學(xué)檢測平臺、基因檢測平臺、細(xì)胞培養(yǎng)平臺，為開展臨床科研工作提供了良好的條件，具備了應(yīng)對嚴(yán)重生物性災(zāi)害的應(yīng)急能力。實驗室以其設(shè)施齊全名聲在外，并積極嘗試與國際接軌的實驗室質(zhì)量管理體系，于2006年成為北京第一家、全國第三家通過ISO15189質(zhì)量體系認(rèn)可的臨床醫(yī)學(xué)實驗室，檢測項目被117個國家和組織認(rèn)可。

能力越大，責(zé)任也就越大。在贏得鮮花和贊美之后，歷史性使命再一次降臨。作為奧運(yùn)定點(diǎn)醫(yī)院，天壇醫(yī)院實驗診斷中心責(zé)無旁貸擔(dān)任了北京奧運(yùn)檢驗服務(wù)的重任。為了保證高質(zhì)量的完成奧運(yùn)期間外國運(yùn)動員和官員的醫(yī)療服務(wù)任務(wù)，檢驗科在有限的時間內(nèi)在特需門診開設(shè)了化驗室，派遣兩名技術(shù)過硬、有豐富經(jīng)驗的人員值守，配備了先進(jìn)的儀器，只用了不到兩個月時間，就完成了3000多個血樣的血常規(guī)、尿常規(guī)、快速血糖、快速乙肝五項、快速HIV抗體、梅毒抗體、丙肝抗體等多項檢測，其中也包括對瘧疾、艾滋病等的檢測。當(dāng)時國際奧組委健康部門對實驗室的評價是：“歷史以來最完整完善而齊全的現(xiàn)代化臨床實驗室?！?/p>

康熙雄認(rèn)為他的實驗室的優(yōu)勢不僅在于設(shè)備現(xiàn)代化，而且擁有現(xiàn)代化的科研理念。社會需求什么，這個實驗室能夠馬上做出來。“我們?yōu)閵W林匹克運(yùn)動會提供的服務(wù)就充分說明了這一點(diǎn)?！笨滴跣壅f，自2007年年底開始設(shè)計奧運(yùn)會檢驗服務(wù)這方面的工作，對全北京市21家定點(diǎn)醫(yī)院進(jìn)行ISO15189認(rèn)證工作。奧運(yùn)村綜合診所實驗室的設(shè)計、計劃，專業(yè)人員募集，實驗室的構(gòu)成、演練，奧運(yùn)會、殘奧會結(jié)束后將診所解散，康熙雄及他的團(tuán)隊全程參與?！皧W運(yùn)幕后功臣”、“診斷實驗學(xué)的領(lǐng)航者”，這些稱號，他們當(dāng)之無愧。

考驗一浪蓋過一浪，奧運(yùn)會剛剛閉幕，2009年甲型H1N1流感又突然襲來。為了配合北京市疾病預(yù)防與控制中心的流感監(jiān)測工作，實驗診斷中心承擔(dān)了大量的咽拭子采集工作，開展了24小時全方位的篩查，同時承擔(dān)大量的病毒核酸檢測任務(wù)。由于在流程上嚴(yán)格把關(guān)，在北京市疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行的質(zhì)量抽查中，檢測結(jié)果全部正確。在全北京市36個監(jiān)測實驗室中，僅有7個實驗室達(dá)到全部正確。在當(dāng)年的第十二屆全國高等醫(yī)學(xué)院校診斷學(xué)教學(xué)改革研討會上，康熙雄教授獲“十二位診斷學(xué)名師”的殊榮。

康熙雄主任在中國醫(yī)大第一醫(yī)院作報告

在檢驗醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，康熙雄教授不僅僅是要做最好的“疫情救火隊”，更希望在疫情出現(xiàn)以前，就將之阻止消滅。他強(qiáng)調(diào)：“在實踐過程中要不斷動腦筋，跳出專業(yè)來考慮問題。我們做診斷最先考慮患者，能不能防止這個病、控制這個疾病，不要讓它干擾健康。我們這個實驗室，既要做病人的工作，也要做健康人的工作?！?/p>

從2006年起，天壇醫(yī)院實驗診斷中心開始承擔(dān)多個國家級、部級課題研究項目，自主發(fā)明專利技術(shù)，累計發(fā)表論著173篇，其中SCI收錄8篇，累計22.92分。同年，康熙雄教授被首醫(yī)所屬15家教學(xué)醫(yī)院檢驗科和實驗中心推舉為首都醫(yī)科大學(xué)臨床檢驗診斷學(xué)系系主任。2009年11月，實驗診斷中心對第一名擬進(jìn)入檢驗科進(jìn)行博士后研究的人員進(jìn)行了考核。是年底，該博士后進(jìn)站工作，這意味著首都醫(yī)科大學(xué)臨床檢驗診斷學(xué)系正式成為博士后流動站。

醫(yī)者仁心：開創(chuàng)“一對一”健康評價體系

展望“十二五”，診斷實驗中心的主題是逐步轉(zhuǎn)化為個性化評價、個體化診斷?？滴跣壅f：“作為醫(yī)務(wù)工作者，要積極開發(fā)醫(yī)療資源，合理運(yùn)用臨床診斷來減少患者費(fèi)用，以預(yù)防和早期診斷為主的方式開始新的檢驗項目，來解決早期診斷的問題。”

其實早在黨的十七大召開時，便第一次以大篇幅論述了今后若干年對醫(yī)療與健康方面的方針和政策，其中明確“戰(zhàn)略前移”，即醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)從治病為主前移到預(yù)防為主。而首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院實驗診斷中心的工作范圍就有高危預(yù)測這一項：對基因檢測結(jié)果和家族史等信息進(jìn)行綜合分析后，對易發(fā)病人群進(jìn)行提示。

我國在“十一五”國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃、“863”計劃生物和醫(yī)藥技術(shù)這一領(lǐng)域，布置了“常見重大疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研究”項目，以期對高血壓、糖尿病等重大常見疾病，通過全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研究，闡述重大疾病致病的遺傳機(jī)理、藥物基因組學(xué)相關(guān)基因多態(tài)性與藥物療效和安全性的相互關(guān)系，達(dá)到發(fā)現(xiàn)預(yù)警的目的?？滴跣墼?003年抗擊非典工作中承擔(dān)的“傳染性非典型肺炎流行病學(xué)特征及其早期快速診斷技術(shù)應(yīng)用”的研究，就是這一項目的子課題。

以預(yù)防為主，不僅是醫(yī)療領(lǐng)域的戰(zhàn)略遠(yuǎn)見，也是康熙雄個人“拒敵于城門之外”的從醫(yī)理念，每一個醫(yī)生，見慣了患者病痛，無一不希望能夠早一步發(fā)現(xiàn)病患，提早預(yù)防，而不是將研究建立在患者的痛苦之上。

隨著“十一五”的落幕，一大部分科研項目研究得到巨大發(fā)展。在醫(yī)療領(lǐng)域，不僅是硬件上一系列科研難題得到解決，在對健康的觀念上，概念也完全細(xì)化?！笆晃濉币郧?，對于健康的理解就是生病與不生病；但是經(jīng)過“十一五”以后，基于基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)的發(fā)展，人們對健康有了新的訴求，那就是：即使不生病，那么身體離不健康又有多遠(yuǎn)？健康和亞健康應(yīng)當(dāng)有一套評價體系?；谶@個需求，康熙雄提出“個體化診斷系統(tǒng)的建立和臨床應(yīng)用”的研究課題。

所謂個體化診斷，就是利用分子生物學(xué)等前沿方法，進(jìn)行“藥物代謝基因組學(xué)、臨床蛋白組學(xué)、臨床代謝組學(xué)、功能蛋白相互作用疾病診斷模型”等多方位的實驗診斷學(xué)臨床應(yīng)用研究，對患者病因進(jìn)行全面系統(tǒng)的分析。以往檢驗系統(tǒng)反映出的結(jié)果只注重“有沒有病”，現(xiàn)在這套系統(tǒng)將檢驗結(jié)果細(xì)化，逐漸發(fā)展成為通過檢驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)“什么類型的病”，注重對疾病分型的評估，包括綜合考慮患者其他身體方面相關(guān)的反應(yīng)。

康熙雄教授在他的一篇論文中稱：“在個體化診斷時期已到來的今天，大診斷、自動化、高通量、簡易化、信息流、床邊化是現(xiàn)代體外診斷所具有的六大特征。臨床實驗室的功能出現(xiàn)了總體戰(zhàn)略前移、重點(diǎn)下移的轉(zhuǎn)變，體現(xiàn)為研究路線從微生物時代逐步過渡到遺傳學(xué)診斷時代、生化診斷時代、免疫學(xué)診斷時代、基因診斷時代，即從病因到表象最終到本質(zhì)?！?/p>

康熙雄教授稱：“我們實驗室經(jīng)過這些年的努力，建立了這套評價體系，這個評價體系不是泛泛而籠統(tǒng)地評價，它的評價體系是因人而異的?！边@套評價體系的建立先聲奪人，前瞻性地將醫(yī)療理念明確劃分為兩個時代：社會對健康的觀念變化引導(dǎo)醫(yī)生職責(zé)發(fā)生變化，過去那套“有病治病”的簡單理論已經(jīng)上升到一個強(qiáng)調(diào)以個人身體素質(zhì)為健康標(biāo)準(zhǔn)的時代，那就是不僅“有病治病”，還要“無病健身”。

作為國內(nèi)最早一批實驗診斷學(xué)博士和學(xué)科帶頭人，康熙雄近十年來活躍在亞洲和世界臨床檢查醫(yī)學(xué)界，與同行保持著廣泛的聯(lián)系，在自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫性腎病等自身免疫病及腫瘤的臨床診治方面積累了豐富的經(jīng)驗，在SCI、核心期刊累計發(fā)表學(xué)術(shù)論文50余篇，撰寫著作10余部，先后獲得國內(nèi)外省部級獎勵9項，為國家培養(yǎng)了博士、碩士近40人。