閆曉前

（陜西國防工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院化學(xué)工程學(xué)院，陜西 西安 710302）

馬來酸氨氯地平含量測定方法研究

閆曉前

（陜西國防工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院化學(xué)工程學(xué)院，陜西 西安 710302）

采用高效液相色譜法建立馬來酸氨氯地平的測定方法。色譜柱：Kromasil C18不銹鋼柱，流動相：甲醇-0.03mol·L-1磷酸二氫鉀溶液（62∶38，V／V），檢測波長 237nm。 采用紫外分光光度法，在 236nm的波長處測定吸收度。 在優(yōu)化的色譜條件下，該方法的線性范圍為 4～40 mg·L-1（r＝0 999 9），RSD＝0.3%（n＝5），且兩種方法和測定的含量結(jié)果無顯著性差異。高效液相色譜法靈敏度高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于控制馬來酸氨氯地平的內(nèi)在質(zhì)量。紫外分光光度法較HPLC法簡便、易行、經(jīng)濟(jì)，適用于馬來酸氨氯地平生產(chǎn)過程質(zhì)量控制。

高效液相色譜；紫外分光光度法；馬來酸氨氯地平；含量測定

馬來酸氨氯地平（amLodipine maleate）是由苯磺酸氨氯地平的3-乙基5-甲基酯苯磺酸被馬來酸取代而成，具有直接舒張血管平滑肌，降低外周阻力，解除痙攣，以及抗高血壓和緩解心絞痛的作用，為第三代長效雙氫吡啶類鈣阻滯劑，是治療輕、中、重型高血壓的理想藥物［1］。部頒標(biāo)準(zhǔn)中馬來酸氨氯地平的測定方法為硫酸鈰滴定法［2］，由于其滴定溫度、速率對結(jié)果均有影響，滴定終點(diǎn)不明顯且不易觀察，造成較大誤差。本研究建立了馬來酸氨氯地平的高效液相色譜分析方法和紫外分光光度法，并將其結(jié)果作一比較，為馬來酸氨氯地平的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制、儲存期穩(wěn)定性考察和有效期預(yù)測提供了有效的分析手段。

l 儀器與試藥

Waters2695高效液相色譜儀；WatersUV2487紫外檢測器；UV-2102PC型紫外可見分光光度計(jì)。

馬來酸氨氯地平對照品（含量＞99.0%）；馬來酸氨氯地平（批號 0100306，20100403，20100506）；甲醇為色譜純，磷酸二氫鉀為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 高效液相色譜法

2.1.1 色譜條件

色譜柱為 Kromasil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相：甲醇-0.03 mol·L-1磷酸二氫鉀溶液（62 ∶38，V／V ），檢測波長 237 nm，流速 1.0mL·min-1，進(jìn)樣量 20 μL，柱溫為室溫。

2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精密稱取105℃干燥至恒重的馬來酸氨氯地平對照品10 mg，置50 mL容量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度作為儲備液。精密量取該儲備液適量，加流動相分別稀釋制成 4，8，20，30，40mg·L-1的溶液，按上述色譜條件分別取20 μL進(jìn)樣，測定峰面積。以峰面積為縱坐標(biāo)，供試液濃度為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，求得回歸方程為Y＝8.169×104X-2.118，r＝0.999 9。表明馬來酸氨氯地平濃度在 4～40 mg·L-1范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。

2.1.3 精密度與穩(wěn)定性試驗(yàn)

精密量取對照品儲備液5 mL置50 mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，重復(fù)進(jìn)樣5次，測定峰面積，RSD＝0.3%（n＝5）， 分別于 0，2，4，8，12 h進(jìn)行測定，峰面積的RSD為0.8%（n＝5）。其峰面積基本不變，供試液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.1.4 樣品的測定

精密稱取105℃干燥至恒重的樣品馬來酸氨氯地平10 mg置50 mL容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，以“2.1.3”項(xiàng)下的溶液為對照品溶液，各取20 μL進(jìn)樣，記錄色譜圖，按外標(biāo)法計(jì)算含量。另取該樣品溶液，分別于 0，2，4，8，12 h進(jìn)行測定，其峰面積的RSD為0.67%，表明樣品溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。結(jié)果見表1。

2.2 紫外分光光度法

精密稱取樣品馬來酸氨氯地平3.2 mg，置250 mL容量瓶中，加水適量，振搖溶解，并稀釋至刻度，搖勻、過濾，精密量取濾液5mL，置50 mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。另取馬來酸氨氯地平對照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每mL中含7 μg的溶液，照分光光度法，在236nm的波長處測定吸收度，計(jì)算含量，結(jié)果見表1。

表1 3批馬來酸氨氯地平3種方法測定結(jié)果比較

2.3 硫酸鈰滴定法

按照原標(biāo)準(zhǔn)方法，以硫酸鈰滴定法對相同3個批號的樣品進(jìn)行含量測定，結(jié)果見表1。

3 討論

高效液相色譜法、紫外分光光度法、硫酸鈰滴定法分別測定了3批馬來酸氨氯地平，含量無顯著差異，高效液相色譜法靈敏度高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于控制馬來酸氨氯地平的成品質(zhì)量。紫外分光光度法較HPLC法簡便、易行、經(jīng)濟(jì)，適用于馬來酸氨氯地平生產(chǎn)過程質(zhì)量控制。

［1］ 周曉芳，劉中英，等.馬來酸氨氯地平治療原發(fā)性高血壓多中心研究 ［J］. 中國新藥雜志，2000，9（12）：841-844.

［2］ WS1-（X-467）-2003Z，注射用氨磷?。跾］.

Study on Determination Methods of AmLodipine Maleate

YAN Xiao-qian
（Department of Thermal and Chemical Engineering， Shaanxi Institute of Technology， Xi＇an 710302，China）

Reversed-phase chromatographic separation was used to establish determination methods for am-Lodipine maleate.Kromasil was C18.equilibrated with an eluent mixtureconstituted by CH3OH-0.03mol·L-1KH2PO4solution （62 ∶38）.The ultraviolet detection was 237nm.The method of ultraviolet detection was at 236nm.The standard curve was linear over the concentration range of 4～40mg·L-1for amLodipine（r＝0.999 9），RSD＝0.3%（n＝5）.

HPLC；UV；amLodipine maleate；quantitative determination

O 657.7

A

1671-9905（2011）04-0036-02

閆曉前（1969-），女，大學(xué)學(xué)歷，高級工程師，副教授，從事藥物制劑的生產(chǎn)、教學(xué)與研究，具有多年的制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，E-mail:xrj1008@163.com

2011-01-17