閆曉前

（陜西國(guó)防工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院化學(xué)工程學(xué)院，陜西 西安 710302）

馬來(lái)酸氨氯地平含量測(cè)定方法研究

閆曉前

（陜西國(guó)防工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院化學(xué)工程學(xué)院，陜西 西安 710302）

采用高效液相色譜法建立馬來(lái)酸氨氯地平的測(cè)定方法。色譜柱：Kromasil C18不銹鋼柱，流動(dòng)相：甲醇-0.03mol·L-1磷酸二氫鉀溶液（62∶38，V／V），檢測(cè)波長(zhǎng) 237nm。 采用紫外分光光度法，在 236nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。 在優(yōu)化的色譜條件下，該方法的線性范圍為 4～40 mg·L-1（r＝0 999 9），RSD＝0.3%（n＝5），且兩種方法和測(cè)定的含量結(jié)果無(wú)顯著性差異。高效液相色譜法靈敏度高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于控制馬來(lái)酸氨氯地平的內(nèi)在質(zhì)量。紫外分光光度法較HPLC法簡(jiǎn)便、易行、經(jīng)濟(jì)，適用于馬來(lái)酸氨氯地平生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制。

高效液相色譜；紫外分光光度法；馬來(lái)酸氨氯地平；含量測(cè)定

馬來(lái)酸氨氯地平（amLodipine maleate）是由苯磺酸氨氯地平的3-乙基5-甲基酯苯磺酸被馬來(lái)酸取代而成，具有直接舒張血管平滑肌，降低外周阻力，解除痙攣，以及抗高血壓和緩解心絞痛的作用，為第三代長(zhǎng)效雙氫吡啶類鈣阻滯劑，是治療輕、中、重型高血壓的理想藥物［1］。部頒標(biāo)準(zhǔn)中馬來(lái)酸氨氯地平的測(cè)定方法為硫酸鈰滴定法［2］，由于其滴定溫度、速率對(duì)結(jié)果均有影響，滴定終點(diǎn)不明顯且不易觀察，造成較大誤差。本研究建立了馬來(lái)酸氨氯地平的高效液相色譜分析方法和紫外分光光度法，并將其結(jié)果作一比較，為馬來(lái)酸氨氯地平的生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制、儲(chǔ)存期穩(wěn)定性考察和有效期預(yù)測(cè)提供了有效的分析手段。

l 儀器與試藥

Waters2695高效液相色譜儀；WatersUV2487紫外檢測(cè)器；UV-2102PC型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)。

馬來(lái)酸氨氯地平對(duì)照品（含量＞99.0%）；馬來(lái)酸氨氯地平（批號(hào) 0100306，20100403，20100506）；甲醇為色譜純，磷酸二氫鉀為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 高效液相色譜法

2.1.1 色譜條件

色譜柱為 Kromasil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動(dòng)相：甲醇-0.03 mol·L-1磷酸二氫鉀溶液（62 ∶38，V／V ），檢測(cè)波長(zhǎng) 237 nm，流速 1.0mL·min-1，進(jìn)樣量 20 μL，柱溫為室溫。

2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精密稱取105℃干燥至恒重的馬來(lái)酸氨氯地平對(duì)照品10 mg，置50 mL容量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度作為儲(chǔ)備液。精密量取該儲(chǔ)備液適量，加流動(dòng)相分別稀釋制成 4，8，20，30，40mg·L-1的溶液，按上述色譜條件分別取20 μL進(jìn)樣，測(cè)定峰面積。以峰面積為縱坐標(biāo)，供試液濃度為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，求得回歸方程為Y＝8.169×104X-2.118，r＝0.999 9。表明馬來(lái)酸氨氯地平濃度在 4～40 mg·L-1范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。

2.1.3 精密度與穩(wěn)定性試驗(yàn)

精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液5 mL置50 mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，重復(fù)進(jìn)樣5次，測(cè)定峰面積，RSD＝0.3%（n＝5）， 分別于 0，2，4，8，12 h進(jìn)行測(cè)定，峰面積的RSD為0.8%（n＝5）。其峰面積基本不變，供試液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.1.4 樣品的測(cè)定

精密稱取105℃干燥至恒重的樣品馬來(lái)酸氨氯地平10 mg置50 mL容量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，以“2.1.3”項(xiàng)下的溶液為對(duì)照品溶液，各取20 μL進(jìn)樣，記錄色譜圖，按外標(biāo)法計(jì)算含量。另取該樣品溶液，分別于 0，2，4，8，12 h進(jìn)行測(cè)定，其峰面積的RSD為0.67%，表明樣品溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 紫外分光光度法

精密稱取樣品馬來(lái)酸氨氯地平3.2 mg，置250 mL容量瓶中，加水適量，振搖溶解，并稀釋至刻度，搖勻、過(guò)濾，精密量取濾液5mL，置50 mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。另取馬來(lái)酸氨氯地平對(duì)照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每mL中含7 μg的溶液，照分光光度法，在236nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算含量，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 3批馬來(lái)酸氨氯地平3種方法測(cè)定結(jié)果比較

2.3 硫酸鈰滴定法

按照原標(biāo)準(zhǔn)方法，以硫酸鈰滴定法對(duì)相同3個(gè)批號(hào)的樣品進(jìn)行含量測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表1。

3 討論

高效液相色譜法、紫外分光光度法、硫酸鈰滴定法分別測(cè)定了3批馬來(lái)酸氨氯地平，含量無(wú)顯著差異，高效液相色譜法靈敏度高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于控制馬來(lái)酸氨氯地平的成品質(zhì)量。紫外分光光度法較HPLC法簡(jiǎn)便、易行、經(jīng)濟(jì)，適用于馬來(lái)酸氨氯地平生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制。

［1］ 周曉芳，劉中英，等.馬來(lái)酸氨氯地平治療原發(fā)性高血壓多中心研究 ［J］. 中國(guó)新藥雜志，2000，9（12）：841-844.

［2］ WS1-（X-467）-2003Z，注射用氨磷?。跾］.

Study on Determination Methods of AmLodipine Maleate

YAN Xiao-qian
（Department of Thermal and Chemical Engineering， Shaanxi Institute of Technology， Xi＇an 710302，China）

Reversed-phase chromatographic separation was used to establish determination methods for am-Lodipine maleate.Kromasil was C18.equilibrated with an eluent mixtureconstituted by CH3OH-0.03mol·L-1KH2PO4solution （62 ∶38）.The ultraviolet detection was 237nm.The method of ultraviolet detection was at 236nm.The standard curve was linear over the concentration range of 4～40mg·L-1for amLodipine（r＝0.999 9），RSD＝0.3%（n＝5）.

HPLC；UV；amLodipine maleate；quantitative determination

O 657.7

A

1671-9905（2011）04-0036-02

閆曉前（1969-），女，大學(xué)學(xué)歷，高級(jí)工程師，副教授，從事藥物制劑的生產(chǎn)、教學(xué)與研究，具有多年的制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，E-mail:xrj1008@163.com

2011-01-17