■ 張曉會

研發(fā)動物毒素 創(chuàng)新生物醫(yī)藥
——記中國科學(xué)院昆明動物研究所動物毒素研發(fā)團(tuán)隊(duì)

■ 張曉會

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是關(guān)系國民健康的重要高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，也是我國在“十二五”時期要大力發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的重要組成部分。我國在天然藥物開發(fā)與利用方面具有悠久的歷史和豐富的資源，尤其是在毒素生物資源作為藥物的研究與利用方面有較好的基礎(chǔ)。

動物毒素（如蛇毒、蛙毒、昆蟲毒素等）的活性多肽與蛋白由于它們的高活性與高度的作用專一性，如選擇性地作用于細(xì)胞膜通道和受體，已成為研究膜通道和受體結(jié)構(gòu)與功能的極重要且無法替代的“分子探針或鑰匙”；同時，動物毒素多肽與蛋白又是研制新藥的重要天然藥物資源，有望成為世界上前景巨大的新型生物藥品與技術(shù)產(chǎn)業(yè)。國外大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)紛紛投入巨資開展動物毒素來源的活性多肽與蛋白的研究。

中國科學(xué)院昆明動物研究所動物毒素研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)等手段在動物毒素有效成分群的辨識、結(jié)構(gòu)與功能研究方面取得了較好的研究成果。他們在蛙類皮膚中識別了500種以上的新型抗菌肽，并對這些抗菌肽的結(jié)構(gòu)與功能以及抗菌機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最豐富的抗菌肽資源，這也為抗菌機(jī)制研究提供了重要信息；他們?yōu)榻庾x動物中藥虻蟲作為抗血栓藥物的分子機(jī)理，對虻蟲來源的生物活性物質(zhì)進(jìn)行了較全面的研究，從虻蟲中獲得了新型抗血小板集聚因子、新型免疫抑制劑多肽、凝血酶抑制劑、抗凝血的絲氨基酸蛋白酶、纖維蛋白原水解酶、三個家族的抗菌肽、透明質(zhì)酸酶、血管舒張因子、抗氧化的金屬硫蛋白九大類生物活性物質(zhì)，揭示了虻蟲作為重要傳統(tǒng)抗血栓中藥的分子機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)了多種作用于血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)、具有潛在藥用價(jià)值的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)分子，得到國際同行高度評價(jià)；他們從傳統(tǒng)動物中藥蟾蜍中識別了具有抗菌活性和蛋白酶抑制活性的小分子多肽，為抗菌肽作為新型抗感染藥物提供了先導(dǎo)結(jié)構(gòu)分子和模板；他們還從蟾蜍中識別了一種小分子量凝集素，為藥物在體內(nèi)的定向輸送和定位提供最優(yōu)秀的候選載體分子，該小分子量凝集素?zé)o疑為開發(fā)安全有效的藥物定向輸送和定位載體帶來了曙光。此外，他們還對傳統(tǒng)動物中藥大胡蜂的有效成分進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。

中國動物種類十分豐富，其中無脊椎動物約有17萬種，魚類約2400種，兩棲爬行類約500種，鳥類1186種，哺乳類430種，約可歸納為珍貴特產(chǎn)動物、食用動物、藥用動物、工業(yè)用動物、實(shí)驗(yàn)動物、害蟲害獸的天敵動物、觀賞動物和具有其他作用的資源動物等種類。中國是使用動物藥材最多的國家，初步統(tǒng)計(jì)入藥的各種無脊椎動物約有170種，藥用魚類有90余種，藥用爬行類也有數(shù)十種，藥用哺乳動物約有70種。豐富的資源為中國科學(xué)院昆明動物研究所動物毒素科研團(tuán)隊(duì)在利用動物毒素研發(fā)創(chuàng)新藥物上提供巨大的空間，使科研團(tuán)隊(duì)能夠在浩瀚的動物海洋中盡情馳騁。

2011年是“十二五”規(guī)劃的開局之年，中國科學(xué)院昆明動物研究所動物毒素研發(fā)團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)刻苦攻關(guān)、勇攀高峰，為國家和地方生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展作出新的貢獻(xiàn)。