吳小立， 韓自力， 鐘智勇， 張晉碚, 王相蘭

(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院心理科，廣東 廣州 510630)

圍絕經(jīng)期女性情緒障礙影響因素的綜合探討*

吳小立， 韓自力， 鐘智勇， 張晉碚△, 王相蘭

(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院心理科，廣東 廣州 510630)

目的系統(tǒng)探討女性圍絕經(jīng)期情緒障礙的影響因素。方法62例經(jīng)Zung氏焦慮自評(píng)量表(SAS)、Zung氏抑郁自評(píng)量表(SDS)篩選后具有抑郁和/或焦慮(SAS>50和/或SDS>53)的圍絕經(jīng)期女性患者構(gòu)成病例組，入組患者均在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院心理科病房接受住院觀察和治療；60例SAS<50和SDS<53的圍絕經(jīng)期健康女性構(gòu)成對(duì)照組，對(duì)照組來(lái)源于本院教職工及周邊單位來(lái)三院體檢者；2組均進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、生活事件量表(LES)、艾森克人格特征問(wèn)卷(EPQ)及應(yīng)付方式問(wèn)卷的評(píng)估，并于清晨8點(diǎn)空腹?fàn)顟B(tài)下采取外周靜脈血進(jìn)行雌激素(E2)、5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)水平的測(cè)定。結(jié)果病例組與健康對(duì)照組之間的負(fù)性生活事件、人格特征、應(yīng)付方式及雌激素(E2)和五羥色胺(5-HT)的濃度存在顯著差異；病例組的多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)：5-HT、NE和E2的水平與HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，負(fù)性生活事件、自責(zé)、神經(jīng)質(zhì)等社會(huì)心理因素與HAMD評(píng)分呈正相關(guān)。結(jié)論女性圍絕經(jīng)期情緒障礙的發(fā)生是多種社會(huì)心理因素和生物學(xué)因素綜合作用的結(jié)果。

圍絕經(jīng)期; 情緒障礙; 生活事件; 雌激素類(lèi); 5-羥色胺; 去甲腎上腺素

圍絕經(jīng)期是女性卵巢功能從旺盛狀態(tài)逐漸衰退至完全消失的一個(gè)過(guò)渡時(shí)期，包括了絕經(jīng)前期、絕經(jīng)期(月經(jīng)停止)和絕經(jīng)后期(月經(jīng)停止后1年內(nèi))的一段時(shí)間[1]。圍絕經(jīng)期情緒障礙是指女性在自然絕經(jīng)前后發(fā)生的，以焦慮和抑郁為主要特征的非特異性臨床綜合征[2]，多方研究報(bào)道其發(fā)生率約30%-40%[2，3]，嚴(yán)重危害女性身心健康，影響家庭幸福。近10余年來(lái)，對(duì)其成因的探討一直為國(guó)內(nèi)外精神心理科、婦科及內(nèi)科所關(guān)注，報(bào)道存在著分歧[4]。國(guó)內(nèi)這方面的報(bào)道多側(cè)重于社會(huì)心理因素單方面或生物學(xué)因素單方面的研究，且多為流行病學(xué)研究，而聯(lián)合社會(huì)心理因素及生物學(xué)因素(尤其是深入到單胺遞質(zhì)5-HT水平)的綜合臨床研究則鮮見(jiàn)，本研究即是在此背景下為探討女性圍絕經(jīng)期情緒障礙的綜合成因而展開(kāi)的。

材 料 和 方 法

1對(duì)象

62例病例來(lái)源于2008年5月-2009年12月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院住院的圍絕經(jīng)期情緒障礙患者(經(jīng)Zung氏抑郁自評(píng)量表評(píng)分>53和/或Zung氏焦慮自評(píng)量表評(píng)分>50)，年齡40-60歲，平均(48.10±5.66)歲；同一時(shí)段內(nèi)收集到廣東省婦幼保健醫(yī)院參加體檢的軀體健康、且經(jīng)Zung氏焦慮自評(píng)量表(Zung self-rating anxiety scale,SAS)、Zung氏抑郁自評(píng)量(Zung self-rating depression scale,SDS)表篩選后無(wú)抑郁焦慮癥狀群的女性60例作為對(duì)照組，年齡40-60 歲，平均( 48. 05±5.12 )歲。2組人群均符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)系第1次發(fā)??；(2)排除雙相情感障礙、應(yīng)激相關(guān)性精神障礙、偏執(zhí)性精神障礙、分裂情感性精神障礙、精神分裂癥、腦器質(zhì)性精神障礙、軀體疾病所致精神障礙、以及酒精和藥物濫用史；(3)排除高血壓、糖尿病、腎病、心臟病等嚴(yán)重軀體疾病史；(4)所有患者均經(jīng)知情同意參與本研究。

2方法

2.1研究工具 (1)相關(guān)量表：SAS、SDS、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)24項(xiàng)版本、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、生活事件量表(lift event scale,LES) 、應(yīng)付方式問(wèn)卷和艾森克人格問(wèn)卷(Eysenck personality questionnaire,EPQ)。(2)實(shí)驗(yàn)儀器和試劑：本研究中檢測(cè)雌激素(estradiol,E2)所用的儀器是Bayer公司的ACS：180.SE型自動(dòng)化學(xué)免疫發(fā)光分析儀，所用試劑均由Bayer公司提供；5-HT和NE的檢測(cè)均采用放射免疫法，使用儀器為DFM-96型多管放射免疫記數(shù)器，試劑盒購(gòu)自LDN公司，5-HT批間變異系數(shù)為4.2%-4.7%，批內(nèi)變異系數(shù)為4.6%-5.6%，單位μg/L；NE批間變異系數(shù)為4.0%-4.6%，批內(nèi)變異系數(shù)為6.1%-10.1%，單位μg/L。

2.2研究方法 (1) 患者于入院前進(jìn)行SAS和SDS量表的自評(píng)，入組后予以LES、EPQ和應(yīng)付方式問(wèn)卷等評(píng)定，同時(shí)由研究人員對(duì)其進(jìn)行1次HAMD和HAMA 的測(cè)評(píng)。(2) 健康對(duì)照組在體檢時(shí)發(fā)給SAS和SDS自評(píng)量表，SAS評(píng)分<50且SDS評(píng)分<53的人方予以LES、EPQ和應(yīng)付方式問(wèn)卷等評(píng)定，同時(shí)研究人員對(duì)其進(jìn)行1次HAMD和HAMA的評(píng)定。(3) 上述量表測(cè)評(píng)均由5年以上經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師承擔(dān)，且在研究開(kāi)始前集中培訓(xùn)1周，其中HAMA和HAMD量表使用一致性的測(cè)定結(jié)果為：kappa=0.82。(4)病例組與對(duì)照組均于清晨8∶00空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血5 mL，其中2 mL不抗凝、離心(3 000 r/min，10 min)后取上清液以測(cè)查E2濃度，其中3 mL用EDTA-Na抗凝后離心(3 000 r/min離心10 min)，用PVC乳頭管留取上清液1-1.5 mL，-80 ℃冷凍保存?zhèn)溆?，以便屆時(shí)集中檢測(cè)NE和5-HT濃度。

3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

收集資料、量化整理后建立數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行t檢驗(yàn)、2檢驗(yàn)、方差分析、多元逐步回歸等統(tǒng)計(jì)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)規(guī)定為α=0.05。

結(jié) 果

1病例組與健康對(duì)照組間一般性資料的均衡性檢驗(yàn)

病例組與健康對(duì)照組的年齡、性別、工作、、家庭月收入、婚姻、是否知曉圍絕經(jīng)期的概念、吸煙等一般狀況的均衡性檢驗(yàn)無(wú)顯著差異。(年齡：t=16.66,P>0.05；受教育程度：2=7.452，P>0.05；工作狀況：2=6.903，P>0.05；家庭月收入情況：2=0.217，P>0.05；婚姻狀況:2=7.494,P>0.05；知曉圍絕經(jīng)期概念的情況：2=2.582，P>0.05；吸煙狀況：2=0.890，P>0.05)。

2病例組與對(duì)照組間情緒狀況的比較

圍絕經(jīng)期情緒障礙組普遍存在著中重度的抑郁焦慮情緒，與健康對(duì)照組之間情緒狀況有顯著差異,見(jiàn)表1。

表1 HAMD和HAMA評(píng)分的比較

**P<0.01vscontrol group.

3病例組和對(duì)照組社會(huì)心理因素的比較

3.12組間生活事件的比較 病例組總體經(jīng)歷的生活事件要多于對(duì)照組，但2組間無(wú)顯著差異；病例組較對(duì)照組經(jīng)歷的負(fù)性生活事件明顯增多，2組間存在著顯著差異(P<0.01)；而病例組經(jīng)歷的正性生活事件雖較健康對(duì)照組少，2組間無(wú)顯著差異,見(jiàn)表2。

表2 LES評(píng)分的比較

**P<0.01vscontrol group.

3.22組間人格特征的比較 艾森克人格問(wèn)卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)：圍絕經(jīng)期情緒障礙的患者其神經(jīng)質(zhì)、精神質(zhì)和內(nèi)外傾性較強(qiáng)，與健康對(duì)照人群相比差異顯著(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 EPQ評(píng)分的比較

**P<0.01vscontrol group.

3.32組人群的應(yīng)付方式比較 應(yīng)用肖水源的應(yīng)付方式問(wèn)卷對(duì)2組人群進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)：對(duì)照組的成熟型應(yīng)付方式(解決、求助、合理化)明顯高于病例組，而病例組的不成熟型應(yīng)付方式(自責(zé)、幻想、退避)則高于對(duì)照組，2組間差異顯著(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 應(yīng)付方式的比較

**P<0.01vscontrol group.

3.4病例組與對(duì)照組生物學(xué)因素的比較 病例組的E2、5-HT水平明顯低于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)；而2組間NE水平無(wú)顯著差異(P>0.05),見(jiàn)表5。

表5E2、5-HT和NE的比較

GroupE2(ng/L)5-HT(μg/L)NE(μg/L)Control(n=60)35．28±5．5453．66±4．213．01±1．83Case(n=62)20．91±6．92?21．38±1．52??2．60±1．75

*P<0.05,**P<0.01vscontrol group.

4多元逐步回歸分析的結(jié)果

設(shè)病例組HAMD的總分為因變量Y，以X為自變量，其中X1=5-HT、X2=NE、X3=E2、X4=正性生活事件、X5=內(nèi)外傾性、X6=神經(jīng)質(zhì)、X7=精神質(zhì)、X8=解決因子、X9=求助因子、X10=自責(zé)因子、X11=幻想因子、X12=退避因子、X13=合理因子、X14=生活事件總分、X15=負(fù)性生活事件，進(jìn)行多元逐步回歸后建立回歸方程為：Y=20.966-0.0624X1-0.624X2-0.124X3+1.593X15+7.242X10+0.140X6提示5-HT、NE、E23項(xiàng)與HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)；負(fù)性生活事件、自責(zé)、神經(jīng)質(zhì)3項(xiàng)與HAMD評(píng)分呈正相關(guān),見(jiàn)表6。

表6 多元回歸分析的結(jié)果

R2(coefficient of determination)=0.691,P<0.05.

討 論

本研究中，多元逐步回歸分析后證實(shí)負(fù)性生活事件、神經(jīng)質(zhì)、自責(zé)的應(yīng)付方式等社會(huì)心理因素與圍絕經(jīng)期情緒障礙呈正相關(guān)。

Bromberger[2，5]報(bào)道負(fù)性生活事件是導(dǎo)致圍絕經(jīng)期抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，圍絕經(jīng)期經(jīng)歷嚴(yán)重應(yīng)激事件女性發(fā)生抑郁風(fēng)險(xiǎn)比(HR)是2.25。曲洪芳等[6]、Schmidt等[7]報(bào)道圍絕經(jīng)期抑郁女性生活事件高于健康同齡女性且負(fù)性生活事件較多，此時(shí)的她們常反映自尊下降。李穎等[8]報(bào)道圍絕經(jīng)期抑郁女性社會(huì)支持率低。圍絕經(jīng)期是女性人生的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)，其本身就是一種應(yīng)激，因此社會(huì)、家庭和醫(yī)生應(yīng)給予她們更多關(guān)注，及時(shí)地關(guān)心支持將有利于預(yù)防和減少情緒障礙的發(fā)生。

王夢(mèng)欣等[9 ]、萬(wàn)愛(ài)華等[10 ]及Hallstrom 等[11 ]報(bào)道：圍絕經(jīng)期情緒障礙的患者存在著神經(jīng)質(zhì)傾向，嚴(yán)重的情緒障礙有可能是患者潛在固有人格傾向的表現(xiàn)，一些人格特征如神經(jīng)質(zhì)較強(qiáng)、有負(fù)罪感等與情緒障礙發(fā)生有關(guān)。人格具有生物傾向性，神經(jīng)質(zhì)與自主神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系密切，神經(jīng)質(zhì)的人自主神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定，對(duì)刺激反應(yīng)超敏。

Neri等[12 ]報(bào)道：個(gè)人的應(yīng)付方式在圍絕經(jīng)期情緒障礙發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。一般認(rèn)為：“解決、求助、合理化”是相對(duì)成熟的應(yīng)付方式，能較好地緩沖應(yīng)激，“自責(zé)、幻想、退避”屬于相對(duì)不成熟的應(yīng)付方式，不利于個(gè)體內(nèi)心情緒宣泄，易促發(fā)情緒障礙，本研究亦證實(shí)了這點(diǎn)。自責(zé)之所以成為本研究中唯一聯(lián)系著圍絕經(jīng)期情緒障礙發(fā)生發(fā)展的應(yīng)付方式，恰好證實(shí)了“強(qiáng)烈負(fù)罪感等人格特征與圍絕經(jīng)期情緒障礙發(fā)生有關(guān)”[10 ]，提示這些人在面對(duì)應(yīng)激事件時(shí)潛在內(nèi)歸因的可能。

由此推論，“圍絕經(jīng)期情緒障礙女性在其人格早年發(fā)育過(guò)程中形成的內(nèi)歸因傾向決定了她們?cè)庥鰬?yīng)激時(shí)習(xí)慣性自責(zé)，阻礙情緒的渲泄”可能正是她們發(fā)生情緒障礙的心理機(jī)制。

本研究發(fā)現(xiàn)：對(duì)照組與病例組之間的E2和5-HT濃度存在顯著差異。這與圍絕經(jīng)期女性卵巢功能逐漸衰退事實(shí)相符[13]。研究發(fā)現(xiàn)[14,15]雌激素能增強(qiáng)5-HT合成酶活性并抑制單胺氧化酶(MAO)活性。Morgan 等[16]發(fā)現(xiàn)：E2、5-HT水平低下協(xié)同構(gòu)成圍絕經(jīng)期情緒障礙的易感素質(zhì)，情緒中樞(邊緣葉、海馬、杏仁核等)缺乏E2、5-HT作用后單胺遞質(zhì)受體功能出現(xiàn)變化(如：5-HT1A受體功能減弱，5-HT2A受體功能增強(qiáng))，進(jìn)而誘發(fā)圍絕經(jīng)期抑郁、焦慮情緒。

本研究發(fā)現(xiàn)：2組間NE水平無(wú)顯著差異，且病例組資料多元逐步回歸分析顯示E2、5-HT和NE均與情緒障礙相關(guān)?？赡芤?yàn)椋?1)樣本量小，未能反映出圍絕經(jīng)期中NE實(shí)際變化情況;(2)圍絕經(jīng)期情緒障礙可能類(lèi)似于B型抑郁癥[17]；(3)慢性應(yīng)激主要致中樞5-HT水平下降，而NE水平對(duì)應(yīng)激反應(yīng)不敏感[18]。

綜上所述,“應(yīng)激(如負(fù)性生活事件)誘導(dǎo)中樞雌激素受體(ER)下降[19]聯(lián)合雌激素水平波動(dòng)性變化，與中樞關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)(5-HT、多巴胺、NE和內(nèi)啡肽等)互動(dòng)誘發(fā)情緒障礙”可能正是圍絕經(jīng)期情緒障礙的病理生理機(jī)制。

本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于指導(dǎo)目前圍絕經(jīng)期情緒障礙的臨床實(shí)踐具有現(xiàn)實(shí)意義。廣州一項(xiàng)針對(duì)500名圍絕經(jīng)期婦女進(jìn)行的問(wèn)卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)：76%的人在選擇就診科室的問(wèn)題上認(rèn)為應(yīng)該就診于婦產(chǎn)科，僅19.8%的人認(rèn)為應(yīng)該選擇內(nèi)科或精神科。但目前公認(rèn)困擾圍絕經(jīng)期女性最突出的是情緒問(wèn)題，而非單純激素的生理性變化，若不及時(shí)進(jìn)行心理干預(yù)，可最終導(dǎo)致她們對(duì)生活的絕望加劇，出現(xiàn)婚姻危機(jī)甚或自殺行為。因此，目前更多的學(xué)者認(rèn)為圍絕經(jīng)期情緒障礙的婦女應(yīng)該就診于心理咨詢門(mén)診或精神科門(mén)診，心理治療及精神心理藥物干預(yù)對(duì)這一人群是不可或缺的。

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Comprehensiveinvestigationofinfluencingfactorsforwomenemotionaldisorderduringperimenopause

WU Xiao-li, HAN Zi-li, ZHONG Zhi-yong, ZHANG Jin-bei, WANG Xiang-lan

(DepartmentofPsychology,TheThirdAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510630,China.E-mail:wxlaqah@163.com)

AIM: To explore the causes of women emotional disorder in perimenopause.METHODSSixty-two perimenopausal women with emotional disorder screened by Zung self-rating anxiety scale (SAS) and Zung self-rating depression scale (SDS) were selected as case group, and they were admitted to the psychological ward to accept observation and therapy in The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University. Sixty healthy perimenopausal women without emotional disorder, from the hospital staffs and neighboring unit, also screened by SAS and SDS, were enrolled into control group. Every woman must accept the assessment of the rating scales[including Hamilton anxiety scale (HAMA), Hamilton depression scale (HAMD), Eysenck personality questionnaire (EPQ), lift event scale (LES) and coping style questionnaire] one time after registration. The peripheral venous blood samples at 8 o’clock AM were collected for detection of estradiol (E2), serotonin (5-HT) and norepinephrine(NE).RESULTSSignificant differences between case group and control group were observed in negative life events, EPQ, coping style and the concentration of E2and 5-HT. Multiple stepwise regression analysis of the information from case group indicated that the levels of 5-HT, NE and E2showed to be negatively correlated with HAMD total score, and negatively life event, reproachment, nervousness appeared to be positively correlated with HAMD total score.CONCLUSIONWomen emotional disorders in perimenopause are the comprehensive result of multiple social-psychological factors and biological factors.

Perimenopause; Emotional disorder; Life events; Estrogens; 5-hydroxytryptamine; Norepinephrine

R363

A

1000-4718(2011)03-0599-04

2010-07-27

2010-10-08

廣東省醫(yī)學(xué)科研基金資助項(xiàng)目(No.A2009199)

△通訊作者 Tel: 020-85253128;E-mail: wxlaqah@163.com

10.3969/j.issn.1000-4718.2011.03.036