彭 嵐，李志剛，趙麗娟

缺血性卒中是由于腦血流受阻后造成腦組織缺氧性損傷，可導(dǎo)致臨床腦損害綜合征，其發(fā)病率和殘死率逐年增高，生存者常伴有不同程度的智能、行為等障礙，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。為此，筆者采用鹽酸法舒地爾注射液治療缺血性卒中，評(píng)價(jià)治療對(duì)患者的行為和記憶障礙療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫(yī)院2009-01～2010-01收治住院的缺血性卒中患者60例。男41例，女19例；年齡56～81歲，平均（68.75±6.5）歲；均具有中學(xué)和大學(xué)教育程度。其中合并有高血壓病史者51例，占85%；合并有糖尿病史者23例，占38.3%。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗塞診斷要點(diǎn)，并經(jīng)頭部CT或MRI檢查證實(shí)存在腦梗塞灶，排除腦出血者；②發(fā)病1月以內(nèi)；③無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神障礙或嚴(yán)重癡呆不能配合問(wèn)卷和量表調(diào)查者；②合并有其他嚴(yán)重疾病或心、肝、腎等臟器功能衰竭者。

1.2 分組 采用隨機(jī)的方法將60例分為兩組。試驗(yàn)組30例，男 18 例，女 12 例；平均年齡（68.87±6.61）歲；文化程度：中學(xué)22例，大學(xué)8例。對(duì)照組30例，男23例，女7例；平均年齡（67.89±7.78）歲；文化程度：中學(xué)27例，大學(xué)3例。兩組年齡、文化程度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療前對(duì)兩組BBS、WMS量表評(píng)分檢測(cè)無(wú)明顯差異（P>0.05）。

1.3 方法 兩組患者均給予類同的腦卒中規(guī)范化常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組加用鹽酸法舒地爾注射液（天津紅日藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H20040356）60 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)使用14 d 1個(gè)療程后停藥。

1.4 觀察指標(biāo) ①采用布萊斯德行為量表（BBS）評(píng)價(jià)患者治療前后日常生活能力、習(xí)慣、人格、興趣和內(nèi)驅(qū)力的改變；②采用韋氏記憶量表（WMS）測(cè)驗(yàn)個(gè)人信息、定向、時(shí)間、地點(diǎn)、意識(shí)狀態(tài)、數(shù)字廣度、邏輯記憶、視覺(jué)再生記憶和成對(duì)聯(lián)想學(xué)習(xí)等方面，分別計(jì)算長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶和瞬時(shí)記憶得分。用中科院心理所制定的臨床記憶量表對(duì)患者進(jìn)行全面的記憶評(píng)價(jià),包括指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖形自由回記、無(wú)意義圖形再認(rèn)及人像特點(diǎn)回憶等，將原始分換算，得出相應(yīng)的記憶商（MQ）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 檢測(cè)數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，所有資料應(yīng)用spss 11.0 for Window軟件包，用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

治療前后，兩組患者的行為和記憶障礙、記憶商均有一定程度恢復(fù)（P<0.05）；且試驗(yàn)組其行為和記憶障礙各個(gè)方面與對(duì)照組的療效相比較有顯著性差異 （P<0.01～0.05）。見(jiàn)表1、2。

表1 兩組患者治療前后BBS積分（±s）

表1 兩組患者治療前后BBS積分（±s）

與治療前比較*P<0.05；#P<0.01；與對(duì)照組比較△P<0.05

項(xiàng)目 n 治療前 治療后對(duì)照組 30 17.10±5.82 14.72±6.15*試驗(yàn)組 30 16.88±6.11 12.21±5.90#△

表2 兩組患者治療前后WMS積分（±s）

表2 兩組患者治療前后WMS積分（±s）

與治療前比較 *P<0.05，#P<0.01；與對(duì)照組比較△P<0.05，▲P<0.01

項(xiàng)目 對(duì)照組（n=30） 試驗(yàn)組（n=30）治療前 治療后 治療前 治療后長(zhǎng)時(shí)記憶1-100 5.49±1.90 7.87±2.91* 5.20±2.18 9.24±3.7#△100-1 6.04±2.12 8.01±3.14# 5.80±1.86 9.42±3.26#▲積累 6.70±3.00 7.67±2.71 6.91±2.88 8.95±4.06#△短時(shí)記憶圖片 7.42±2.51 8.10±3.23 6.90±3.11 8.93±4.67*再認(rèn) 6.62±2.16 8.21±2.70* 7.12±1.80 8.85±3.29*再生 6.10±2.55 6.57±2.46 6.33±2.26 8.12±4.32*△聯(lián)想 5.83±2.19 6.55±2.36 6.15±2.42 7.97±3.65*△觸摸 6.74±2.33 8.17±2.82* 6.93±3.14 9.58±3.40#▲理解 5.72±2.26 7.41±3.16# 5.79±2.07 8.50±3.69#△瞬時(shí)記憶背數(shù) 5.53±2.24 7.61±2.55* 5.28±2.60 9.02±3.90#▲記憶商（MQ） 77.70±11.35 83.47±13.50*78.35±12.10 92.50±15.74#△

3 討 論

缺血性腦卒中能導(dǎo)致多種高級(jí)神經(jīng)功能障礙，血管性腦組織累積性損害是其病理基礎(chǔ)。卒中后腦組織產(chǎn)生一系列的損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)，包括興奮性氨基酸的毒性作用、鈣離子失衡、自由基氧化應(yīng)激損傷、線粒體功能障礙等，繼發(fā)蛋白酶激活和基因表達(dá)改變，最終導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷和凋亡，是腦卒中后行為和記憶功能障礙的主要原因。目前認(rèn)為一些血管損害性功能障礙在發(fā)病后可有不同程度的可逆性恢復(fù)。

法舒地爾具有異喹啉結(jié)構(gòu)，主要通過(guò)抑制Rho激酶發(fā)揮藥理作用。由于Rho激酶參與多種細(xì)胞功能，如平滑肌收縮、應(yīng)力纖維的形成、細(xì)胞骨架的重構(gòu)、細(xì)胞分化與轉(zhuǎn)移、細(xì)胞凋亡等，法舒地爾通過(guò)選擇性阻斷Rho/Rock信號(hào)通路，抑制Rho激酶的活性，發(fā)揮多種藥理效用，包括抑制鈣敏化效應(yīng)、擴(kuò)張血管、抑制炎細(xì)胞浸潤(rùn)、減輕炎性反應(yīng)、促進(jìn)內(nèi)皮型一氧化氮生成、抑制細(xì)胞增殖、減輕器官重構(gòu)等，并與氧化型低密度脂蛋白、凝血酶、溶血磷脂酸等一系列反應(yīng)相關(guān)[1]。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，法舒地爾抑制Rho激酶活性后可有效調(diào)節(jié)這些病理生理過(guò)程，改善缺血后腦卒中后腦灌注，減小梗塞體積，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，減輕了神經(jīng)元損傷的程度,改善神經(jīng)功能缺失癥狀[2]。

總之，本文結(jié)果顯示，60例患者在腦卒中后均存在不同程度的行為和記憶障礙，其BBS和MQ值低于正常人平均水平。在經(jīng)過(guò)鹽酸法舒地爾治療后，在生活能力、長(zhǎng)期記憶、短暫記憶、瞬時(shí)記憶和記憶商方面均有顯著性改變（P<0.01～0.05），提示法舒地爾可抑制Rho激酶，通過(guò)多種途徑干預(yù)腦缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，調(diào)節(jié)缺血性腦卒中引發(fā)的行為和記憶功能障礙共同通路，改善癥狀。證實(shí)鹽酸法舒地爾對(duì)缺血性卒中患者行為和記憶障礙功能恢復(fù)具有肯定的療效，是值得推廣使用的安全、有效的治療藥物。

[1]Yagita Y,Kitagawa K,Sasaki T,et al.Rho-kinase activation in endo-thelial cells contributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia[J].Neurosci Res,2007,85(11):2460-9.

[2]張 曼，佟 浩，劉鐵軍，等.法舒地爾對(duì)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化及Rho激酶表達(dá)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，3(20)：807-809.