周建嶺,馬 亭,倪 浩
不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的一種急性心臟事件,易惡化為急性心肌梗死、心源性猝死等嚴重并發(fā)癥。已有證據(jù)表明:不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生可由近期冠狀動脈病變迅速進展(如脂質(zhì)浸潤或滋養(yǎng)血管破裂)而引起,但更重要的因素為血小板聚集,血栓形成,冠狀動脈收縮引起。發(fā)病機制與急性心肌梗死相似[1]。必須得到及時有效的治療,才能減少嚴重心血管事件的發(fā)生率。我科采用葛根素葡萄糖注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛,觀察其臨床療效及對心肌缺血的改善程度。
1.1 臨床資料 選擇我院2008年1月—2010年5月住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者60例,其中男 32例,女28例,年齡55歲~78歲(66.5歲±11.5歲)。入選標準:符合Braunwald不穩(wěn)定型心絞痛臨床診斷標準;心電圖有明顯心肌缺血改變;無嚴重高血壓,糖尿病,出血性疾病,嚴重肝、腎功能損害及近期創(chuàng)傷手術(shù)等抗凝治療禁忌證;排除原有慢性充血性心力衰竭、慢性肺部疾病、瓣膜病、風濕性心臟病、結(jié)締組織病等嚴重器質(zhì)性疾病患者。將60例患者隨機分為對照組與治療組,每組30例。兩組患者在年齡、性別、血脂、吸煙史、心功能分級、伴發(fā)疾病、心絞痛類型及危險度分級等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 兩組患者均根據(jù)病情予以硝酸酯類、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,抗血小板、抗凝,他汀類藥物等常規(guī)治療,心絞痛發(fā)作時使用硝酸甘油舌下含服。治療組在常規(guī)治療的基礎上給予葛根素葡萄糖注射液(普潤,江蘇正大天晴制藥)250 mL/d(0.5 g/d)靜脈輸注,持續(xù)治療7 d為1個療程。治療前后檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)等。每日1次常規(guī)12導聯(lián)心電圖檢查,同時記錄心絞痛發(fā)作時的心電圖,對比治療前后心電圖變化。
1.3 療效評定標準
1.3.1 心絞痛變化 顯效:1個療程后心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比用藥前減少80%以上;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及程度減少>50%以上;無效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及程度減少<50%。
1.3.2 心電圖變化 顯效:靜息心電圖示缺血性ST段恢復大于0.1 m V或ST段恢復正常;有效:靜息心電圖缺血性ST段恢復0.05 mV~0.1 mV或主要導聯(lián)倒置,T波變淺>50%或T波由平坦變直立;無效:達不到上述標準。
1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析,計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示,采用配對 t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,用藥后臨床療效、心電圖改變采用Ridit分析。
2.1 兩組心絞痛癥狀療效比較(見表1)
表1 兩組心絞痛癥狀療效比較
2.2 兩組心電圖心肌缺血改善比較(見表2)
表2 兩組心電圖心肌缺血改善比較
2.3 不良反應 兩組治療前后血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療過程中無心肌梗死、猝死發(fā)生,無不良反應發(fā)生。
葛根素是由豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一種黃酮苷,化學名稱為 8-β-D-葡萄吡喃糖-4,7-二羥基異黃酮。藥理作用:①抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導和 5-羥色胺(5-HT)與 ADP聯(lián)合誘導的血小板聚集;②能明顯抑制由凝血酶誘導的血小板中5-HT的釋放,具有抗血栓形成作用;③具有明顯的擴張冠狀動脈作用,可使正常和痙攣狀態(tài)的冠狀動脈擴張,改善心臟缺血區(qū)的血流和改善缺血再灌流引起的心功能損害[2],同時對缺氧心肌具有保護作用,能明顯降低心肌氧利用率和缺血心肌的耗氧量,保護心臟免受缺血再灌注所致的超微結(jié)構(gòu)損傷,提高心肌工作效率,這些作用對調(diào)整心肌對氧的供求平衡有利;④具有廣泛的β-受體阻滯作用。有研究發(fā)現(xiàn),血小板表面活性蛋白、血小板顆粒膜蛋白(CD63)、溶酶體膜蛋白(CD62p)、血漿纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)及C-反應蛋白(CRP)在不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用,而葛根素可明顯降低CD63、CD62p、PAI-1及CRP的水平。因此,葛根素可減輕炎癥反應,減少心絞痛再發(fā)及心肌梗死的發(fā)生率[3]。
葛根素在人體內(nèi)具有吸收快、分布廣、消除快和不易蓄積的特點,分布半衰期為10.3 min,消除半衰期74.0 min,平均滯留時間為1.28 h,穩(wěn)態(tài)為0.298 L/kg。葛根素對心絞痛患者不僅有即刻療效,而且可在緩解期預防心絞痛發(fā)作,長期用藥可保護心臟和血管內(nèi)皮,增強心血管功能,增加活動耐量,提高生活質(zhì)量,防治心絞痛及心肌梗死的再發(fā)生率[4]。宋洪亮等[5]觀察葛根素對生長狀態(tài)良好的心肌細胞在缺氧狀態(tài)下的作用,發(fā)現(xiàn)葛根素有抗心肌缺血作用。本結(jié)果表明,在臨床療效上,治療組總有效率達86.67%,心肌缺血改善總有效率達80.00%,說明葛根素葡萄糖注射液在改善臨床癥狀及心肌缺血方面優(yōu)于對照組。葛根素葡萄糖注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療不穩(wěn)定型心絞痛具有顯著的治療效果,無明顯毒副反應,方法簡單,使用方便安全,用藥期間無需實驗室監(jiān)測。
[1] 楊躍進,華偉.阜外心血管內(nèi)科手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:168.
[2] 徐蘊.葛根素對心血管疾病治療作用的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,18(12):3114-3115.
[3] 羅助榮,鄭冰.葛根素對不穩(wěn)定型心絞痛患者血小板顆粒膜蛋白,溶酶體膜蛋白,血漿纖溶酶原激活物抑制物及C-反應蛋白的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,21(1):31.
[4] 吳劍蕓,張韶剛,杜南進,等.葛根素注射液治療老年急性冠脈綜合征的作用及安全性觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2006,4(1):6-8.
[5] 宋洪亮,陳士林,梅學仁,等.葛根素口服制劑抗心肌缺血及對心肌細胞的保護作用[J].中草藥,2003,34(12):1104-1111.