王岐黃，王樂文，許林生，黃舒懷，吳資鋒

（湖南中醫(yī)藥大學附屬第二中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院；湖南省瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院，湖南 瀏陽 410300）

慢性阻塞性肺疾病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是常見的呼吸道疾病，發(fā)病率及死亡率均較高。氣道炎癥是COPD的主要病因。多種炎性細胞[1]特別是中性粒細胞、單核-巨噬細胞在COPD氣道炎癥發(fā)揮重要作用。目前有關(guān)中草藥復方制劑對細胞因子、炎癥介質(zhì)與COPD氣道炎癥的相關(guān)研究還很少。IL-8在COPD炎癥反應中起重要作用，本課題主要探討復方益肺督氣膠囊對COPD穩(wěn)定期臨床癥狀、血清IL-8的影響，探討復方益肺督氣膠囊對COPD穩(wěn)定期患者的療效及其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例60例患者全部來源于2009年1月至2010年7月在瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院及部分門診患者。男性34例，女性26例，年齡57～82歲，隨機分為兩組，臨床資料見表1。

表1 兩組臨床資料

1.2 病例選擇標準

1.2.1 COPD診斷標準 根據(jù)2007年中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組的 《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2](2007年修訂版)，結(jié)合患者病史、全面體檢、胸片、心電圖及肺功能檢查確定。排除其他引起咳嗽、咳痰及氣急的心肺疾病。穩(wěn)定期患者病情在一段時期內(nèi)穩(wěn)定，無或有輕度咳嗽，無膿性痰，胸片示肺內(nèi)無滲出性病灶，外周血白細胞計數(shù)正常，肺功能各項通氣指標較穩(wěn)定。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標準 符合肺腎虧虛證候標準：呼吸淺短難續(xù)，甚張口抬肩，倚息不能平臥，咳嗽，痰白如沫，咯吐不利，胸滿悶窒，腹脹納呆。

1.2.3 納入標準 （1）符合西醫(yī)COPD穩(wěn)定期診斷標準；（2）符合西醫(yī)COPD嚴重程度分級Ⅰ～Ⅲ的患者；（3）符合中醫(yī)證候診斷標準；（4）簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 （1）檢查證實，由結(jié)核、真菌、腫瘤、矽肺、刺激性氣體、過敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者；（2）并發(fā)嚴重心肺功能不全者；（3）合并心血管、腎、肺、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病及精神病患者；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.3 治療方法

2組均采用連續(xù)用藥法，共觀察90 d。對照組：給予噻托溴銨粉霧劑 （江蘇正大天晴生產(chǎn)，18μg/粒，批號081120），每天吸入1粒。治療組：按益肺督氣方湯劑處方量 （黨參15 g，五味子10 g，麥冬10 g，百部 10 g，杏仁 10 g，杜仲 10 g，麻黃 6 g，薏苡仁 20 g，款冬花 10 g，蘇子 10 g，沉香 3 g，白芥子 15 g，白芍 10 g，百合 15 g，厚樸 10 g，山茱萸10 g），取藥材按1∶2比例加2倍水共3次，每次煎煮0.5 h，過濾，合并3次煎液，濃縮、干燥成干浸膏，再粉碎、制粒、裝膠囊（0.35 g/粒，由湖南中醫(yī)藥大學附屬第二中西結(jié)合醫(yī)院制劑室提供）。每次2?？诜?，3 次/d。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 主要檢測指標 分別在用藥前和用藥后90 d檢測并記錄血清IL-8值。IL-8采用多抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(enzyme linked immunizer bent assay，ELISA)方法測定，ELISA試劑盒購自上海森雄公司。

1.4.2 中醫(yī)證候觀察指標［3］104①主癥：咳嗽、咯痰、喘息、啰音；②次癥：納呆、脘痞、自汗、氣短。中醫(yī)證候評分標準參照 《中藥新藥臨床研究指導原則 （試行）》［3］104見表 2。

表2 中醫(yī)證候評分標準

1.4.3 生活質(zhì)量觀察 運用國際公認的 “圣喬治呼吸問卷”對所有病例全程進行調(diào)查。

1.5 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]104。顯效：咳、痰、喘等主癥基本控制穩(wěn)定，肺部濕羅音偶可聞及或消失，活動耐受力顯著改善，一般情況(包括飲食、睡眠、體力等)明顯改善。有效：病情相對穩(wěn)定，肺部濕羅音明顯減少，活動耐受力較前改善，發(fā)作次數(shù)減少，程度減輕，一般情況好轉(zhuǎn)。無效：臨床癥狀及體征均無明顯改善或加重，發(fā)作次數(shù)及程度無明顯改善。

1.6 統(tǒng)計學分析

計量資料以“x±s”表示，采用 t檢驗，等級資料用秩和檢驗。采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療組總有效率明顯高于對照組 （P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較 （例）

2.2 中醫(yī)證候積分比較

治療組證候積分改善優(yōu)于對照組 （P＜0.05)，見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，

注：與本組治療前比較*P＜0.01；與對照組比較△P＜0.05。下表同。

組 別對照組治療組n 30 30治療前33.01±4.20 32.37±5.54治療后19.53±2.63*13.32±2.41*△

2.3 血清IL-8比較

治療3個月后，兩組樣本中血清IL-8值均明顯下降 (P＜0.01)，但治療組下降幅度較對照組更顯著(P＜0.05)，見表 5。

表 5 兩組血清 IL-8比較 （，pg/mL）

表 5 兩組血清 IL-8比較 （，pg/mL）

組 別對照組治療組n 30 30治療前65.60±7.04 64.29±11.73治療后53.27±6.49*45.66±9.54*△

3 討論

COPD 屬中醫(yī)學 “咳嗽”、“喘證”、“哮病”、“痰飲”、“肺脹”等范疇。古代文獻對該病早有詳細的論述?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗分^：“諸氣膹郁，皆屬于肺”。認為本病的發(fā)生多由于長期慢性咳喘氣逆，反復發(fā)作，久病肺虛，每因外感誘發(fā)加重?！端貑枴た日摗氛J為咳嗽是由于“皮毛先受邪氣”所致，又指出“五臟六腑皆令人咳，非獨肺也”，強調(diào)外邪犯肺或臟腑功能失調(diào)，病及于肺，均可導致咳嗽。肺主呼氣，腎主納氣，病勢深入，肺病及腎，腎氣必虛。在COPD穩(wěn)定期肺脾腎虧虛是最基本的病理改變[4]。肺腎虧虛這一中醫(yī)的病理變化，與現(xiàn)代醫(yī)學對COPD的認識基本一致。IL-8是由中性粒細胞，單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的一種重要的趨化因子，不能被血清滅活，因而能在局部累積發(fā)揮持續(xù)作用。吳紀珍[5]等研究發(fā)現(xiàn)，IL-8在COPD緩解期誘導痰中有較高水平，證實IL-8在COPD氣道炎癥、氣道阻塞發(fā)生發(fā)展過程中可能起著重要作用。

益肺督氣方是我院名老中醫(yī)王樂文教授所創(chuàng)，“督”乃督促之意，此方由黨參、五味子、麥冬、百部、杏仁、杜仲、麻黃、薏苡仁、款冬花、蘇子、沉香、白芥子、白芍、百合、厚樸、山茱萸等藥物組成，多年來運用于COPD患者，尤其是COPD緩解期療效顯著。組方以肅肺平喘化痰止咳藥麻黃、白芥子、款冬花、蘇子為君藥；配以補脾益肺藥物黨參、五味子、百合、薏苡仁、厚樸為臣藥；再佐以補腎納氣平喘藥杜仲、沉香、山茱萸共奏補益脾腎、益肺平喘之功。本研究通過口服復方益肺督氣膠囊與噻托溴銨進行對比，觀察復方益肺督氣膠囊對COPD穩(wěn)定期臨床癥狀的改善以及血清IL-8炎癥因子的降低程度。兩組患者臨床療效比較，治療組癥狀明顯改善，總有效率高于對照組，治療組療效優(yōu)于對照組，治療組治療后血清IL-8下降程度與對照組比較有顯著性差異，證實了復方益肺督氣膠囊對COPD穩(wěn)定期的療效及對COPD患者調(diào)節(jié)血清炎癥因子IL-8的作用。

[1]鐘小寧，白 晶，梁國容，等.慢性支氣管炎與肺氣腫大鼠氣道炎癥的實驗研究[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2003，2(1)：27-30.

[2]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：104.

[4]李素云，吳其標.曹世宏教授論治慢性阻塞性肺疾病經(jīng)驗選粹[J].中醫(yī)藥學刊，2002，20(1)：28-29.

[5]吳紀珍，齊 詠，馬利軍，等.IL-8和NF-κB在慢性阻塞性肺疾病緩解期氣道炎癥中的作用 [J].中國實用內(nèi)科雜志，2006，26(10)：752-754.