陳 可，王春明，劉海波，劉艷紅，鮑迎春，方 裕，張麗梅，趙乾磊

急性冠脈綜合征 (ACS)的早期診斷主要依賴于對(duì)心肌損傷標(biāo)志物的檢測(cè)，然而目前臨床應(yīng)用的肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶發(fā)病早期陽(yáng)性率不高，肌紅蛋白雖出現(xiàn)較早，但特異性較差［1－2］。心肌脂肪酸結(jié)合蛋白 (H－FABP) 是一種有高度特異性的主要分布在心肌細(xì)胞內(nèi)的低分子質(zhì)量可溶性蛋白，在心肌細(xì)胞受損時(shí)能快速?gòu)男募〖?xì)胞釋放進(jìn)入血液［3－4］。那么，H－FABP是否可以作為ACS早期診斷的標(biāo)志物?本研究通過(guò)受試者工作特征 (ROC)曲線下面積探討H－FABP檢測(cè)用于ACS早期診斷的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年3月—2009年3月寧波市鄞州人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的ACS患者172例為研究對(duì)象，其中急性心肌梗死 (AMI)96例為AMI組，不穩(wěn)定性心絞痛 (UA)76例為UA組，患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《急性心肌梗死診斷和治療指南》［5］和《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。對(duì)照組76例，為同期寧波市鄞州人民醫(yī)院體檢中心的健康體檢正常者，其血脂、血壓、血糖、肝腎功能及心電圖表現(xiàn)正常，無(wú)心血管系統(tǒng)疾病史。3組的年齡、性別構(gòu)成比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。受檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組于早晨空腹采血，ACS患者均于出現(xiàn)胸痛癥狀6 h內(nèi)采血，所有標(biāo)本均采肘靜脈全血5 ml，3 000 r/min，離心5 min分離血漿，貯存于－20℃冰箱以集中測(cè)定HFABP水平。H－FABP試劑盒由荷蘭Hycult Bitechnology公司提供，嚴(yán)格按照其操作流程，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫一步法定量檢測(cè)血漿H－FABP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)使用SPSS 18.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以 (±s)表示，組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);H－FABP作為診斷指標(biāo)的準(zhǔn)確性采用受試者工作特征 (ROC)曲線繪制及ROC曲線下面積 (AUC)計(jì)算和分析;AUC的計(jì)算結(jié)果以具體值和95%可信區(qū)間(95%CI)表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組H－FABP水平比較 3組受檢者的H－FABP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01);其中AMI組及UA組的H－FABP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01，見表1)。

2.2 早期診斷ACS中血漿H－FABP測(cè)定的ROC曲線 早期診斷AMI中血漿H－FABP測(cè)定的ROC曲線見圖1，AUC為0.952〔95%CI(0.919，0.984)〕。用于診斷UA中血漿HFABP測(cè)定的 ROC曲線見圖 2，AUC為 0.787〔95%CI(0.714，0.859)〕。

表1 3組受檢者的年齡、性別及H－FABP水平比較Table1 Comparison of age，sex，and H－FABP levels among the three groups

圖1 血漿H－FABP用于診斷AMI的ROC曲線Figure1 Receiver operating characteristic curve of H－FABP for diagnosing AMI

2.3 H－FABP在ACS患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值 根據(jù)ROC曲線數(shù)據(jù)得出H－FABP早期診斷AMI的準(zhǔn)確性為95.2%，最佳臨界值為7.47 μg/L，其敏感性為81.5%，特異性為97.3%;診斷UA的準(zhǔn)確性為78.7%，最佳臨界值為5.20 μg/L，其敏感性為71.1%，特異性為71.6%。

圖2 血漿H－FABP用于診斷UA的ROC曲線Figure2 Receiver operating characteristic curve of H－FABP for diagnosing UA

3 討論

H－FABP是一種小分子質(zhì)量的胞質(zhì)蛋白，富含于心肌細(xì)胞內(nèi)，具有心肌特異性，與心肌細(xì)胞內(nèi)的長(zhǎng)鏈脂肪酸相結(jié)合，將其從細(xì)胞質(zhì)膜向脂化和氧化部位運(yùn)輸，從而進(jìn)入能量代謝體系氧化分解，最終生成三磷酸腺苷，為心肌收縮提供能量［7］，由于心肌細(xì)胞對(duì)缺血缺氧高度敏感，當(dāng)心肌缺血時(shí)，需要?jiǎng)訂T脂肪酸供能，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)H－FABP水平迅速升高，又由于其分子質(zhì)量小，可快速釋放入血，其血漿水平在心肌細(xì)胞因缺血受損后1.5～3.0 h開始升高，6.0～8.0 h達(dá)峰［3－4］，鑒于心肌受損后H－FABP水平升高迅速，達(dá)峰時(shí)間早，因此H－FABP 可作為 ACS 早期的檢測(cè)指標(biāo)［8－9］。

目前國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果也表明H－FABP在早期診斷AMI中有較高的敏感性和良好的特異性，對(duì)ACS的診斷具有一定的臨床價(jià)值。Umut等［10］對(duì)67例ACS患者在出現(xiàn)胸痛癥狀4 h內(nèi)進(jìn)行H－FABP的定性檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)H－FABP陽(yáng)性患者診斷AMI的敏感性及特異性均較好，分別為97.6%和88.5%，但對(duì)UA的診斷價(jià)值欠佳。然而，Cui等［11］對(duì)82例肌鈣蛋白T陰性的ACS患者出現(xiàn)胸痛12 h內(nèi)測(cè)定H－FABP水平表明，H－FABP可作為該類患者的診斷指標(biāo)，其診斷ACS的敏感性為82.9%，特異性為80.8%，診斷的準(zhǔn)確性為82.4%。陳莉莉等［12］對(duì)93例胸痛患者 (其中AMI 32例，UA 24例) 的研究發(fā)現(xiàn)，H－FABP水平檢測(cè)可用于對(duì)AMI患者的早期篩選及診斷，張鵬等［13］對(duì)39例ACS患者的研究也表明，H－FABP定量可作為AMI的診斷指標(biāo)，但不具備早期區(qū)分UA與正常人的能力。雖然以上研究都表明H－FABP可作為AMI的診斷指標(biāo)，但均納入病例數(shù)較少，而且關(guān)于H－FABP對(duì)ACS患者中UA的診斷價(jià)值還存在爭(zhēng)議。

本研究測(cè)定172例ACS患者出現(xiàn)胸痛癥狀6 h內(nèi)HFABP水平，研究結(jié)果顯示，H－FABP對(duì)AMI診斷的敏感性及特異性均較好，根據(jù)ROC曲線分析，H－FABP早期診斷AMI的準(zhǔn)確性為95.2%，以7.47 μg/L作為H－FABP早期診斷AMI的最佳臨界值，其敏感性為81.5%，特異性為97.3%。同樣，根據(jù)ROC曲線分析，H－FABP診斷UA的準(zhǔn)確性為78.7%，以5.20 μg/L作為H－FABP診斷UA的最佳臨界值，其敏感性為71.1%，特異性為71.6%。根據(jù)本研究結(jié)果，H－FABP可作為AMI的早期診斷指標(biāo)，對(duì)UA的診斷也具有一定的臨床價(jià)值，但診斷準(zhǔn)確性不高。

盡管H－FABP在ACS的早期診斷方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，但目前H－FABP的檢測(cè)方法尚未規(guī)范，H－FABP的參考范圍和用于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未確定，這需要納入更大規(guī)模的臨床研究，并與已有的心肌損傷標(biāo)志物進(jìn)行比較。

1 Penttila I，Penttila K，Rantanen T，et al.Laboratory diagnosis of patients with acute chest pain［J］.Clin Chem Lab Med，2000，38(3):187－197.

2 Mauro Panteghini.Acute coronary syndrome biochemical strategies in the troponin era［J］.Chest，2002，122:1428－1435.

3 Glatz JF，Luiken JJ，van Nieuwenhoven FA，et al.Molecular mechanism of cellular uptake and intracellular translocation of fatty acids［J］.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，1997，57:3－9.

4 Glatz JFC，Voort D，Hermens WT，et al.Fatty acid－binding protein as the earliest available plasma marker of acute myocardial injury［J］.J Clin Ligand Assay，2002，25:167－177.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2001，29(12):710－725.

6 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28(6):409－412.

7 Luiken JJ，Coort SL，Koonen DP，et al.Regulation of cardiac long－chain fatty acid and glucose uptake by translocation of substrate transporters［J］.Pflugers Arch，2004，448(1):1－15.

8 陳曉園，彭鵬.心型脂肪酸結(jié)合蛋白對(duì)急性冠脈綜合征的診斷價(jià)值［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009，12(12):2253.

9 陳章強(qiáng)，洪浪，王洪，等.急性冠脈綜合征患者血漿心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平變化及其臨床意義［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13(11):3731.

10 Umut C，F(xiàn)igen C，Bunyamin Y，et al.Heart－type fatty－acid binding protein can be a diagnostic marker in acute coronary syndromes［J］.J National Med Asso，2006，98(7):1067－1070.

11 Cui Liyan，Zhang Jie，Hu Xiaozhou.Prognostic value of combination of heart－type fatty acid－binding protein and ischemia－modified albumin in patients with acute coronary syndromes and normal troponin T values［J］.J Clin Lab Anal，2009，23:14－18.

12 陳莉莉，楊霏，郭小梅，等.快速檢測(cè)心肌脂肪酸結(jié)合蛋白診斷早期急性心肌梗死［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2005，14(11):934－937.

13 張鵬，王前，鄭磊，等.心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白早期診斷急性冠脈綜合征［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，26(3):358－360.