金芝貴,金 劍,肖忠革,吳飛華(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院藥劑科,上海 200011)

女貞子(Ligustri Lucidi Fructus)是一味傳統(tǒng)的扶正固本藥物,為木犀科植物女貞(Ligustrum lucidum Ait.)的干燥成熟果實,其化學(xué)成分有齊墩果酸、紅景天苷、黃酮類化合物、多糖、揮發(fā)油和多種微量元素等[1]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品,謂其“女貞實,味苦平,主補(bǔ)中,安五臟,養(yǎng)精神,除百病?！薄吨腥A人民共和國藥典》2010版記載女貞子的功能與主治為“滋補(bǔ)肝腎,明目烏發(fā)。用于肝腎陰虛,眩暈耳鳴,腰膝酸軟,須發(fā)早白,目暗不明,內(nèi)熱消渴,骨蒸潮熱”。本文就女貞子的藥理作用及其臨床應(yīng)用進(jìn)展作一綜述,為其臨床應(yīng)用提供新的思路。

1 藥理作用

近年來研究表明,女貞子具有抗腫瘤、護(hù)肝、調(diào)節(jié)免疫功能、抗衰老、抗炎和降血脂等多重藥理作用。

1.1 抗腫瘤 Shoemaker等[2]認(rèn)為女貞子具有抗腫瘤細(xì)胞增殖的活性。向敏等[3]采用含熊果酸和齊墩果酸兩種組分的女貞子提取物,觀察其對H22肝癌和S180肉瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),其對H22肝癌實體型有效,250、500和1000 mg/kg組均可抑制小鼠 H22肝癌,平均抑瘤率分別為:41.49%、48.32%和45.45%;對S180肉瘤實體型有抑制作用,抑瘤率分別為:37.50%、44.23%和46.15%;但女貞子提取物對S180肉瘤腹水型及H22肝癌腹水型無生命延長作用。體外實驗表明,齊墩果酸可抑制腫瘤生長,還有降低不良輻射損傷及降低放療對鼠造血組織損傷的作用[4]。李璘等[5]觀察了女貞子多糖對小鼠肉瘤(S180)、小鼠肝癌(H22)的抑制作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),其具有抗實體腫瘤的作用,該作用可能與其提高機(jī)體免疫力有關(guān)。

1.2 護(hù)肝作用 李陽等[6]發(fā)現(xiàn)女貞子中的主要成分齊墩果酸對于CCl4誘導(dǎo)的肝損傷有保護(hù)作用,能顯著降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的活性;對多種肝毒物都有抵抗作用,可以顯著減少對乙酰氨基酚對肝臟的毒害及鎘誘導(dǎo)的肝損傷。此外,齊墩果酸還對溴苯、呋喃苯胺酸、秋水仙素、內(nèi)毒素等的肝毒性都有明顯拮抗作用。另外,女貞子中紅景天苷對 3種實驗動物模型(CCl4、D-GalN、BCG+LPS)的肝損傷具有明顯的保護(hù)作用。紅景天苷可顯著降低肝損傷所致血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性、一氧化氮水平的升高,降低損傷肝組織丙二醛、三酰甘油的含量。提示紅景天苷具有明顯的肝臟保護(hù)作用,其對肝臟的保護(hù)作用可能是清除氧自由基所致,并有抗肝纖維化效應(yīng)。

1.3 調(diào)節(jié)免疫功能 女貞子具有調(diào)節(jié)免疫功能的藥理作用。吳喜鳳等[7]應(yīng)用環(huán)磷酰胺造成小鼠免疫功能低下模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn),女貞子提取物對正常小鼠體重和胸腺、脾指數(shù)無影響,但能明顯增加免疫抑制小鼠免疫器官重量,并能抑制其體重的降低,劑量依賴性地增加淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能和巨噬細(xì)胞吞噬功能。Takata等[8]認(rèn)為,富含多糖的物質(zhì)可通過調(diào)節(jié)免疫功能而對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮一定的抑制作用。李璘等[9]研究女貞子多糖對荷瘤小鼠免疫功能的影響,結(jié)果表明,女貞子多糖可以提高荷瘤小鼠B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的增殖能力,提高其自然殺傷細(xì)胞的活性,增加荷瘤小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能,即女貞子多糖可以提高荷瘤小鼠的免疫功能。

1.4 延緩衰老 目前也有研究表明女貞子具有一定的抗衰老作用。張振明等[10]采用D-半乳糖制造衰老小鼠模型,試藥組小鼠灌胃給予女貞子多糖,7周后衰老模型組小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)較正常對照組下降,腦中脂褐質(zhì)增加,心、肝、腎組織中丙二醛含量升高,超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶活力下降。女貞子多糖組抑制胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)下降,其量效關(guān)系呈正相關(guān);對抗心、肝、腎組織中丙二醛含量升高及腦中脂褐質(zhì)增加,其量效關(guān)系均呈負(fù)相關(guān);抑制心、肝、腎組織中超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶活力下降,其量效關(guān)系均呈正相關(guān)。結(jié)果提示,女貞子多糖有顯著抗衰老作用。張振明等[11]還證實了女貞子多糖和菟絲子多糖具有協(xié)同延緩衰老作用。

1.5 抗炎作用 女貞子所含齊墩果酸有廣譜抗菌作用,對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、弗氏痢疾桿菌、傷寒桿菌都有抑制作用,特別是對傷寒桿菌和金黃色葡萄球菌作用比氯霉素強(qiáng)。毛春芹等[12]也通過實驗證實了女貞子生品及炮制品對巴豆油引起的小鼠耳腫均有抑制作用,其中以酒蒸品為最佳;而女貞子生品、單蒸品、鹽蒸品、酵蒸品和酒蒸品的抑菌實驗結(jié)果表明,同樣也是酒蒸品抑菌作用最強(qiáng)。

1.6 降血脂 女貞子具有降血脂的藥理作用。陳艷玲等[13]利用膳食造成大鼠高脂血癥,結(jié)果發(fā)現(xiàn),口服女貞子提取物能顯著降低高脂血癥大鼠血清三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇,改善動脈粥樣硬化指數(shù),降低肝臟三酰甘油、總膽固醇。

1.7 其他 女貞子還具有升高白細(xì)胞和耐缺氧作用。范秦鶴等[14]應(yīng)用常壓耐缺氧試驗、環(huán)磷酰胺白細(xì)胞低下模型,證實女貞子酒蒸品具有升高白細(xì)胞和抗缺氧作用,且優(yōu)于清蒸品和生品。孫宇等[15]也證實了低劑量(1.28、6.4和32 μ g/ml)的野山楂、女貞子、豬苓、白芨提取物混合劑對體外培養(yǎng)的人頭皮毛囊生長有促進(jìn)作用。同時女貞子中的齊墩果酸也具有良好的降糖作用[16]。Li等[17]研究發(fā)現(xiàn),女貞子的乙醇提取物是預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的潛在候選藥物,有提高干細(xì)胞分化成骨的能力。

2 臨床應(yīng)用進(jìn)展

近年來研究表明,女貞子臨床上可應(yīng)用于肝炎、內(nèi)分泌代謝病和反復(fù)呼吸道感染等疾病,對腎功能和血液系統(tǒng)也有一定的影響。

2.1 肝炎的治療 梁宏風(fēng)等[18]應(yīng)用女貞子湯(女貞子30 g為主藥,加田基黃 20 g、丹參 20 g、茯苓20 g、白術(shù)10 g、生牡蠣 30 g、甘草5 g組合而成),每天1劑,水煎,取汁約600 ml,分3次口服。1個月為一個療程,連續(xù)治療2～3個療程。在臨床上治療慢性活動性肝炎獲得較好療效。

2.2 降血脂作用 有報道[19]用女貞子、懷菊花、生山楂、制首烏各30 g,生大黃6 g,煎汁500 ml,每次飲用20 ml,tid,30 d為1個療程。連服2個療程,治療期間停用其他降脂藥物。治療 60例高脂血癥病人,結(jié)果三酰甘油平均值下降 951 mg/L,平均下降率為 39.23%;膽固醇平均下降值為594.3 mg/L,平均下降率為22.5%。用首烏延壽湯(女貞子、首烏、杜仲等)治療高脂血癥病人69例,結(jié)果有效率達(dá)95%,尤其對抑制三酰甘油的升高作用明顯。

2.3 治療反復(fù)呼吸道感染 張德光[20]納入了1999年1月至2001年6月反復(fù)呼吸道感染的患兒72例,分為常規(guī)治療組(22例:男17例,女5例,年齡9個月至12歲)和試驗組(50例:男36例,女14例,年齡9個月至13歲),試驗組給予女貞子(6～8 g/d)和黃芪(15～20 g/d),水煎服,bid,連服90 d。結(jié)果顯示,黃芪與女貞子合用對反復(fù)呼吸道感染患兒的發(fā)作次數(shù)有明顯減少作用,同時減輕了臨床癥狀,縮短了病程。

2.4 對腎功能的影響 王鴻泰等[21]通過實驗證實,女貞子聯(lián)用姜黃能延緩慢性腎衰竭的進(jìn)展。其納入150例慢性腎衰竭非透析病人,分為微炎癥狀態(tài)組(56例)和非微炎癥狀態(tài)組(94例),微炎癥狀態(tài)組再隨機(jī)分為治療組(姜黃、女貞子各9 g,水煎服,每日1次)和非治療組各28例,3個月后治療組較非治療組白介素-6、腫瘤壞死因子-α和高敏C-反應(yīng)蛋白含量明顯下降,腎功能惡化程度減輕。

2.5 對血液系統(tǒng)的影響 女貞子具有升高白細(xì)胞的藥理作用。魏濤等[22]采用含有女貞子的補(bǔ)血生白湯治療化療后白細(xì)胞減少癥病人45例,總有效率達(dá)91.1%,與采用鯊肝醇、利血生等治療的34例病人做對照(總有效率達(dá)71.6%),兩組間總有效率有顯著差異。田正良等[23]采用含有女貞子的健脾益腎升白湯治療42例白細(xì)胞減少癥病人,療效顯著,總有效率達(dá)95%。

2.6 其他 在臨床應(yīng)用中,女貞子還能用于治療老年性便秘和慢性萎縮性胃炎等。付繼勇等[24]采用含有女貞子的培元丹治療48例老年性便秘病人,總有效率達(dá)91.7%。朱士伏[25]以女貞子為主治療慢性萎縮性胃炎病人,也取得了滿意療效。

3 結(jié) 語

女貞子屬于中藥補(bǔ)益類藥物中的上品。我國女貞子資源豐富,價格低廉,隨著對其藥理作用的不斷深入研究,在多種疾病的臨床治療上,女貞子將有廣泛的應(yīng)用前景。

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