侯念磊,趙先亮

(濟南利民制藥有限責任公司,山東濟南 250200)

自 1993年 2月衛(wèi)生部《藥品生產質量管理規(guī)范》(1992年修訂)頒布實施,G MP在我國的推行已經近二十年,在這近二十年中我國藥品生產企業(yè)整體水平不斷提高,但是, G MP實施水平與其他國家和地區(qū)如美國、歐盟等仍然存在很大的差距,這不僅體現在我國 G MP標準上,更體現在我國藥品生產企業(yè)對 G MP的落實執(zhí)行上。

作為制藥企業(yè)實施 G MP的重要職能部門——生產管理部,如何強化管理,保證 G MP認證后管理不滑坡,持續(xù)的堅持和加強 G MP實施,這是保證制藥企業(yè)全面實施 G MP的重要內容。

1 生產管理部門職責內容

1.1 生產管理部職責現狀 現行的《藥品生產質量管理規(guī)范》(1998年修訂)中,在“質量管理”一章中,明確提出了質量管理部門必須履行的 9項職責,而在“生產管理”一章中卻只對生產活動提出了必要的要求,對生產管理部門應履行的職責未做任何要求。造成部分藥品生產企業(yè)對生產管理部門應有職責理解不全面,生產管理工作不全面不深入,藥品G MP認證檢查員在實施現場檢查時,也只看企業(yè)是否設置了生產管理部門,并按檢查標準查看一下生產部負責人的資質是否符合規(guī)定,而對其是否具有完善的生產管理職責,卻無遵循的標準實施檢查。致使近幾年藥品生產企業(yè)對生產的管理沒有得到加強,反而出現弱化的趨勢。

1.2 生產管理部門與 G MP 現在還有些藥品生產企業(yè)管理人員沿用傳統(tǒng)的思維方式,認為藥品監(jiān)督管理部門在企業(yè)的對口部門就是質量部門,因此,藥品監(jiān)督管理部門下發(fā)的文件就應由質量部門來完成,藥品 G MP有質量管理人員熟悉就完全可以了。但是,藥品 G MP并不是質量管理文件,而是一個為了保證產品質量的生產管理文件。在藥品生產企業(yè)的質量保證體系中,其生產管理系統(tǒng)是最為重要的環(huán)節(jié),是實施 G MP的真正主體,質量保證部門是為監(jiān)督、保障質量體系正常運行而設立的,不能代替其他管理部門(系統(tǒng))行使職責。藥品質量是生產出來的,生產管理是制藥企業(yè) G MP管理的一個重要內容。

1.3 生產管理部門應履行的基本職能 在藥品生產企業(yè)內部,一個合格的生產管理部門應至少履行以下職責:

①負責相關安全生產、工藝衛(wèi)生教育,以及操作人員的標準操作規(guī)程或崗位操作培訓;②負責起草、制定產品生產工藝規(guī)程,起草、審核、批準標準操作規(guī)程或崗位操作法;③負責編制生產計劃,下達批生產指令,按照批準的生產管理文件組織生產;④確保生產設施、設備的清潔和維護;⑤按要求實施生產工藝、生產設備、生產操作方法的驗證;⑥審核批生產記錄;⑦及時報告生產偏差,并協(xié)助調查、分析;⑧審核、積累生產技術指標和數據,解決生產中影響產品質量的各種問題;⑨生產技術管理、改進,促進生產技術進步;⑩生產過程成本控制,最大限度地節(jié)約物料、能源、人力; [11]負責車間工藝衛(wèi)生管理,以及必要的安全生產、勞動保護。

2 藥品生產企業(yè)在 GMP認證后容易出現的問題

多數企業(yè)通過 G MP認證后,G MP的執(zhí)行往往力度減弱,“齊二藥”、“欣弗”等事件的出現便在一定程度上暴露了這一問題。容易出現的問題主要有:

2.1 企業(yè)員工 G MP意識淡薄,對 G MP認識不足 認為搞G MP僅僅是為了取得《G MP證書》,認證通過后就不用管G MP了,怎么簡單怎么做。致使 G MP實施力度弱化。

2.2 培訓工作不能深入開展 認證通過后,將工作中心轉移到“要產量”上,年度培訓計劃年年不變,甚至將培訓計劃放在一邊不執(zhí)行。出現諸如新法律、法規(guī)得不到及時培訓;工藝改進、設備更新不能進行有效培訓;新員工及員工崗位調整后不進行培訓;崗位專業(yè)知識不能進行深入培訓等現象。

2.3 廠房、設施不能有效維護 認證前,投入大量資金進行廠房、設施改造翻新,認證通過后,一下勒緊對硬件的投入。出現諸如:建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時修復,設備銹腐、防溫層脫落不進行處理,管道、閥門泄露不及時維修等現象。

2.4 生產過程控制不嚴,管理放松 為了追求眼前利益而放松了對 G MP的執(zhí)行,企業(yè)的 G MP監(jiān)管工作流于形式,造成 G MP管理水平停滯不前,甚至倒退。

2.5 文件執(zhí)行效果差、不能持續(xù)改進 企業(yè)的質量保證體系文件專門為迎接認證準備,一旦認證通過,便束之高閣,不能有效的執(zhí)行也不能根據實際情況進行實時改進,造成生產、管理出現漏洞,產品質量得不到保障。

2.6 生產現場管理出現問題 認證通過后,將 G MP拋在腦后,制定的管理文件形同虛設,不按規(guī)定進行清場、不按規(guī)定懸掛狀態(tài)標識、物料及產品放置混亂等問題相繼出現。

2.7 不進行有效再驗證 對驗證的認識程度不夠,認為驗證是勞民傷財的事情,要么再驗證流于形式,對生產管理缺乏指導意義;要么,不按規(guī)定的項目和再驗證周期開展再驗證工作,編造再驗證報告和數據。

2.8 自檢工作不認真,企業(yè)自檢流于形式,不能真正查到問題,甚至不進行自檢。

3 GMP認證后,生產管理部門應重點落實的工作

G MP認證后,企業(yè)往往只把精力放在保證產量上,對部分職責履行較好,如生產過程成本控制、生產設備維護、生產計劃編制以及生產安全保障等,在此基礎上,生產管理部門應著重落實以下工作,以保障 G MP實施力度、保證產品質量。

3.1 加強員工的教育培訓

3.1.1 強化員工對 G MP內涵的理解 實施 G MP的根本目的是防污染、防混淆、防人為差錯,保證能生產出符合質量規(guī)定的產品。如空氣、工藝用水的凈化及設備設計選型、使用、維護保養(yǎng)要能防止污染;清潔衛(wèi)生管理是為防止污染;物料的檢驗、生產的監(jiān)督復核與清場、物料平衡要求及定置管理、各種明確的標志是為了防止混淆和差錯。G MP是一項系統(tǒng)工程,各組成部分是有機地聯系在一起的,需要系統(tǒng)地學習才能更好地理解。因此,對每一位員工都要系統(tǒng)全面地進行培訓,使其了解生產的全過程,從而對自己所處崗位的角色定位有更深的認識,理解到自己工作崗位的重要性,進而能夠主動地配合相關工序的工作,并懂得如何檢查上一工序中間品的質量。

3.1.2 針對問題進行重點培訓 對于認識不深刻、檢查發(fā)現問題比較多以及曾經出現過事故的環(huán)節(jié)的人員,要進行專門的重點培訓,要結合事例講清 G MP文件的要求,剖析問題出現的原因,同時指出正確的執(zhí)行方法。

3.1.3 對新進、轉崗員工的培訓要到位 對于新進和內部轉崗的員工培訓,應視其原來所從事工作的性質而定。原從事制藥工作或本企業(yè)轉崗員工只需進行與現崗位相關的培訓即可,但新進員工則應按 G MP要求全面培訓并進行考核。

3.2 規(guī)范藥品生產驗證工作 從 2008年 1月 1日起施行的新的 G MP認證檢查評定標準有 6項條款,即 5701,5702, 5703,5801,5901,6001。其中有 5條條款是關鍵條款,強調對驗證文件管理方面的技術要求。在日常工作中,要做好驗證和再驗證工作的總體計劃,認真開展工藝驗證、公用設施和系統(tǒng)驗證、設備驗證、清潔驗證等各項驗證工作。對影響產品質量的任何改動都必須以驗證數據作支持,杜絕一切隨意的變更。如確需變更,應按程序上報藥品監(jiān)督管理部門,使變更合法化、規(guī)范化和科學化。通過開展驗證工作,保證工藝參數、操作程序、重要變量等的可靠性、穩(wěn)定性,減少產品返工和復檢次數,確保產品質量。

3.3 持續(xù)完善生產管理文件 企業(yè)在 G MP改造過程中,由于時間倉促或人手緊張等原因,可能會使文件編寫欠周詳,且企業(yè)的生產經營在不斷發(fā)展,情況在不斷變化,對于沒有完善的制度、程序,要及時完善并以文件的形式固定下來,以適應 G MP管理動態(tài)發(fā)展的要求。

3.4 嚴格生產現場管理 企業(yè)在 G MP認證時都制訂有完善的管理文件,但一些企業(yè)通過 G MP認證后,便將其束之高閣,一線員工甚至根本看不到,自然就難以貫徹執(zhí)行了。企業(yè)應嚴格執(zhí)行文件,對于違反文件規(guī)定的員工視情況進行批評、懲處。

企業(yè)應定期或不定期地對生產現場進行檢查,內容包括批生產結束時的清潔、清場,批生產開始時的檢查確認;不同規(guī)格的產品生產不在同一操作間同時進行;操作間、設備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標志;生產過程中是否有防止粉塵產生和擴散的措施;現場是否有該崗位的標準操作規(guī)程 (SOP)等。

3.5 認真做好自檢工作 每年應進行定期自檢,如每季度一次,至少每半年應開展一次。在發(fā)生下列情況時,應及時調整或增加自檢頻次:組織機構,產品劑型、生產工藝,生產設施和設備等發(fā)生重大變化時;有重大質量事故發(fā)生、出現嚴重的質量投訴或受到國家藥品監(jiān)督管理部門的警告時;法律、法規(guī)、規(guī)范標準及其要求發(fā)生變更時;公司的生產質量管理程序進行了重大修改時;接受上級部門 G MP檢查前 2個月時。自檢人員應熟悉相關的法律法規(guī),具有良好的溝通能力和職業(yè)道德,且誠實、正直、堅持原則,不受外界或其他因素干擾。

藥品生產企業(yè)要提高 G MP實施水平,必須全面提高生產管理水平?！爱a品質量是生產出來的”,因此,我們必須重視生產管理,進一步加強生產管理部門建設,細化生產管理部職責,在組織產品生產的每一環(huán)節(jié)中貫徹 G MP要求,最終提升制藥企業(yè)實施 G MP的整體水平,保證產品質量。