崔麗，徐厚明（1.南京市紅十字醫(yī)院，南京市10001；.江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，南京市1000）

抗菌藥物是臨床應(yīng)用范圍最廣、消耗量最大的一類藥物。由于老年人組織器官老化、肝腎功能減退、合并用藥品種較多以及臨床存在不合理用藥問題，使得抗菌藥物致藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率不僅高，而且是導(dǎo)致老年患者嚴(yán)重ADR發(fā)生的首要原因[1]。本文通過對(duì)江蘇省ADR監(jiān)測(cè)中心呈報(bào)系統(tǒng)中2 031例老年人抗菌藥物致ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，旨在分析老年人抗菌藥物致ADR發(fā)生的相關(guān)因素，為促進(jìn)臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料來(lái)源與方法

1.1 資料來(lái)源

資料來(lái)源于2008年1月－2009年1月江蘇省ADR監(jiān)測(cè)中心呈報(bào)系統(tǒng)中經(jīng)評(píng)估認(rèn)定的2 031例老年人（年齡≥60歲）抗菌藥物致ADR報(bào)告。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，利用Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫(kù)，分別對(duì)ADR患者的年齡、性別、給藥途徑、合并用藥情況、涉及藥品種類以及ADR主要臨床表現(xiàn)等情況進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)和分析評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

江蘇省ADR監(jiān)測(cè)中心2008年1月－2009年1月呈報(bào)系統(tǒng)中錄入5 035例老年人ADR報(bào)告，其中抗菌藥物致ADR報(bào)告2 031例，占40.34%。根據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部ADR監(jiān)測(cè)中心制定的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，按“肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)”對(duì)2 031例ADR報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果“肯定”55例，“很可能”1 813例，“可能”139 例，“可能無(wú)關(guān)”21例，“待評(píng)價(jià)”1例，“無(wú)法評(píng)價(jià)”2例。ADR患者好轉(zhuǎn)1 440例，治愈591例。

2.2 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

2 031例老年患者中，男性1 156例，女性875例，男、女性ADR發(fā)生例數(shù)比為1.32∶1，男性略大于女性。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of the gender and age ofADR patients

2.3 ADR與給藥途徑關(guān)系

2 031例老年患者中，靜脈滴注致ADR1 740例（85.67%），口服給藥279例（13.74%），其他12例（0.59%）。

2.4 ADR患者合并用藥的情況

2 031例老年患者中，單獨(dú)用藥者464例（22.85%），合并使用2～4種藥物者1 532例（75.43%），合并使用4種以上藥物者35例（1.72%），合并用藥與單獨(dú)用藥的比例為3.38∶1。

2.5 ADR涉及的藥品種類分布

2 031例ADR報(bào)告涉及抗菌藥物13大類，87個(gè)品種。具體分類情況見表2。

2.6 ADR累及系統(tǒng)或器官及主要臨床表現(xiàn)

根據(jù)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心編寫的《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》中ADR累及器官或系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表3。

2.7 嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)及涉及藥品

嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)及涉及藥品見表4。

3 討論

抗菌藥物靜脈滴注導(dǎo)致ADR例數(shù)最多，有1 740例（85.67%）。其原因：（1）靜脈滴注起效快、老年患者依從性好，臨床采用靜脈給藥十分普遍。（2）抗菌藥物靜脈給藥血藥濃度高，對(duì)機(jī)體的刺激較強(qiáng)，而老年患者大多體弱多病，耐受性下降，容易發(fā)生ADR。另外，注射劑的滴注速度、雜質(zhì)、輔料等均可能成為ADR的誘發(fā)因素[2]。例如，口服氨芐西林后的皮疹發(fā)生率為7.3%，其注射液的發(fā)生率卻高達(dá)20%以上[3]。因此，抗菌藥物應(yīng)盡量采用口服給藥，或當(dāng)病情允許時(shí)，采用序貫療法轉(zhuǎn)換為口服給藥。

2 031例老年患者中，合并用藥引發(fā)ADR占77.15%，遠(yuǎn)高于單獨(dú)用藥。抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)容易引發(fā)或加重ADR[4]。國(guó)外相關(guān)研究表明，老年患者合并用藥后藥物相互作用的ADR發(fā)生率為7%～20%[5]，并且藥物相互作用發(fā)生的可能性隨用藥種類的增加而上升。所以抗菌藥物的使用要考慮老年患者的綜合因素，避免無(wú)指征聯(lián)合用藥和減少合并用藥的種類，以降低合并用藥的風(fēng)險(xiǎn)。

從表2可知，抗菌藥物致ADR發(fā)生例數(shù)最多的是喹諾酮類，858例（42.25%），其次是頭孢菌素類，487例（23.98%）。喹諾酮類藥物致ADR涉及13個(gè)品種，其中左氧氟沙星最多，487例（56.76%）。頭孢菌素類藥物中以第3代頭孢菌素致ADR例數(shù)居多，其中頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉最多，137例（28.13%）。這與國(guó)內(nèi)報(bào)道基本一致[6]。其原因與這兩大類抗菌藥物臨床使用頻率過高和不合理用藥有關(guān)?？咕幬锊缓侠硎褂每僧a(chǎn)生嚴(yán)重的不良后果，如對(duì)重要臟器的毒性作用、誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性、二重感染等。臨床應(yīng)高度重視老年人抗菌藥物使用的安全性，加強(qiáng)ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，促進(jìn)臨床合理用藥。

表2 ADR涉及的藥品種類分布Tab 2 Category distribution of drugs involved inADR cases

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布Tab 3 Organs or systems involved inADR and clinical manifestations

表4 嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)及涉及藥品Tab 4 Clinical symptoms of severeADR and related drugs

從表3可知，喹諾酮類藥物致老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害60例（63.16%），遠(yuǎn)多于其他種類的抗菌藥物。國(guó)內(nèi)也有相關(guān)報(bào)道[7，8]，其作用機(jī)制尚未闡明。考慮到老年人中樞神經(jīng)功能退化，對(duì)藥物易感，容易發(fā)生頭暈、失眠，甚至導(dǎo)致精神異常、誘發(fā)癲癇等嚴(yán)重ADR，臨床使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

抗菌藥物引發(fā)嚴(yán)重ADR71例，其中以靜脈給藥導(dǎo)致過敏性休克最多，34例（47.89%）。由于老年患者在應(yīng)激狀態(tài)下的應(yīng)對(duì)能力減弱，一旦發(fā)生休克，難以搶救，臨床應(yīng)給予高度關(guān)注。對(duì)于不易觀察到的嚴(yán)重ADR，如肝腎功能、血液系統(tǒng)損害等，臨床也應(yīng)引起重視，避免使用對(duì)肝、腎重要臟器有毒性的藥物，如氨基糖苷類抗生素、萬(wàn)古霉素等。如有明確應(yīng)用指征時(shí)，應(yīng)在嚴(yán)密觀察下慎用，并在有血藥濃度監(jiān)測(cè)的條件下使用。

[1] 金 丹，楊 樂，楊月明，等.2006年全國(guó)老年人嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物警戒，2010，2（7）：112.

[2] 鄭 策，梅 丹，王 蘭，等.關(guān)注制劑中輔料的不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2005，40（9）：644.

[3] 王懷良，陳鳳榮.臨床藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：187.

[4] 王淑萍.抗菌藥物與其它藥物合用時(shí)引發(fā)或加重的不良反應(yīng)[J].中外醫(yī)療，2008，27（26）：136.

[5] Passarelli MG，Jacob-Filho W，F(xiàn)igueras A.Adverse drug reactions in an elderly hospitalised population[J].Drugs&Aging，2005，22（9）：767.

[6] 齊曉漣，王育琴，王 蕊.我院284例老年人藥物不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥房，2002，13（11）：680.

[7] 秦忠智，馬衣拉，康巴爾.氟喹諾酮類藥物的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[J].中國(guó)綜合臨床，2003，19（11）：9 711.

[8] 范 銘.喹諾酮類藥致老年人不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥房，2010，21（18）：1 704.