魏春風(fēng)，黃希順（1.河南魯山縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，魯山縣467300；.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州市 45005）

丙戊酸鎂緩釋片是傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥，對多種發(fā)作類型有效。2007年9月－2010年9月筆者應(yīng)用丙戊酸鎂緩釋片單藥治療癥狀性癲癇患者97例，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者來自河南魯山縣人民醫(yī)院和鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2家醫(yī)院癲癇中心門診，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床和常規(guī)腦電圖（EEG）或視頻腦電圖（Video-EEG）檢查，確診為癲癇；（2）癲癇有明確的病因可循，病因與癲癇之間的關(guān)系在時序性（即病因在前，癲癇在后）、發(fā)作類型、出現(xiàn)時間、治療效果都與文獻(xiàn)報道的癥狀性癲癇相似[1]；（3）病程在4周以上，且4周內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)在1次以上。未曾應(yīng)用過抗癲癇藥或應(yīng)用其他抗癲癇藥無效或因副作用而停藥1個月以上者；（4）無血尿常規(guī)、肝腎功能異常；（5）應(yīng)用丙戊酸鎂緩釋片單藥治療，在開始治療后觀察時間在5個月以上，且每4周復(fù)診1次（病情穩(wěn)定后每12周復(fù)診1次）。本組入選病例97例中，男性58例，女性39例；年齡6～65歲，平均年齡（29.36±15.13）歲；病程6周～26年，平均（37.92±8.26）個月；接受丙戊酸鎂緩釋片單藥治療8～26個月，平均13個月；單純部分性發(fā)作9例，復(fù)雜部分性發(fā)作19例，部分性繼發(fā)全面性發(fā)作28例，全面性發(fā)作41例。

1.2 用藥方法

丙戊酸鎂緩釋片單藥治療初始劑量：成人起始劑量500 mg·d－1，分2次服用；每周增加1次，逐漸加量至750～1 500 mg·d－1，分2次服用，維持治療。兒童起始劑量15～20 mg·kg－1·d－1，分2次服用，逐漸增加劑量，繼以20～50 mg·kg－1·d－1，分2次服用，維持治療。

于治療前及治療后4、8周常規(guī)檢查血尿常規(guī)、肝腎功能。如上述指標(biāo)正常，之后每3個月復(fù)查1次。每4周復(fù)診記錄各型癲癇發(fā)作次數(shù)、類型及不良反應(yīng)。

1.3 療效評定

參照國內(nèi)、外癲癇療效評價標(biāo)準(zhǔn)[1]，進(jìn)行療效評定。在進(jìn)入維持治療期后觀察療效，以治療前平均每4周的發(fā)作情況為基數(shù)；維持治療期，平均每4周臨床發(fā)作減少49%及以下者為無效，減少50%～99%為有效，臨床無發(fā)作為控制。總有效率＝（控制病例數(shù)+有效病例數(shù)）/總體病例數(shù)。

2 結(jié)果

97例癥狀性癲癇患者完成療效觀察，治療效果如表1所示。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鎂緩釋片對80%以上的患者有效。其中，結(jié)節(jié)性硬化、多發(fā)性硬化、腦積水、腦面血管瘤病例有限，結(jié)果可能有一定偏差。

表1 丙戊酸鎂緩釋片治療效果統(tǒng)計（n，%%）Tab 1 Therapeutic efficacy of Magnesium valprote sustained-release tablet（sn，%%）

3 討論

癥狀性癲癇又稱繼發(fā)性癲癇或獲得性癲癇，是指有明確的病因可循、由腦部疾病或全身性疾病所導(dǎo)致的癲癇。目前認(rèn)為癥狀性癲癇是難治性癲癇的重要相關(guān)因素。癥狀性癲癇的診斷除需考慮病因與癲癇發(fā)作的時序性，即病因在前，癲癇發(fā)作在后之外，還需綜合分析不同病因引起癲癇的發(fā)作類型、發(fā)病率，伴隨或誘發(fā)因素及治療效果等[2]。

丙戊酸鎂緩釋片是一種廣譜抗癲癇藥，具有多種抗癲癇作用機制，是全身強直陣攣發(fā)作、典型失神發(fā)作、失張力發(fā)作等多種發(fā)作類型的首選藥。抗癲癇藥對癲癇患兒認(rèn)知功能的影響一直存在爭議，國內(nèi)有人認(rèn)為[3]丙戊酸鹽可引起癲癇患者認(rèn)知功能障礙，但認(rèn)知功能障礙多發(fā)生于加量期，且這種認(rèn)知功能障礙具有可逆性、暫時性的特點。筆者經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鎂緩釋片具有神經(jīng)保護(hù)作用，對智力影響小。Jeong等[4]發(fā)現(xiàn)，用丙戊酸鹽處理大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元，伴隨組蛋白H3乙酰化水平顯著升高，細(xì)胞活力增強，細(xì)胞壽命大大延長。Hsieh等[5]發(fā)現(xiàn)丙戊酸鹽能有效抑制神經(jīng)干細(xì)胞向星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞方向分化，促進(jìn)其向神經(jīng)元方向分化，從而減少腦細(xì)胞損害，減少瘢痕形成。這些都有助于減少致癇灶的形成，減少癲癇的發(fā)作。這些發(fā)現(xiàn)也佐證了丙戊酸鎂緩釋片對外傷性癲癇和腦血管病性癲癇療效較好的原因。據(jù)筆者觀察，丙戊酸鎂緩釋片對癥狀性癲癇具有較好的療效，其中對腦血管病、頭外傷、腫瘤、腦囊蟲等所致的癲癇可能具有更大的優(yōu)勢，對這4種癥狀性癲癇的發(fā)作控制率均在50%以上?？赡苁且驗楸焖徭V對這幾種疾病所致的神經(jīng)損傷具有保護(hù)作用。對腦發(fā)育不良、海馬病變因其原發(fā)疾病具有難治性，所以發(fā)作控制率較低，分別為28.6%、40.0%。丙戊酸鎂緩釋片治療癥狀性癲癇總體控制率在50%以上，對80%以上的患者有效。因病例有限，結(jié)果可能會有一定偏差。在以后的工作中，仍需進(jìn)一步觀察、研究。

另外，應(yīng)注意該藥對發(fā)育中女性的內(nèi)分泌和卵巢發(fā)育可能會有一定的影響，在發(fā)育期女性及孕婦中應(yīng)用時要權(quán)衡利弊，慎重選擇[6，7]。

[1] Brodie MJ，Shorvon SD，Canger R，et al.Commission on European Affairs：appropriate standards of epilepsy care across europe[J].Epilepsia，1997，38（11）：1 245.

[2] 王學(xué)峰，肖 波，孫紅斌.難治性癲癇[M].上海：上?？萍汲霭嫔?，2003：160.

[3] 顧克敏，曾 秘，羅 華.妥泰與丙戊酸鈉對癲癇患者認(rèn)知功能影響的對比研究[J].中國藥房，2007，18（17）：1 334.

[4] Jeong MR，Hashimoto R，Senatorov VV，et al.Valproic acid，a mood stabilizer and anticonvulsant，protects rat cerebral cortical neurons from spontaneous cell death：a role of histone deacetylase inhibition[J].FEBS Lett，2003，542（1-3）：74.

[5] Hsieh J，Nakashima K，Kuwabara T，et al.Histone deacetylase inhibition-mediated neuronal differentiation of multipotent adult neural progenitor cells[J].Proc Natl Acad Sci USA，2004，101（47）：16 659.

[6] Ero?lu E，G?kcil Z，Bek S，et al.Pregnancy and teratogenicity of antiepileptic drugs[J].Acta Neurol Belg，2008，108（2）：53.

[7] Kluger BM，Meador KJ.Teratogenicity of antiepileptic medications[J].Semin Neurol，2008，28（3）：328.