王憲州 (中國石油天然氣運輸公司職工醫(yī)院內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830014)

美國每年有超過75萬例老年重癥肺炎患者，其中12%患者在入院后1個月內(nèi)死亡，而早期積極的抗感染治療是降低住院患者死亡率必要的治療手段〔1〕。本文應(yīng)用加替沙星與頭孢哌酮聯(lián)合治療老年重癥肺炎，觀察臨床療效。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2008年3月至2011年3月在我院住院的老年重癥肺炎患者82例，年齡66～93〔平均(73.3±7.8)〕歲;其中男45例，女37例。所有患者均符合美國感染疾病學(xué)會/美國胸科協(xié)會(IDSA/ATS)于2007年發(fā)表的共識，符合1項主要標(biāo)準(zhǔn)或者3項以上次要標(biāo)準(zhǔn)，主要標(biāo)準(zhǔn):(1)需要有創(chuàng)機械通氣;(2)感染性休克需要血管收縮劑治療。次要標(biāo)準(zhǔn):(1)呼吸頻率≥30次/min;(2)氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)≤250;(3)多肺葉浸潤;(4)意識障礙/定向障礙;(5)氮質(zhì)血癥(BUN≥20 mg/dl);(6)白細胞減少(WBC≤4.0×109/L);(7)血小板減少(PLT≤10×109/L);(8)低體溫(T≤36℃);(9)低血壓，需要強力的體液復(fù)蘇。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肺癌及其他腫瘤患者;(2)自身免疫性疾病患者。(3)使用糖皮質(zhì)激素者。

1.2 分組及治療方法 按照隨機、對照的原則將82例患者分為對照組和試驗組，兩組41例。兩組患者均給予常規(guī)治療，主要包括糾正電解質(zhì)紊亂、控制血糖、控制血壓、糾正心衰、吸痰、解痙平喘、白三烯穩(wěn)定劑、調(diào)脂及其他對癥治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予頭孢哌酮1.5 g加入生理鹽水100 ml，每日8 h一次靜脈滴注治療，治療10 d，若無明顯緩解，則追加使用5 d;試驗組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用加替沙星注射液400 mg，1次/d，靜脈滴注治療。療程與對照組一致。

1.3 臨床療效判斷 所有患者均在治療前、后完成痰培養(yǎng)、胸片、血常規(guī)、肝腎功能等基本臨床項目的檢查;記錄兩組患者用藥前后痰量、咳嗽頻率、體溫及耳、心臟、肝臟、腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)毒性的不良反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部《抗生素臨床研究指導(dǎo)原則》進行判斷:①痊愈:臨床癥狀和體征基本消失，異常的實驗室檢查結(jié)果恢復(fù)正常，痰涂片由陽轉(zhuǎn)陰;②顯效:臨床癥狀顯著改善，但仍有較輕的癥狀和異常體征存在，血常規(guī)、肝腎功等實驗室檢查結(jié)果大部分恢復(fù)正常;③進步:臨床癥狀有所控制，但客觀檢查項目提示仍需要繼續(xù)抗感染治療;④無效:用藥后72 h病情未見好轉(zhuǎn)或加重。痊愈和顯效均定義為治療有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較 兩組患者經(jīng)過2 w抗感染治療后，臨床癥狀、體征及實驗室檢查結(jié)果均明顯改善。其中，試驗組患者療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng)的比較 治療前后均未表現(xiàn)出聽力減退;所有患者均未出現(xiàn)急性腎衰竭、尿蛋白增加等腎臟損害表現(xiàn);所有患者均無肝功能嚴(yán)重惡化情況的發(fā)生，兩組中各有1例患者出現(xiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)的輕度增加;所有患者均未出現(xiàn)頭痛、眩暈、暈厥、譫妄和共濟失調(diào)等神經(jīng)精神損害癥狀;試驗組中1例患者治療后心電圖出現(xiàn)QT間期延長。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著(P＞0.05)。

表1 兩組患者臨床療效的比較〔n(%)〕

3 討論

機體免疫力的降低及糖尿病、肺心病和冠心病等并發(fā)癥的出現(xiàn)是老年人重要的臨床特征，同時也是老年患者肺部感染發(fā)生的重要誘因，而老年患者一旦出現(xiàn)肺部感染，轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y肺炎的幾率極大，同時也是增加患者死亡率的促進因素。分析老年重癥肺炎患者的臨床特點，并探索對其有效的治療手段是降低患者病死率的重要方面〔2〕。

過去研究表明社區(qū)內(nèi)獲得性肺部感染通常以肺炎鏈球菌、葡萄球菌、嗜肺軍團菌、肺炎支原體、肺炎衣原體等為主〔3〕。但是近期研究發(fā)現(xiàn)，老年重癥肺炎患者痰培養(yǎng)主要檢出菌為革蘭陰性桿菌，而這群細菌主要對頭孢哌酮、亞胺培南和喹諾酮類藥物較為敏感。頭孢哌酮是新一代的頭孢菌素，它的抗菌譜較廣，對大部分革蘭陽性厭氧菌起作用，頭孢哌酮主要通過抑制細菌的細胞壁發(fā)揮作用。另外，頭孢哌酮還可激活自溶酶，活化細菌內(nèi)源性自溶機制，導(dǎo)致細菌死亡，從而達到殺菌作用〔4〕。頭孢哌酮對下呼吸道感染患者肺炎克雷伯菌，傷寒沙門菌，糞腸球菌，變形桿菌，不動桿菌和銅綠假單胞菌屬等具有多重耐藥性的細菌也具有一定的作用〔5〕。加替沙星是第四代氟喹諾酮類廣譜抗生素，該藥主要通過抑制細菌DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，而對細菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄起抑制作用，其抗菌譜廣，對多數(shù)革蘭陰性菌、衣原體、支原體、梭狀芽孢桿菌和擬桿菌以及結(jié)核分枝桿菌等病原體都有較強的作用。陳麗萍等應(yīng)用加替沙星治療下呼吸道感染患者總有效率為95%，痊愈率達到66.7%，明顯高于傳統(tǒng)的一、二代喹諾酮類抗生素〔5〕。此外，加替沙星對金黃色葡萄球菌表現(xiàn)出殺菌力強、選擇性高的特點〔6〕。但是有研究報道，加替沙星在少數(shù)病例出現(xiàn)心臟毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)、肝臟毒性和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)〔7，8〕。

本研究提示對老年重癥肺炎患者使用加替沙星聯(lián)合頭孢哌酮治療有效，并且不良反應(yīng)發(fā)生率很低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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