劉曉麗 (南京明基總院內(nèi)分泌科，江蘇 南京 210000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DNP)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，發(fā)病率達(dá)90%〔1〕，常導(dǎo)致糖尿病病人致殘、致死。由于DNP病因尚未闡述清楚，目前并無特異性療法，主要在控制血糖的基礎(chǔ)上給予擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等綜合治療，但治療效果并不理想。本研究通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，探討奧力寶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月至2011年6月我院收治的DNP患者60例，男37例，女23例;年齡42～85〔平均(56.2±5.5)〕歲;糖尿病病程6.1～21年，平均(12.3±2.7)年;周圍神經(jīng)病變病程0.5～7.5年，平均(2.3±1.1)年。所有患者均符合1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，均為2型糖尿病，并有明顯的神經(jīng)病變癥狀，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)有2項(xiàng)以上減慢;排除急性感染、精神障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30例，兩組患者性別、年齡、病程、血糖等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無顯著性差異(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組給予彌可?！残l(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)〕，500 μg靜脈注射，1次/d;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用奧力寶〔德國史達(dá)德大藥廠生產(chǎn)的〕，600 mg加入0.9%生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，以2 w為1個(gè)療程。兩組均用胰島素控制血糖，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，治療期間均不使用止痛劑及其他DNP藥物。

1.2.2 觀察指標(biāo) (1)應(yīng)用美國尼高力viking quest型號(hào)的肌電圖儀測定正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV);(2)疼痛評(píng)分:采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估疼痛程度，按劃線法評(píng)分(0～10分)，即0分為無痛，10分為最疼痛;(3)不良反應(yīng):記錄治療期間與藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)〔3〕(1)顯效:VAS下降率＞80%，肢體感覺異常癥狀、體征完全消失，NCV恢復(fù)正?；蜉^前增加5.0 m/s以上;(2)有效:VAS下降率為20～80%，肢體感覺異常癥狀、體征明顯減輕，NCV較前增加＜5.0 m/s;(3)無效:VAS下降率＜20%，肢體感覺異常癥狀、體征和肌電圖無明顯改善甚至惡化。以顯效和有效計(jì)算總有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NCV變化比較 兩組治療后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV、SCV較治療前均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療前兩組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV、SCV比較無顯著性差異(P＞0.05)，治療后治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NCV變化比較(，m/s，n=30)

表1 兩組治療前后NCV變化比較(，m/s，n=30)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組比較:2)P＜0.05;下表同

MCV SCV治療組 治療前 43.23±3.34 41.31±2.41 38.17±3.11 40.12±2.31組別 時(shí)間 正中神經(jīng)MCV SCV 腓總神經(jīng)治療后 51.33±4.571)2)50.72±4.451)2)48.42±2.641)2)51.60±2.721)2)對(duì)照組 治療前 43.26±3.32 41.12±2.45 38.11±3.22 39.81±2.52治療后 47.35±4.341)45.61±3.501)43.21±2.441)47.14±3.231)

2.2 兩組臨床療效比較 兩組治療后疼痛評(píng)分均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療前兩組疼痛評(píng)分無顯著性差異(P＞0.05)，治療后治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組疼痛評(píng)分比較(，n=30)

表2 兩組疼痛評(píng)分比較(，n=30)

組別 治療前 治療后治療組 7.42±1.02 2.12±2.561)2)對(duì)照組 7.36±1.10 5.12±2.151)

2.3 兩組臨床療效比較 治療組總有效率(83.33%)明顯高于對(duì)照組(56.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.08，P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=30〕

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)皮疹1例，頭痛1例，食欲不振1例，治療組未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，隨著我國老齡化人口的增加和人們生活方式、飲食習(xí)慣的改變，糖尿病發(fā)病率呈快速上升趨勢，DNP也隨之逐年增加。DNP發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)缺血病變、自身免疫紊亂等多種因素有關(guān)〔4〕，但至今尚未完全闡明。自Gabby提出多元醇通路首次揭示糖尿病并發(fā)癥分子機(jī)制以來，人們對(duì)發(fā)病機(jī)制的研究更加深入，相繼提出肌醇減少、組織蛋白糖基化、血管性缺血缺氧等學(xué)說，但是臨床試驗(yàn)卻均未取得預(yù)期結(jié)果。最近Brownlee教授提出統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說，從損傷因子角度提出線粒體超氧化物產(chǎn)生過多是糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制，氧化應(yīng)激是損傷胰島β細(xì)胞、加重胰島素抵抗中的共同通路〔5〕。動(dòng)物體內(nèi)外試驗(yàn)研究也證實(shí)氧化應(yīng)激損傷是糖尿病并發(fā)癥發(fā)病過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)〔6，7〕，但傳統(tǒng)的抗氧化應(yīng)激藥物等臨床療效卻不能令人滿意。

彌可保是維生素B12甲基化活性制劑，能保護(hù)損傷神經(jīng)和促進(jìn)損傷神經(jīng)修復(fù)，但神經(jīng)損傷修復(fù)后其功能恢復(fù)仍不盡如人意，且存在一定的副作用〔8〕。本研究中對(duì)照組出現(xiàn)皮疹1例，頭痛1例，發(fā)熱1例。奧力寶主要成分為α-硫辛酸，無論在水溶性基質(zhì)中或油溶性基質(zhì)中均為強(qiáng)力抗氧化劑，進(jìn)入體內(nèi)在許多身體組織中還原成為雙氫硫辛酸，無論在細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外均能加神經(jīng)內(nèi)谷胱苷肽水平，降低脂質(zhì)過氧化，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量;同時(shí)，通過增加神經(jīng)Na-K-ATP酶活性，恢復(fù)周圍神經(jīng)能量消耗的主要通路而改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度〔9〕。本文在彌可保的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用奧力寶，本研究結(jié)果顯示，治療組治療后NCV、疼痛評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，總有效率高達(dá)83.33%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組(P＜0.05);且無不良反應(yīng)。結(jié)果表明，兩者聯(lián)合應(yīng)用既可修復(fù)受損的神經(jīng)纖維，又從神經(jīng)損傷病因入手解決氧化應(yīng)激損傷，起到標(biāo)本兼治的功效。

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4 范賓科，謝 云.糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)因素分析〔J〕.天津醫(yī)藥，2009;37(7):600-1.

5 鄭 志，許 迅.糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說與糖尿病視網(wǎng)膜病變〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2007;87(28):2011-3.

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