陳靈駿 (?？谑腥嗣襻t(yī)院藥學(xué)部，海南 ?？?570208)

高血壓心臟病早期為代償性左心室肥厚(LVH)，一旦失代償易出現(xiàn)心力衰竭〔1〕。胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1是一種多能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，在多種心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用〔2〕。氯沙坦鉀片能阻斷血管緊張素Ⅱ，進(jìn)而有降壓作用，并能逆轉(zhuǎn)LVH。本文旨在觀察高血壓LVH患者應(yīng)用氯沙坦鉀片進(jìn)行治療的效果，并檢測(cè)治療前、后血清中IGF-1的表達(dá)及其臨床意義，以為臨床合理診治提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2010年1～12月確診為高血壓LVH患者180例，其中男101例，女79例，年齡44～78(平均58.9)歲。病程5～21(平均11.6)年。均符合1999年WHO/ISH的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①其他嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病的患者。②近期應(yīng)用免疫抑制劑治療的患者。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)依入院順序分為氯沙坦鉀片組與硝苯地平組各90例。氯沙坦鉀片組男50例，女40例，年齡44～77(平均57.9)歲。硝苯地平組男51例，女39例，年齡45～78(平均59.9)歲。兩組患者在年齡、性別構(gòu)成等基礎(chǔ)因素的比較中無明顯差別，具有可比性。氯沙坦鉀片組88例、硝苯地平組86例完成治療及隨訪。

1.2 治療措施及觀察的指標(biāo) 兩組患者均停用降壓藥物1 w。氯沙坦鉀片組給予氯沙坦鉀片(科素亞，杭州默沙東制藥有限公司)50 mg，每日一次頓服，每周做1次療效評(píng)價(jià)，如療效滿意，仍繼續(xù)維持原劑量，如療效不滿意，追加到每日100 mg。硝苯地平組用硝苯地平片10～20 mg，每日3次口服。兩組均連續(xù)用藥12 w。于治療前及治療第13周應(yīng)用多功能超聲顯像儀測(cè)定患者舒張末期室間隔厚度(IVST)、舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)，按照Deverewx公式計(jì)算左心室重量指數(shù)(LVMI)。

1.3 IGF-1的檢測(cè) 患者均于確診后(治療前)和治療后(13 w)的清晨空腹抽取靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清中IGF-1含量，檢測(cè)嚴(yán)格按照操作說明，均由同一檢驗(yàn)師操作，嚴(yán)格質(zhì)控。具體步驟:①包被抗原:用包被緩沖液稀釋抗原至最適濃度(5～20 μg/ml)各0.3 ml加于微反應(yīng)板每個(gè)凹孔中，37℃水浴2～3 h，貯存冰箱。②洗滌:移去包被液，凹孔用洗滌緩沖液(含0.05%吐溫-20)洗3次，每次5 min。③加被檢標(biāo)本:每凹孔加入用含有0.05%吐溫-20的稀釋緩沖液稀釋的被檢血清各0.2 ml，37℃，作用1～2 h。④洗滌:重復(fù)②。⑤加入酶結(jié)合物:每凹孔加入稀釋緩沖液稀釋的酶結(jié)合物0.2ml，37℃ 作用1～2h。⑥洗滌:重復(fù)②。⑦加入0.2ml底物溶液于每個(gè)凹孔(O.P.D或O.T)，室溫作用30 min(另作一空白對(duì)照，0.4 ml底物加0.1 ml終止劑)。⑧加終止劑:每凹孔加2 mol/L H2SO4或2 mol/L檸檬酸0.05 ml。⑨觀察記錄結(jié)果:目測(cè)或用酶標(biāo)比色計(jì)測(cè)定(O.P.D用492 nm)OD值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，定量資料組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后IVST、LVPWT和LVMI變化 兩組治療后IVST、LVPWT和LVMI均較治療前明顯減小(P＜0.05)，氯沙坦鉀片組減少值明顯高于硝苯地平組(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 兩組治療前、治療后血清IGF-1表達(dá)的比較 兩組治療前血清中IGF-1的表達(dá)差異不顯著。兩組治療后IGF-1表達(dá)均明顯低于治療前(P＜0.05)，但是氯沙坦鉀片組治療前后IGF-1的減少值明顯高于硝苯地平組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后IVST、LVPWT、LVMI和IGF-1變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后IVST、LVPWT、LVMI和IGF-1變化比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與硝苯地平組比較:2)P＜0.05

組別 n IVST(mm)治療前 治療后減少值氯沙坦鉀片組 88 48.65±6.86 45.35±6.751) 3.30±0.692) 13.04±2.53 9.35±2.521) 3.69±0.692)減少值LVPWT(mm)治療前 治療后硝苯地平組 86 48.78±5.64 47.68±5.421) 1.10±0.24 13.24±2.41 11.85±2.361) 1.39±0.47組別 LVMI(g/m2)治療前 治療后減少值氯沙坦鉀片組 156.75±14.74 127.63±15.841) 29.12±3.572) 284.74±45.21 203.87±32.861) 80.87±5.382)減少值IGF-1(μg/L)治療前 治療后38.99±6.97硝苯地平組 156.36±14.67 134.63±18.851) 21.73±4.59 282.86±34.84 243.87±30.151)

3 討論

許多高血壓患者盡管血壓得到了長(zhǎng)期有效控制，但是左心室的厚度增加，提示血流動(dòng)力學(xué)因素并非心肌重塑的唯一致病因素，而且LVH的發(fā)生率較高。有研究顯示，多種細(xì)胞因子參與了高血壓LVH的發(fā)生〔3〕。IGF-1是人體內(nèi)重要的生長(zhǎng)因子之一，分子質(zhì)量為7 500，是由70個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽，主要在肝臟合成，是一類氨基酸序列和功能與胰島素相似的蛋白，參與生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)物質(zhì)代謝及促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖〔4〕。IGF-1對(duì)心血管系統(tǒng)可起到舒張血管，促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大，增強(qiáng)心肌收縮力及保護(hù)缺血心肌的作用〔5〕。其對(duì)心血管調(diào)節(jié)的生物學(xué)效應(yīng)主要為類胰島素作用和促細(xì)胞有絲分裂，刺激RNA、DNA和細(xì)胞增殖，特別是在細(xì)胞循環(huán)周期G0～G1和G1～Gs階段〔6〕。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示氯沙坦鉀片有降低高血壓及逆轉(zhuǎn)LVH的作用，臨床治療中可以積極應(yīng)用。氯沙坦鉀片是能特異性阻斷經(jīng)典途徑的AT1受體，且不結(jié)合或阻斷心血管調(diào)節(jié)中其他重要的激素受體或離子通道，同時(shí)可阻斷非經(jīng)典途徑產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ，無抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶的作用，不影響體內(nèi)緩激肽和P物質(zhì)滅活，進(jìn)而可使心輸出量及心率不變，并能逆轉(zhuǎn)原發(fā)性高血壓所致的LVH。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示氯沙坦鉀片能明顯降低血清中IGF-1表達(dá)，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)血清中細(xì)胞因子。氯沙坦鉀片可能通過阻斷RAS，使血管緊張素Ⅱ生成減少，抑制IGF-1的表達(dá)，阻斷IGF-1刺激心肌細(xì)胞肥大和纖維化的作用，逆轉(zhuǎn)LVH〔7〕。而且氯沙坦鉀片對(duì)血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)的阻斷，可以抑制心肌間質(zhì)膠原纖維的合成，下調(diào)心肌細(xì)胞凋亡，抑制心肌纖維化，對(duì)改善LVH有重要作用。

1 趙進(jìn)軍，侯天華，孫桂芳.脂聯(lián)素水平與高血壓左心室肥厚關(guān)系探討〔J〕.心肺血管病雜志，2010;29(4):270-2.

2 曹 蘅，蔚有權(quán).大鼠體內(nèi)IGF-1水平改變與心肌梗死的關(guān)系〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2006;19(5):355-6.

3 Huang CY，Buchanan DL，Gordon RL Jr，et al.Increased insulin-like growth factor-1 gene expression precedes left ventricular cardiomyocyte hypertrophy in a rapidly-hypertrophying rat model system〔J〕.Cell Biochem Funct，2003;21(4):355-61.

4 潘曉微.不同甲狀腺疾病對(duì)血清IGF-1水平的影響〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2008;21(6):526-7.

5 袁小媚，馬康華.IGF-1、PKC在大鼠心肌梗死后左室重構(gòu)中的表達(dá)及意義〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006;28(12):1305-7.

6 左奇玉，匡希斌.胰島素樣生長(zhǎng)因子1在原發(fā)性高血壓中的研究進(jìn)展〔J〕.中華高血壓雜志，2008;16(10):875-7.

7 李飛澤.科素亞治療高血壓左室肥厚和左室舒張功能不全療效觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007;16(28):4152-3.