陳巧靈

(澄合礦務(wù)局中心醫(yī)院 陜西澄城 715200)

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

我院就診的PCOS患者中,嚴(yán)格按照鹿特丹標(biāo)準(zhǔn),篩選了40例符合臨床、生化及B超三項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。(1)偶發(fā)排卵和(或)無排卵;(2)臨床和(或)生化指標(biāo)提示高雄激素血癥,并排除其他可能的致病因素,如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素腫瘤、Cushing綜合征等;(3)卵巢多囊樣改變,即超聲表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)見12枚直徑2～9mm的卵泡,和(或)卵巢體積＞10cm3。患者年齡(22～34)歲,平均年齡26.5歲。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法 月經(jīng)或撤退性出血的第5天開始口服達(dá)英-35,通用名炔雌醇環(huán)丙孕酮,國藥準(zhǔn)字:(J20040104),每晚1片,連續(xù)21d為1個(gè)周期,停藥7d后開始第2個(gè)周期治療,連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.2.2 激素測(cè)定方法 治療前及治療3個(gè)周期后,于月經(jīng)或撤退性出血的第3天早晨空腹采集靜脈血,采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、泌乳素(PRL),試劑由Backman Colter 公司提供配套進(jìn)口試劑,操作按說明書。

1.2.3 超聲檢查方法 經(jīng)陰道超聲進(jìn)行測(cè)量,卵巢體積(cm3)=1/2×長度(cm)×寬度(cm)×厚度(cm)。

1.2.4 藥物不良反應(yīng) 3例患者出現(xiàn)輕度的胃腸道不適,1例患者出現(xiàn)輕微乳房脹痛,無頭痛、靜脈曲張、肝腎功能異常的發(fā)生。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后激素的比較

治療3個(gè)周期后患者LH、LH/FSH、T有顯著地下降(P＜0.05),而FSH、E2及PRL無明顯改變(P＞0.05),結(jié)果見表1。

2.2 治療前、后超聲檢查指標(biāo)的比較

治療3個(gè)周期后,患者的雙側(cè)卵巢體積及卵巢內(nèi)卵泡數(shù)均有明顯減少(P＜0.05),結(jié)果見表2。

3 討論

高LH可以增強(qiáng)卵泡膜細(xì)胞的雄性激素合成限速酶-細(xì)胞色素P45017a-羥化酶的活性,致使雄激素產(chǎn)生增多。研究表明,在原始卵泡期,雄激素促進(jìn)多個(gè)卵泡生長,形成多濾泡卵巢,在竇卵泡及其后的發(fā)育階段,過量的雄激素抑制卵泡發(fā)育,并在外周組織轉(zhuǎn)化為雌酮反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X及垂體,使FSH分泌減少,LH增高,失去周期性,這也是在PCOS中卵泡不能成熟、持續(xù)無排卵、閉經(jīng)、形成多囊卵巢形態(tài)的原因。因此,降低雄激素水平和抑制LH的分泌是治療PCOS患者內(nèi)分泌異常的關(guān)鍵所在。本文的研究結(jié)果表明,PCOS患者應(yīng)用達(dá)英-35治療前后的激素水平發(fā)生了顯著的變化,雄激素水平、LH水平及LH/FSH比值明顯降低(P＜0.05),并且B超檢測(cè)雙側(cè)卵巢體積及卵巢內(nèi)小卵泡數(shù)均有明顯減少。其作用機(jī)理為:達(dá)英-35中的CPA通過抑制細(xì)胞色素P450 17a-羥化酶的活性,減少雄激素合成,并通過競(jìng)爭結(jié)合雙氫睪酮受體,抑制5-a還原酶活性,從而抑制雄激素對(duì)靶器官的作用;同時(shí)通過負(fù)反饋抑制垂體促性腺激素的分泌,降低LH水平,從而使卵泡膜合成的雄激素水平下降,可見CPA是具有極強(qiáng)的抗雄激素作用的孕激素制劑。

4 結(jié)語

總之,達(dá)英-35可以治療PCOS患者的內(nèi)分泌異常,為下一步的促排卵治療提供較為理想的內(nèi)分泌環(huán)境,從而提高患者的妊娠率,降低流產(chǎn)率,是值得廣泛推廣的一個(gè)有效方法。

表1 達(dá)英-35治療前、后激素水平的變化(s)

表1 達(dá)英-35治療前、后激素水平的變化(s)

注:ΔP＜0.05(與治療前比較),配對(duì)t檢驗(yàn)所需前后差值數(shù)據(jù)未在表中列示

組別 例數(shù) T／Ug*L-1 E2／ng*L-1 LH／mU*mL-1 FSH／mU*mL-1治療前 40 62.95±6.25 42.90±4.31 12.38±3.64 6.25±2.65治療后 40 (40.12±3.74)Δ 41.25±5.82 (6.73±2.03)Δ 5.76±2.34

表2 達(dá)英-35治療前、后超聲檢查指標(biāo)的變化(s)

表2 達(dá)英-35治療前、后超聲檢查指標(biāo)的變化(s)

注:ΔP＜0.05(與治療前比較),配對(duì)t檢驗(yàn)所需前后差值數(shù)據(jù)未在表中列示

組別 例數(shù) 卵巢體積／cm3卵泡數(shù)／個(gè)左側(cè) 右側(cè) 左側(cè) 右側(cè)治療前 40 14.8±6.3 13.7±5.9 23.4±9.4 21.4±8.6治療后 40 (9.3±3.6)Δ (8.6±3.2)Δ (8.6±4.2)Δ (9.2±4.9)Δ