杜秋香 郭洪海

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病慢性致死性并發(fā)癥和腎衰的主要原因。隨著我國T2DM患病率的不斷增高，糖尿病患者的壽命延長，發(fā)生DN的總?cè)藬?shù)將會大大增加。

近幾年在我國經(jīng)濟較發(fā)達地區(qū)統(tǒng)計資料顯示，DN導致的終末期腎病的比例已上升到約15%[1]。因此，積極探索DN的發(fā)病機制，及早識別DN的發(fā)病危險因素，進行有效的預防和病情干預就顯得非常重要。本研究探討肝細胞生長因子和TNF-a在2型糖尿病腎病中的診斷價值，為糖尿病腎病的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 試驗對象

(1)病例組:以2006年1月至2009年12月入我院治療的88例2型糖尿病住院患者為研究對象,均符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標準,排除1型糖尿病與其他特殊類型糖尿病,除外冠心病、腦血管病、腫瘤及感染等并發(fā)癥,均無吸煙史。(2)DN分組：(3)非DN組，尿白蛋白排泄率（UAE）<20 μg/min，血肌酐（BCr）正常（<133 μmol/L），共30例；早期DN組UAE為20～200 μg/min和BCr正常，共26例；臨床期DN組UAE≥200 μg/min和BCr正常，共20例；終末期DN組BCr升高（≥133 μmol/L），共12例。另設健康對照組50例，均為同期本院體檢健康者，均除外糖尿病、高血脂、心肺肝腎疾病和良惡性腫瘤等情況。

1.2 方法

(1)標本采集:所有受試對象禁食8～12 h后采集肘靜脈血5 ml,分離血清備用。(2)檢測方法:采用ELISA法,TNF-α試劑盒購自深圳晶美試劑有限公司,IMD公司原產(chǎn)。McAb-hHGF及HGF標準品均購自于美國R&D公司。羊抗人HGF多克隆抗體作為第一抗體、辣根過氧化物酶標記的驢抗羊IgG多克隆抗體作為第二抗體均購自于英國Abcam公司?？崭寡?FBG)測定用葡萄糖氧化酶法。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 11.5軟件進行處理,計量資料比較采用t檢驗,2型糖尿病組間比較采用單因素方差分析(One-Way ANOVA)及LSD檢驗。2型糖尿病各組血清HGF和TNF-α水平的相關性采用直線相關分析。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組與健康對照組血清FBG HGF和TNF-α水平比較(見表1)

2.2 糖尿病各組及對照組血清HGF和TNF-α水平比較(見表2)

表1 糖尿病組與健康對照組血清FBG HGF和TNF-α水平比較

表1 糖尿病組與健康對照組血清FBG HGF和TNF-α水平比較

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表2 糖尿病各組及對照組血清HGF和TNF-α水平比較

表2 糖尿病各組及對照組血清HGF和TNF-α水平比較

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2.3 糖尿病各組血清HGF和TNF-α的相關性分析

糖尿病非DN組血清HGF和TNF-α呈顯著正相關（r=0.786，P<0.05）；糖尿病早期DN組血清HGF和TNF-α呈顯著正相關（r=0.725，P<0.05）；糖尿病臨床期DN組血清HGF和TNF-α呈顯著正相關（r=0.817，P<0.05）；糖尿病終末期DN組血清HGF和TNF-α呈顯著正相關（r=0.802，P<0.05）。

3 討論

目前糖尿病已經(jīng)成為危害人類健康的主要疾病,DN是糖尿病的主要并發(fā)癥,已逐漸成為導致終末期腎功能衰竭和死亡的主要病因之一[2-3]。最近的研究表明,DN的發(fā)病與患者體內(nèi)細胞因子網(wǎng)絡失調(diào)密切關聯(lián),DN的發(fā)病實際上是患者體內(nèi)多種細胞因子、生長因子及激素等對過高血糖的綜合反映結(jié)果[4]。HGF又稱擴散因子(scatter factor),是一種肝、腎組織受損害后能促進組織生長修復的因子,它可以促進腎上皮細胞增生、移動以及誘導腎小管的形成。當機體急性腎損傷后,外源性HGF可以減輕腎組織損傷,促進腎小管上皮細胞DNA合成、近端小管上皮的再生和正常腎功能的恢復[5]。有研究給予糖尿病腎病大鼠HGF治療,其轉(zhuǎn)化生長因子(TGF2β1)mRNA的表達顯著降低,尿蛋白顯著減少,系膜基質(zhì)顯著變薄,糖尿病腎病大鼠腎臟的功能和形態(tài)發(fā)生逆轉(zhuǎn)[6]。本研究結(jié)果顯示:2型糖尿病組血清HGF及TNF-α水平顯著高于健康對照組(P<0.01);2型糖尿病組血清HGF及TNF-α水平隨糖尿病腎病的嚴重程度加重而增加,各組間差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。因此,提示HGF可在DN的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。糖尿病組血清HGF水平明顯高于健康者,隨著DN加重HGF升高更明顯,因此,我們認為HGF可能參與了DN的發(fā)生發(fā)展。檢測HGF有利于早期診斷DN,為早期應用HGF進行干預治療提供了新的思路。TNF-α是一種多肽類物質(zhì),主要有單核巨噬細胞產(chǎn)生,參與人體免疫機制,有抗免疫、抗腫瘤、抗感染等功能,是重要的炎癥因子和免疫調(diào)節(jié)因子[7]。本研究結(jié)果顯示2型糖尿病組血清TNF-α水平顯著高于健康對照組(P<0.01);2型糖尿病組血清TNF-α水平隨糖尿病腎病的嚴重程度加重而增加,各組間差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。提示TNF-α作為一個炎癥因子參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述,HGF和TNF-α與糖尿病腎病有密切關系,可作為其發(fā)生、發(fā)展和預后的判斷指標。2型糖尿病血清HGF及TNF-α的變化具有協(xié)同性，且與糖尿病腎病病情嚴重程度相平行，能較敏感的反映糖尿病腎病的病情輕重程度及轉(zhuǎn)化趨勢。因此，血清TNF-α和S100B可作為臨床早期判斷2型糖尿病腎病的療效和判定病情嚴重程度的實驗室指標。

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