賀 莉,陳穎萍
(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,四川 南充 637000)
功能性消化不良(functional dyspepsia,F(xiàn)D)是臨床最常見的一種功能性胃腸病。歐美的流行病學(xué)調(diào)查表明,普通人群中有消化不良癥狀者占19%~41%,我國(guó)調(diào)查報(bào)道稱功能性消化不良占胃腸??崎T診患者的50%。其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未清楚,精神社會(huì)因素一直被認(rèn)為與功能性消化不良的發(fā)病有密切關(guān)系[1]。筆者于2008年5月至2009年6月采用莫沙必利聯(lián)合多塞平治療,取得一定療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取我院消化內(nèi)科98例功能性消化不良患者,均經(jīng)胃鏡、肝、膽、胰B超及血液生化檢查排除胃腸肝膽胰等器質(zhì)性病變;無(wú)糖尿病、腎臟病、結(jié)締組織病及精神病;無(wú)腹部手術(shù)史。符合修正的功能性胃腸病羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)伴焦慮、抑郁、失眠、緊張、情緒低落等癥狀,同意接受問卷調(diào)查,能堅(jiān)持每周復(fù)診1次,隨訪4周。將患者隨機(jī)分成兩組,治療組50例,其中男20例,女30例;年齡18~63歲,平均42.32歲;病程6個(gè)月~15年。對(duì)照組 48例,其中男19例,女29例;年齡19~62歲,平均41.64歲;病程6個(gè)月~19年。兩組間患者年齡、性別、病程和癥狀分布相比差異均無(wú)顯著性(P<0.05),具可比性。
對(duì)照組給予枸緣酸莫沙必利分散片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)公司)5 mg,每日3次;治療組在上述基礎(chǔ)上加用多塞平25 mg,每晚口服。治療期間停用其他藥物,對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)男睦碇笇?dǎo)、咨詢,讓患者積極面對(duì)生活和工作。所有患者每周復(fù)診1次,詳細(xì)記錄消化不良癥狀、心理精神狀態(tài)及藥物不良反應(yīng)。兩組均以4周為1個(gè)療程,4周末統(tǒng)計(jì)結(jié)果,并進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能以及心電圖檢查。
痊愈:治療后癥狀完全緩解;顯效:臨床癥狀明顯減輕,偶有輕度不適;有效:癥狀有所減輕;無(wú)效:癥狀無(wú)減輕或加重。前三者合計(jì)為總有效。
計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。
兩組治療效果比較見表1。
全部患者在治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能以及心電圖檢查無(wú)明顯變化。治療組有5例出現(xiàn)嗜睡,2例出現(xiàn)短暫視物模糊,繼續(xù)用藥中自行消失;腹瀉4例,口干3例,停藥后癥狀消失。對(duì)照組口干4例,腹瀉6例,不影響治療,治療結(jié)束后癥狀消失。
表1 兩組治療效果比較[例(%)]
功能性消化不良病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明,可能與多種因素有關(guān):內(nèi)臟高敏感性;胃腸動(dòng)力障礙;胃酸分泌改變;幽門螺桿菌感染;腦腸軸調(diào)節(jié)失常;腦腸肽的作用;遺傳因素、環(huán)境因素和心理因素[2]。胃腸動(dòng)力障礙是功能性消化不良發(fā)生的重要因素,但不能包括全部發(fā)病機(jī)理[3]。眾多研究表明,功能性消化不良患者的焦慮、抑郁評(píng)分明顯高于正常人群,消化不良癥狀程度與焦慮、抑郁分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)[4]。一方面,異常的精神狀態(tài)、情緒活動(dòng)和應(yīng)激,通過腦-腸軸反應(yīng),造成胃腸功能失調(diào),致使內(nèi)臟處于高致敏狀態(tài)[5]。另一方面,功能性消化不良的癥狀又使患者產(chǎn)生抑郁、焦慮等不良情緒,兩者互為因果,形成惡性循環(huán),嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。
本研究表明,對(duì)于同時(shí)伴有精神心理因素的功能性消化不良患者,單使用促胃腸動(dòng)力藥莫沙必利治療有一定療效(總有效率64.58%),與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]。但 Hallerback等[7]在一個(gè)大型、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究中卻發(fā)現(xiàn)不同劑量(5,7.5,10 mg/d)莫沙必利及安慰劑治療6周后,盡管功能性消化不良患者的癥狀評(píng)分與基線比較有改善,但并不優(yōu)于安慰劑。在本研究中,莫沙必利加用小劑量多塞平使治療總有效率明顯提高(總有效率90.00%),與對(duì)照組比較差異有顯著性,說明功能性消化不良與精神心理障礙之間的關(guān)系較為密切。多塞平為新三環(huán)類抗抑郁藥物,同時(shí)有一定的抗焦慮及鎮(zhèn)靜催眠作用,不良反應(yīng)少,可明顯改善功能性消化不良合并有精神心理障礙患者的癥狀。其可能的機(jī)制:一是多塞平改善患者的精神狀態(tài),消除緊張情緒,提高睡眠質(zhì)量,從而使來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激減少,肥大細(xì)胞產(chǎn)生的組織胺減少,使胃腸動(dòng)力障礙和感覺異常得到緩解,使相關(guān)癥狀得到改善;二是近年來研究發(fā)現(xiàn),多塞平有抗酸和輕微的抗胃蛋白酶作用,對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用,并可通過對(duì)皮下中樞的調(diào)節(jié),同時(shí)影響胃酸分泌和胃活動(dòng)度[8]。對(duì)個(gè)別患者在最初治療幾天內(nèi)出現(xiàn)嗜睡、短暫視物模糊,應(yīng)注意加強(qiáng)陪護(hù),繼續(xù)用藥中自行消失。
本研究選用小劑量多塞平聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良,提高了治療效果,不良反應(yīng)少且價(jià)格低廉,適合基層醫(yī)院應(yīng)用。由于本組臨床應(yīng)用時(shí)間較短,是否需要維持治療以及維持治療劑量多大、時(shí)間多長(zhǎng),均需進(jìn)一步探討。
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