原文/ Erika Gebel博士(美國)
編譯/易羅英
對于多數(shù)糖尿病患者來說,二甲雙胍是一線用藥。美國糖尿病協(xié)會(ADA)推薦醫(yī)生給新診斷2型糖尿病患者開處方時應(yīng)首選二甲雙胍,而不是其他藥物。盡管二甲雙胍是全世界糖尿病患者使用最多的藥物之一,但它并未流于平庸,進(jìn)入美國市場的15年,以及歐洲市場的數(shù)十年以來,二甲雙胍不斷在研究者、醫(yī)生和患者心中激起新的波瀾。
二甲雙胍的本職工作,也是它最大的功績在于降低血糖,套用一句流行的廣告語來說,堪稱“好用不貴”。除此之外,二甲雙胍還像一位神奇的魔術(shù)師一般,時不時地能給你來點(diǎn)“新花樣”。最近的一些研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍很可能還是對抗肥胖、癌癥等疾病的良藥。
2型糖尿病主要以胰島素抵抗為特征,二甲雙胍則能夠提高機(jī)體(特別是肝臟)對于胰島素的敏感性。二甲雙胍可能引起的副作用是胃腸道反應(yīng),包括惡心、腹瀉等,但發(fā)生率較少,也很輕微。另外,腎病患者服用二甲雙胍可能引起乳酸酸中毒。除此之外,其他一些降糖藥常會導(dǎo)致肥胖、低血糖等讓人難以接受的副作用,二甲雙胍卻不會。
二甲雙胍作用于肝臟,對于糖尿病來說這有著特別重要的意義,因為血液中過多的糖會儲存在肝臟里面。胰島素不僅促進(jìn)機(jī)體組織“吸收”血液中的糖,還會抑制肝臟中儲藏的糖釋放出來?!叭嘶忌咸悄虿∫院螅闻K對胰島素就變得不那么敏感了,就好像接收不到胰島素對它發(fā)出的‘停止釋放糖分’的信號,從而使糖不斷釋放到血液中,導(dǎo)致血糖持續(xù)升高?!卑D锎髮W(xué)的糖尿病研究者、醫(yī)學(xué)博士Mary Rhee介紹說,“二甲雙胍的作用就是幫助肝臟恢復(fù)對胰島素的敏感性?!?/p>
除了降低血糖,二甲雙胍對機(jī)體似乎還有其他作用。“你可能常聽人們說,不知道二甲雙胍是怎么發(fā)揮作用的?!庇始覂?nèi)科醫(yī)師學(xué)會會員、皇家病理學(xué)家學(xué)會會員、阿斯頓大學(xué)教授Clifford Bailey這樣說道,“不過二甲雙胍的的確確能夠發(fā)揮多方面的作用?!崩纾囗棿笮?、長期研究表明,二甲雙胍能夠降低心臟病風(fēng)險。Clifford Bailey教授還說:“二甲雙胍?guī)淼男难鼙Wo(hù)效應(yīng)并不是由血糖降低引起的,因此我們建議,使用胰島素的2型糖尿病患者最好也要口服二甲雙胍?!?/p>
除了2型糖尿病之外,二甲雙胍還能用于其他疾病的治療嗎?人們首先想到的是其他類型的糖尿病,研究者認(rèn)為,二甲雙胍可能對糖尿病前期、妊娠糖尿病甚至某些1型糖尿病患者都有效。
在2001年公布了一項名為“糖尿病預(yù)防計劃”的大型臨床試驗,該研究納入的對象是處于糖尿病前期的人群。學(xué)者們發(fā)現(xiàn)在研究啟動5年之后,那些接受二甲雙胍治療的人,進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險要比未接受二甲雙胍的人群低31%。“有些人可能要說,預(yù)防2型糖尿病,也可以不用二甲雙胍而依靠其他藥物呀?!盡ary Rhee博士說,“我覺得二甲雙胍之所以更受人們歡迎,是因為它很廉價,而且副作用更少、更輕。因此美國糖尿病協(xié)會建議,任何2型糖尿病高危者都應(yīng)考慮服用二甲雙胍?!?/p>
妊娠糖尿病是婦女在懷孕期間發(fā)生、分娩后即消失的一種糖尿病,以往人們認(rèn)為,口服降糖藥(包括二甲雙胍)分子量小,能通過胎盤,臨床醫(yī)生曾擔(dān)心其有致畸和對胎兒不利的作用,所以一直以來,妊娠糖尿病患者都采用胰島素進(jìn)行治療,而禁用二甲雙胍。然而,2008年發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的一項研究發(fā)現(xiàn),對于妊娠糖尿病病人及胎兒來說,二甲雙胍并不比胰島素危險。在孕早期甚至孕前使用二甲雙胍不僅不會增加胎兒畸形,而且對輕度胰島素抵抗的患者,還可以提高受孕成功率。綜合來看,妊娠糖尿病患者實(shí)在不該再排斥二甲雙胍。當(dāng)然這并不是說,二甲雙胍對患2型糖尿病的懷孕婦女也一定是安全的,目前還沒有證據(jù)證明這一點(diǎn)。
認(rèn)識到二甲雙胍能增加機(jī)體對胰島素的敏感性之后,很多人會產(chǎn)生一個疑問:1型糖尿病患者假如將胰島素與二甲雙胍合用,效果是不是更好呢?Clifford Bailey教授介紹說:“由于某些原因,目前1型糖尿病患者用二甲雙胍的情況并不多?!苯衲臧l(fā)表于美國《糖尿病護(hù)理》雜志的一項研究表明,1型糖尿病患者將二甲雙胍及胰島素合用,與單用胰島素相比能達(dá)到類似的降糖效果,而前者的胰島素用量更少。不過研究者同時也表示擔(dān)憂,由此或許會導(dǎo)致低血糖風(fēng)險的增加,也許這就是1型糖尿病患者還難以普遍接受二甲雙胍的主要原因吧。也有學(xué)者認(rèn)為,在嚴(yán)格進(jìn)行血糖監(jiān)測的前提下,1型糖尿病患者合用二甲雙胍與胰島素,則既可以達(dá)到滿意療效,又可以節(jié)省胰島素用量,節(jié)約治療開銷,要知道,胰島素可比二甲雙胍貴得多。
二甲雙胍在糖尿病領(lǐng)域以外也發(fā)揮著作用。多囊卵巢綜合征(PCOS)是與胰島素抵抗、2型糖尿病等相關(guān)的一種疾病,會導(dǎo)致女性不孕。研究表明,二甲雙胍能改善多囊卵巢綜合征患者的生育能力,并能提高胰島素敏感性,降低心血管疾病風(fēng)險。肥胖婦女患多囊卵巢綜合征的幾率更高,由于二甲雙胍可以降低體重,因此特別適用于肥胖的多囊卵巢綜合征患者。
減肥,是人們在二甲雙胍應(yīng)用領(lǐng)域的又一大創(chuàng)舉。今年第二期《兒童及青少年醫(yī)學(xué)檔案》期刊上發(fā)表的一項研究表明,無糖尿病的肥胖少女服用二甲雙胍48周后,體重要明顯低于服用安慰劑的對照組。二甲雙胍減輕體重的程度是比較緩和的,但由此帶來的健康益處是明顯的。
另外,二甲雙胍在癌癥治療領(lǐng)域也帶給我們新的希望。近年有臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,服用二甲雙胍的糖尿病患者,患癌癥幾率要低于不用二甲雙胍的患者。如今,細(xì)胞學(xué)及動物試驗也已證明了這一點(diǎn)。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院專門從事腫瘤研究的Kevin Struhl博士介紹說:“我們曾進(jìn)行一項研究,想要揭示降糖藥物對于乳腺癌細(xì)胞的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),二甲雙胍比其他任何一種降糖藥物更能殺傷癌細(xì)胞,它甚至能夠?qū)Ω兑话慊熕幬锒茧y以消滅的腫瘤干細(xì)胞。簡單來講是這樣的,假如僅僅使用以往的化療藥物對付腫瘤,腫瘤不久后就回來了;但假如用二甲雙胍配合化療藥物,腫瘤就回不來了?!盞evin Struhl博士還介紹說,另一項研究還證明,二甲雙胍能使小鼠肺內(nèi)的癌腫數(shù)量明顯減少。在加拿大、意大利以及新西蘭,甚至已經(jīng)計劃開展關(guān)于二甲雙胍對抗人類腫瘤的臨床試驗了。
隨著對二甲雙胍的逐漸了解,我們越來越意識到,左看右看上看下看,原來這位抗糖前線上的老朋友還真的不簡單?!耙粚6嗄堋钡亩纂p胍,將來還會不會帶給我們更多驚喜呢?不妨讓我們拭目以待吧。