李 樂(lè)

（撫州市第一人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，江西 撫州344000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acue exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾患，多見(jiàn)于老年患者，常為每年反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致呼吸衰竭，甚至肺性腦病，常需要機(jī)械通氣輔助治療［1］。2010年1月至2011年3月，筆者采取在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療AECOPD患者26例，療效滿(mǎn)意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇撫州市第一人民醫(yī)院ICU和呼吸內(nèi)科住院治療的AECOPD患者52例，男42例，女10例，年齡55～82（68.5±13.5）歲，均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南［2］的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；A(chǔ)疾?。禾悄虿?0例，高血壓病9例，高血脂3例；發(fā)病后使用有創(chuàng)呼吸機(jī)通氣21例，無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)通氣35例。將52例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和烏司他丁組，各組26例。2組患者姓別、年齡及基礎(chǔ)疾病比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均采用常規(guī)治療（抗感染、祛痰、吸痰、氣道霧化濕化、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、機(jī)械通氣、保持水鹽酸堿平衡以及營(yíng)養(yǎng)支持等）。在此基礎(chǔ)上，烏司他丁組加用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：031103041）20萬(wàn)U加入生理鹽水100mL中靜脈滴注，3次·d－1。2組均1周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、乳酸、呼吸頻率以及血?dú)庵笜?biāo)［氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2）］的變化。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：異常指標(biāo)完全恢復(fù)正常范圍；有效：異常指標(biāo)好轉(zhuǎn)，接近正常指標(biāo)范圍；無(wú)效：上述指標(biāo)同治療前無(wú)改善，甚至加重?？傆行剩剑郏@效＋有效）病例數(shù)／總病例數(shù)］×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后炎性反應(yīng)及乳酸、血?dú)庵笜?biāo)的變化

2組治療前體溫、WBC、乳酸、呼吸頻率以及PO2和PCO2比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1周烏司他丁組 WBC、乳酸、呼吸頻率和PCO2均低于對(duì)照組，PO2高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1－2。

表1 2組患者治療前、治療1周后炎性反應(yīng)指標(biāo)的比較

表1 2組患者治療前、治療1周后炎性反應(yīng)指標(biāo)的比較

組別 n 體溫T／℃治療前 治療后1周WBC Ccell／（×109 L－1）治療前 治療后1周呼吸頻率f／（次·min－1）治療前 治療后1周烏司他丁組 26 38.76±0.69 37.09±0.60 18.02±4.02 9.91±0.82 30.54±5.21 18.01±3.21對(duì)照組 26 38.80±0.60 37.81±0.71 17.98±4.04 12.89±1.1 31.01±5.13 25.24±3.59 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 2組患者治療前、治療1周后乳酸及血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)的比較

表2 2組患者治療前、治療1周后乳酸及血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)的比較

組別 n乳酸c／（mmol·L－1）治療前 治療后1周PO2 p／kPa治療前 治療后1周PCO2 p／kPa治療前 治療后1周烏司他丁組 26 3.01±1.88 1.21±0.62 6.68±0.34 12.70±0.5610.41±2.60 3.81±1.00對(duì)照組 26 3.11±1.85 1.69±0.44 6.66±0.33 12.00±0.61 10.39±2.67 5.10±0.93 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2組療效的比較

烏司他丁組顯效14例，有效10例，無(wú)效2例，總有效率為92.3%；對(duì)照組顯效10例，有效8例，無(wú)效8例，總有效率為69.2%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

COPD發(fā)病機(jī)制［2］現(xiàn)在普遍認(rèn)為是以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞（尤其是CD）和中性粒細(xì)胞增加，部分患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，包括白三烯B4（LTB4）、白細(xì)胞介素8（IL－8）、腫瘤壞死因子和其他炎癥介質(zhì)。另外肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡以及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等，均是發(fā)病重要機(jī)制。烏司他丁作為一種廣譜的胰蛋白酶抑制劑，具有多種蛋白酶、糖和脂類(lèi)水解酶的活性，穩(wěn)定細(xì)胞膜、溶酶體膜、抑制炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子和IL－8的過(guò)度釋放，阻止細(xì)胞炎癥因子與白細(xì)胞之間的相互作用，防止白細(xì)胞的過(guò)度激活，從而阻止急性肺損傷的發(fā)展；能穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，增強(qiáng)超氧化物歧化酶的活性，有效地清除氧自由基［3－4］。烏司他丁通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制和非競(jìng)爭(zhēng)性抑制等多種形式與多種酶的位點(diǎn)結(jié)合，能獨(dú)立抑制多種酶的活性，同時(shí)其降解后的低分子量物質(zhì)均能發(fā)揮作用，表明烏司他丁可迅速、高效地抑制參與炎癥的多種酶，減輕肺組織的炎癥反應(yīng)程度，改善肺的缺氧／再灌注損傷［5－7］。有研究［8］表明，大劑量烏司他丁可用于治療ICU重癥患者，用于減少急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生，對(duì)于減少并發(fā)癥、降低病死率、縮短住院時(shí)間、降低住院費(fèi)用均有明顯的作用。AECOPD患者多為老年人，常合并其他臟器損害及基礎(chǔ)疾病，烏司他丁大劑量使用［5］不良反應(yīng)少、作用明顯，對(duì)于使用呼吸機(jī)患者能減少上機(jī)時(shí)間，降低呼吸機(jī)并發(fā)癥發(fā)生率，建議可作為AECOPD患者的一個(gè)有效臨床治療藥物。

［1］ 葉振海，張菊蓮，徐翠蓮，等.機(jī)械通氣在AECOPD患者治療中的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2008，13（5）：541－542.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.COPD診治指南：2007年修訂版［J］.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2007，21（2）：31－42.

［3］ 周紅，鄭江，王浴生.感染性疾病治療中抗生素誘導(dǎo)的內(nèi)毒素釋放研究進(jìn)展［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2003，19（1）：58－62.

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