方珊珊，毛小剛

（襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽 441000）

肺癌是最常見的肺部惡性腫瘤，死亡率居于首位，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌80%。非小細(xì)胞肺癌以手術(shù)治療為主，但晚期患者表現(xiàn)出疲乏、食欲減退、咳嗽、咯血等癥狀，甚至出現(xiàn)呼吸困難，僅很少患者有手術(shù)指征。本研究采用重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，療效較好，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年7月－2010年3月就診于我院的非小細(xì)胞肺癌患者66例，年齡56～88歲，平均（73.3±4.5）歲。選擇標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌患者；②經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查確定患者處于ⅢA、ⅢB、Ⅳ期；③各項(xiàng)檢查指標(biāo)表明患者能耐受化療；④Kamofsky評分≥60，預(yù)計生存時間≥3月；⑤患者知情同意。病理分型：鱗癌18例，腺癌25例，腺鱗癌20例，大細(xì)胞癌3例。將患者隨機(jī)均分為兩組，綜合治療組和單純化療組，各33例。兩組患者組織學(xué)分型、性別比例、年齡基本配對，無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。

1.2 方法

綜合治療組：采用恩度聯(lián)合NP方案，長春瑞濱25～30mg／m2，d1、d8，順鉑80～120mg／m2，d1～d3；恩度每次15mg，生理鹽水滴注，1次／d，14d為1個療程。對照組：僅使用NP方案化療。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

近期客觀療效評判按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，具體分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），CR＋PR視為有效率（RR），CR＋PR＋SD視為疾病控制率（DCR）。藥物毒性反應(yīng)，按照NCI－CTC的3.0的分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為0～4度。對生活質(zhì)量（QOL）評價，采用Kamofsky評分（KPS），以治療后KPS增加≥10分為QOL改善，變化＜10分為QOL穩(wěn)定，減少≥10分為QOL降低。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（）表示，統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)采用均數(shù)的t檢驗(yàn)及率的χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

66例患者均完成化療，綜合治療組33位患者共完成101個周期，平均3.1個周期，其中CR 3例、PR 13例、SD 12例、PD 5例，有效率為48.5%，疾病控制率為84.8%。單純化療組33位患者共進(jìn)行123個周期，平均3.7個周期，其中CR 1例、PR 7例、SD 13例、PD 12例，有效率為24.2%，疾病控制率為63.6%。兩組患者RR、DCR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。如表1所示。

表1 治療近期效果對比

2.2 毒副反應(yīng)

兩組患者均出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，白細(xì)胞下降、脫發(fā)、肝功能異常、靜脈炎等。兩組出現(xiàn)的毒副反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。兩組患者QOL比較，綜合治療組QOL改善13例，QOL穩(wěn)定14例，QOL降低6例；單純化療組QOL改善11例，QOL穩(wěn)定14例，QOL降低8例，兩組對比無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。如表2所示。

表2 患者毒副作用情況

3 討論

很多非小細(xì)胞肺癌患者入院后已是晚期，極少患者有手術(shù)指征，目前治療以化療為主，但在臨床治療過程中我們發(fā)現(xiàn)單純化療效果不理想。已有很多研究表明腫瘤的生長速度與血管的生成速度密切相關(guān)，腫瘤內(nèi)血管的生長是一種病理狀態(tài)。1998年O’Reilly等研究者分離出一種內(nèi)源性糖蛋白，分子量20kd，有184個氨基酸，具有顯著的血管內(nèi)皮細(xì)胞抑制作用，人血管內(nèi)皮抑素與鼠血管內(nèi)皮抑素有83.3%的同源性。內(nèi)皮抑素是迄今為止發(fā)現(xiàn)的效果最好、作用最強(qiáng)的血管抑制劑。不同于傳統(tǒng)化療藥，它靶向作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，特異性強(qiáng)，組織毒性小。我國學(xué)者羅勇章等自主研發(fā)出新型人血管內(nèi)皮抑素（Endostar，恩度），使得血管內(nèi)皮抑素能夠大量生產(chǎn)，解決了產(chǎn)量低成本高的技術(shù)局限，穩(wěn)定性高、半衰期延長。恩度2006年已成為一線治療藥應(yīng)用于腫瘤治療，于2006年收入NCCN（中國版）。

本實(shí)驗(yàn)通過對比兩組患者治療效果，綜合治療組有效率為48.5%，疾病控制率為84.8%。單純化療組有效率為24.2%，疾病控制率63.6%。兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。可以看出重組人血管內(nèi)皮抑素與化療藥恩度能有效提高化療效果，抑制腫瘤生長。使用恩度聯(lián)合化療藥治療具有以下優(yōu)點(diǎn)：①內(nèi)皮抑素安全穩(wěn)定、毒副作用小，不易產(chǎn)生耐藥性；②作用于正常組織細(xì)胞的毒性小，不引起骨髓抑制和嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)。從本實(shí)驗(yàn)表2看出，聯(lián)合用藥組的毒副作用與對照組無顯著差異，說明內(nèi)皮抑素不會增加化療的副作用；③有利于腫瘤細(xì)胞藥物進(jìn)入腫瘤組織和細(xì)胞內(nèi)，加速細(xì)胞凋亡。

綜上所述，采用重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療能有效提高患者化療效果，提高患者的生存質(zhì)量，且內(nèi)皮抑素特異性高，副作用小，安全有效，可以作為臨床首選治療方案，值得推廣應(yīng)用。

［1］PARKIN DM.Global cancer statistics in the year 2000［J］.Lancet Oncol，2001，2：533－543.

［2］彭濟(jì)勇，曾建倫，湯江林，等.恩度聯(lián)合化療治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察［J］.藥物評價，2007，4（5）：380－381.