李亞明，劉 奇

（宜興市人民醫(yī)院，江蘇 宜興 214200）

目前已經(jīng)證實(shí)生殖道HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，生殖道感染的HPV亞型有30多種，分高危型和低危型。HPV感染的致癌性，反應(yīng)了感染階段的流行性。隨著宮頸疾病的研究進(jìn)展，宮頸癌中無性HPV生長(zhǎng)周期通常整合病毒DNA到宿主染色體上，提示HPV和宮頸損傷共同進(jìn)展。而整合HPV病變細(xì)胞的清除，主要和T細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能有一定的相關(guān)性。本文主要是研究宮頸病變HPV感染者T細(xì)胞亞群和IL－2的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年8月—2011年4月在我院婦科檢查，有宮頸病變感染HPV的患者209例，年齡24～57歲，A組：高危組（87例），B組：低危組（122例），同時(shí)選擇正常體檢，無HPV感染，C組（53例）作為對(duì)照組。

1.2 樣本采集

采用亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司提供的宮頸細(xì)胞脫落采集器，采集宮頸細(xì)胞標(biāo)本1份，同時(shí)，抽取靜脈血3mL抗凝保存。

1.3 試劑和儀器

ABI7500Real Time PCR system基因擴(kuò)增儀產(chǎn)于美國(guó)；核酸分子雜交儀及配套試劑由亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司提供物；BD－流式細(xì)胞儀、CD3、CD4、CD8及IL－2試劑購(gòu)于美國(guó)BD公司。

1.4 方法

實(shí)驗(yàn)操作方法、步驟及結(jié)果判讀嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用F檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

根據(jù)PCR擴(kuò)增后，核酸雜交檢測(cè)結(jié)果，將209例患者分成三組，高危組87例（HPV161826313539455153565859666873），低危組122例（HPV6114042445461707281）。正常組53例。T細(xì)胞：三組相比無顯著性差異（P＞0.1）；T細(xì)胞：A、B組低于C組，差異有顯著性（P＜0.005），且A組低于B組（P＜0.025）T細(xì)胞：A組低于B、C組差異有高度顯著性（P＜0.005），B、C組差異無顯著性（P＞0.25）；比值：A組低于C組，差異有顯著性。IL－2：A、B 組低于 C 組，差異有顯著性（P＜0.005），A、B組差異無顯著性。外周血及IL－2檢測(cè)結(jié)果見表1。

3 討論

病毒感染一方面可以激發(fā)宿主的非特異性細(xì)胞免疫和體液免疫，一方面抑制特異性免疫反應(yīng)的形成，病毒的清除主要依靠宿主的特異性細(xì)胞免疫［1］。HPV早期蛋白E1－E7不僅參與病毒復(fù)制，還可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，E7參與局部抗原提呈的調(diào)節(jié)，E7過度復(fù)制可抑制抗原提呈細(xì)胞功能。E7抗原可減弱HPV感染細(xì)胞對(duì)INF－α的反應(yīng)，影響INF－α的抗病毒作用，其中HPV16E7抗原可在CTL水平誘導(dǎo)特異性耐受。HPV高危型與泌尿生殖道的惡性腫瘤有關(guān)，而低危型僅與泌尿生殖道的良性病變有關(guān)［2］。

IL－2是由激活的T細(xì)胞產(chǎn)生，主要能刺激T細(xì)胞增殖和產(chǎn)生細(xì)胞因子；使NK細(xì)胞活化、增殖；刺激B細(xì)胞增殖，分泌抗體［4］。本次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高危型和低危型的IL－2濃度均低于正常組，進(jìn)一步印證HPV感染的患者其細(xì)胞免疫和體液免疫均受到抑制，提示HPV感染不易治愈且有反復(fù)發(fā)作的可能。在目前HPV預(yù)防性疫苗和治疫性疫苗還沒有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展的時(shí)候，我們認(rèn)為臨床使用白細(xì)胞介素治療，提高機(jī)體特異細(xì)胞免疫和體液免疫，對(duì)治愈HPV感染有一定作用。

表1 不同程度患者外周血CD＋3、CD＋4、CD＋8、及IL－2檢測(cè)結(jié)果（）

表1 不同程度患者外周血CD＋3、CD＋4、CD＋8、及IL－2檢測(cè)結(jié)果（）

高危組（A組）低危組（B組）正常組（C組）ACD＋4／B A／C B／C F t P F t P F t P CD＋0.25 CD＋367.56±2.64 66.98±2.18 68.17±2.421.3030.351 ＞0.2501.1301.127 ＞0.1001.9120.315 ＞19.25±1.86 23.19±2.14 24.37±3.141.30210.85 ＜0.0051.1603.726 ＜0.0051.5421.716 ＞0.05 CD＋4／CD＋8 1.09±0.14 1.17±0.24 1.31±0.191.7210.196 ＞0.252.4202.513 ＜0.0251.4031.715 ＞0.25 IL－2 7.77±11.73 8.36±11.52 18.25±8.751.9470.347 ＞0.252.7731.826 ＜0.054.6271.619 ＜0.0521.17±3.58 27.21±4.23 31.81±2.461.0122.241 ＜0.0251.2404.812 ＜0.0050.9782.316 ＜0.025 CD＋48

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［2］SEUNG H S，JEA K L，O YE S S.The relationship between cytokines and HPV 216，HPV216E6，E7andhigh2risk HPV viral load in the uterine cervix［J］.Gynecol O ncol，2007，104（3）：732－728.

［3］張培影，徐俠，楊海燕，等.HPV16／18型表達(dá)和細(xì)胞病理學(xué)檢查與宮頸癌及癌前病變的相關(guān)性研究［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，50（1）：778－781.

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