楊保元,林艾花,于和平,任秀花

肝性腦病(HE)是嚴(yán)重的肝功能失調(diào)或障礙引起的以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)綜合征,是肝病患者常見的并發(fā)癥和死亡原因之一[1]。臨床上對于 HE的診斷主要以性格及(或)行為改變,思維和智力測驗(yàn),如數(shù)字連接試驗(yàn)、簽名測驗(yàn)、作圖試驗(yàn)以及計(jì)算力測定,撲翼樣震顫及檢測血氨水平等來判斷。降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)是一種有37個氨基酸的神經(jīng)肽,廣泛分布于中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng)及其他組織,作為一種新型神經(jīng)肽,在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中有著重要的作用[2]?，F(xiàn)對CGRP在HE發(fā)生、發(fā)展中的作用分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年2月—2011年2月我科收治的48例肝性腦病患者,男 31例,女 17例,年齡 42歲～81歲,平均53.2歲。根據(jù)Childpugh分級標(biāo)準(zhǔn),A級12例,B級25例,C級11例。其中肝炎后肝硬化19例,酒精性肝硬化14例,膽汁淤積性肝硬化3例,自體免疫性肝硬化7例,原發(fā)性肝癌 3例,暴發(fā)性藥物性肝衰竭2例。Ⅰ期(輕型肝性腦病)16例,Ⅱ期(中型肝性腦病)12例,Ⅲ期(重度肝性腦病)11例,Ⅳ期(深昏迷)9例。另設(shè)對照組15名,為體檢正常者,男 9名,女 6名,年齡29歲～72歲,平均53歲。

1.2 方法 血漿CGRP含量的檢測:分別取血 4mL,置于含60mL0.269mol/LEDTA-Na2和0.1mL抑肽酶的塑料管中混勻,經(jīng) 4℃,3500r/min離心 15min,取血漿,置-40℃冰箱保存,采用放射免疫分析法進(jìn)行檢測?；颊唠S著病情進(jìn)展或好轉(zhuǎn),可以重復(fù)進(jìn)入相應(yīng)的分期(分組)。抑肽酶、EDTA-Na2、CGRP放免試劑盒由第二軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)生物實(shí)驗(yàn)室提供。分析天平、低溫離心機(jī)(DL-46RC大容量低速冷凍離心機(jī));免疫計(jì)數(shù)器(西安開普機(jī)電有限責(zé)任公司)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

各期肝性腦病患者CGRP含量明顯升高,與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。肝性腦病逐漸進(jìn)展,血漿CGRP含量也呈進(jìn)行性升高。經(jīng)過治療病情好轉(zhuǎn),血漿CGRP含量也恢復(fù)到相應(yīng)高度。詳見表1。

表1 兩組血漿CGRP含量比較( ±s) pg/mL

表1 兩組血漿CGRP含量比較( ±s) pg/mL

組別 n Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期對照組 15 7.3±0.9 7.3±0.9 7.3±0.9 7.3±0.9病例組 48 18.6±4.21) 26.8±5.01)2)43.2±5.71)2)3) 62.3±6.61)2)3)4)與對照組比較,1)P＜0.01;與同組Ⅰ期比較,2)P＜0.01;與同組Ⅱ期比較,3)P＜0.01;與同組Ⅲ期比較,4)P＜0.01

3 討 論

肝性腦病是由肝功能嚴(yán)重失調(diào)或障礙引起的,以代謝紊亂為主要特征,且排除其他已知腦病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征。常因上消化道出血、大量利尿藥排鉀、高蛋白飲食、鎮(zhèn)靜藥物使用、感染、便秘、低血糖以及外科手術(shù)等誘因引起。若反復(fù)發(fā)生,死亡風(fēng)險增加[3]。1998年第11屆世界胃腸病大會建議將HE分為A型(急性肝功能衰竭相關(guān)型,不包括慢性肝病伴發(fā)的急性 HE)、B型(門體分流相關(guān)的HE,無肝實(shí)質(zhì)損傷)和C型(與肝硬化、門靜脈高壓或與門體分流相關(guān)的HE)。C型進(jìn)一步細(xì)分為發(fā)作型 HE、持續(xù)型HE和輕微型肝性腦病(MHE)。本文選擇C型作為研究對象,探討HE患者血清CGRP含量與HE發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示,HE患者血漿CGRP的含量明顯升高,與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且隨著肝性腦病的不斷進(jìn)展,患者血漿CGRP含量呈進(jìn)行性升高,說明CGRP含量與肝性腦病的輕重相關(guān)聯(lián)。因此,測定血漿CGRP含量可作為判斷肝性腦病的早期實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一,同時對病情及預(yù)后的判斷有重要的參考價值。肝性腦病發(fā)生時血漿CGRP含量呈進(jìn)行性增高,其機(jī)制可能是機(jī)體對毒性物質(zhì)的一系列應(yīng)激反應(yīng)所致。由于肝臟功能衰竭,使CGRP在肝臟中降解減少。內(nèi)源性神經(jīng)肽系統(tǒng)被激活,使交感神經(jīng)興奮,CGRP合成與釋放增多[4]。CGRP是一種生物活性多肽,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織中[5]。普遍觀點(diǎn)認(rèn)為血氨仍是HE發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素,而γ氨基丁酸起協(xié)同作用,內(nèi)源性阿片物質(zhì)和星形膠質(zhì)細(xì)胞作用日益受到重視,肝硬化患者血腦屏障對血氨的通透性呈選擇性增加,使氨更易進(jìn)入腦組織。高氨血癥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有極大的毒性,可導(dǎo)致功能紊亂和神經(jīng)元死亡,肝性腦病時氨可干擾腦能量代謝及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)細(xì)胞膜離子的轉(zhuǎn)運(yùn),加重腦水腫的發(fā)生,改變基因表達(dá)以及誘導(dǎo)線粒體通透性改變等。氨還可干擾神經(jīng)組織能量代謝,造成星狀細(xì)胞功能障礙,使神經(jīng)傳導(dǎo)受阻。肝功能嚴(yán)重障礙時,血漿清蛋白減少而游離脂肪酸與游離色氨酸相互競爭與清蛋白結(jié)合,導(dǎo)致游離色氨酸水平升高,芳香族氨基酸含量升高。CGRP可使患者血清乳酸降低,ATP升高。CGRP能減少引起水腫的炎性遞質(zhì)的微血管反應(yīng),并減少炎性滲出。CGRP這種作用也可能與CGRP能維持細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)定,降低細(xì)胞膜Ca2+通透性有關(guān)[6]。CGRP可以擴(kuò)張血管,提高大腦血流量,有利于側(cè)支循環(huán)的開放,減輕缺血、缺氧與腦組織損傷[7]。本研究表明,各期肝性腦病患者CGRP含量明顯升高,與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);肝性腦病逐漸進(jìn)展,血漿CGRP含量也呈進(jìn)行性升高。經(jīng)過治療病情好轉(zhuǎn),血漿CGRP含量也恢復(fù)到相應(yīng)高度。說明測定患者血清CGRP對判斷預(yù)后及病情輕重有重要意義,CGRP在HE的發(fā)生發(fā)展中有重要作用。張育才等[8]研究發(fā)現(xiàn),向兔腦池內(nèi)注射內(nèi)毒素后,腦脊液和血漿CGRP含量均呈顯著性升高,表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)在炎癥情況下CGRP表達(dá)增強(qiáng)。所以測定血漿CGRP含量可作為判斷肝性腦病早期診斷的指標(biāo)之一,其含量的變化對肝性腦病嚴(yán)重程度的判斷和預(yù)后有重要的參考價值。

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