陳小飛,王建紅,王天棟,劉玉婷,王 珺

腦梗死是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病。重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)溶栓治療急性期腦梗死被認(rèn)為可有效降低病人的病殘率[1]。但其治療時(shí)間比較短,入選條件嚴(yán)格,有一定的局限性。對(duì)于超過(guò)溶栓時(shí)間窗的病人,藥物治療的效果如何,我院采用依達(dá)拉奉丁苯酞聯(lián)合應(yīng)用治療腦梗死,觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 全部入選病例為2009年10月—2010年12月在我院住院治療的腦梗死病人,均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[2]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查確診。入選標(biāo)準(zhǔn):發(fā)病1周內(nèi)的急性腦梗死,有明確的神經(jīng)系統(tǒng)受累體征,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表評(píng)分(NIHHS)3分～25分,意識(shí)清楚,吞咽功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn):顱內(nèi)出血,蛛網(wǎng)膜下腔出血,伴發(fā)有癲癇,肝腎功能異常,伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙者,芹菜過(guò)敏者。共入選84例,隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。對(duì)照組 44例,年齡46歲～76歲(58.4歲±9.2歲),NIHSS3分～25分(9.27分±1.88分);聯(lián)合用藥組40例,年齡 47歲～73歲(58.3歲±8.1歲),NIHSS3分～25分(9.13分±1.26分)。

1.2 方法 對(duì)照組予依達(dá)拉奉(江蘇先聲制藥廠)30mg加入生理鹽水100mL,30min內(nèi)靜脈輸注,每日2次,共治療 14d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞(石家莊制藥集團(tuán))0.2 g,每日3次口服,共治療21d。兩組均給予抗血小板、他汀類(lèi)藥物,控制血壓、血糖及必要的脫水治療。治療前及治療后14d、90d分別檢測(cè)NIHSS評(píng)分和日常生活能力評(píng)分(ADL)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

兩組治療后14d、90dNIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分均較治療前明顯改善(P＜0.05),但治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較( ±s) 分

表1 兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較( ±s) 分

組別 n NIHSS ADL對(duì)照組 治療前 44 9.27±1.88 45.57±15.55治療后14d 44 6.05±1.681) 57.09±14.811)治療后90d 44 5.57±1.001) 60.34±13.081)治療組 治療前 40 9.13±1.26 42.18±14.37治療后14d 40 5.35±1.231)2) 66.33±13.991)2)治療后90d 40 3.18±2.021)2) 68.17±13.391)2)與同組治療前比較,1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,2)P＜0.05

3 討 論

急性腦梗死的發(fā)生是由于腦部供給血管突然血流中斷造成腦組織急性缺血性損傷引起神經(jīng)功能缺失。腦組織缺血是主要環(huán)節(jié),而其后繼發(fā)的許多環(huán)節(jié)的病理改變對(duì)腦組織的損害和神經(jīng)功能的影響不容忽視,如缺血性級(jí)聯(lián)反應(yīng)的繼發(fā)損傷[3],其中自由基是再灌注損傷的一個(gè)重要方面,可造成細(xì)胞膜不飽和脂肪酸過(guò)氧化,使被膜結(jié)構(gòu)破壞[4]。依達(dá)拉奉是一種新型的腦保護(hù)藥,屬于自由基清除劑,可以清除大腦內(nèi)的具有高度細(xì)胞毒性的羥基基團(tuán)[4],減少急性期缺血半暗帶發(fā)展成腦梗死的體積并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡[5]。

丁苯酞具有增加缺血區(qū)腦血流量和改善缺血區(qū)微循環(huán)、縮小梗死面積的作用。同時(shí)還通過(guò)保護(hù)線粒體功能,提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列環(huán)素水平,抑制谷氨酸釋放,降低細(xì)胞內(nèi)鈣和花生四烯酸濃度,提高抗氧化酶活性,從而改善腦缺血后的能量代謝[6],對(duì)缺血性腦卒中有較好的治療作用。

依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞對(duì)腦梗死的多個(gè)環(huán)節(jié)共同作用,對(duì)錯(cuò)過(guò)溶栓時(shí)間窗治療的一個(gè)很好的治療措施。兩者共同作用,從多個(gè)環(huán)節(jié)抑制了腦梗死后的多個(gè)反應(yīng)環(huán)節(jié),促進(jìn)了神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究中聯(lián)合用藥組神經(jīng)功能缺損及日常生活能力恢復(fù)均優(yōu)于單獨(dú)治療組,說(shuō)明依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞更有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)。

[1] The National Institute of Neurological and Stroke rt-PA stroke study Group.Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke[J].N Engl J Med,1995,333:1087-1587.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì),中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29:379-380.

[3] Gladstone DJ,Black SE,Hakim AM.T oward Wisdom from failure:Lessons from neuroprotective Stroke T rials and New Therapeutic Directions[J].Stroke,2002,33:2123.

[4] Otani H,T ogashi H,Jesmin S,et al.Temporal effects of edaravone,a free radical scavenger,on transient ischemia-induced neuronal dysfunction in the rat hippocampus[J].Eur J Pharmacol,2005,512:129-137.

[5] 張?zhí)K明.腦血管病診治研究新策略探索及其評(píng)價(jià)[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39(1):3-6.

[6] 黃如訓(xùn),李常新,陳立云,等.丁苯酞對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓形成性腦梗死的治療作用[J].中國(guó)新藥雜志,2005,14(8):985-988.