西 穎,蘇 波

丁苯酞軟膠囊屬于國家Ⅰ類新藥,《中國腦血管病防治指南》[1]推薦其在腦梗死急性期應(yīng)用。2008年 8月—2010年8月使用丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死(ACI)40例,療效滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年8月—2010年8月神經(jīng)內(nèi)科住院治療的75例急性腦梗死患者,發(fā)病時(shí)間＜48h,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例,男26例,女14例,年齡 38歲～72歲,平均62.5歲;對(duì)照組35例,男22例,女13例,年齡 40歲～73歲,平均63.2歲。所有患者均符合全國腦血管病會(huì)議通過的急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且均經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實(shí),排除腦出血及混合型卒中。兩組患者的年齡、性別及神經(jīng)功能缺損程度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組予銀杏葉提取物20mL靜脈輸注,每日1次;奧扎格雷鈉 80mg靜脈輸注,每日2次;阿司匹林 100 mg,每日1次口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊0.2g,每日3次口服,療程2周。兩組基礎(chǔ)治療包括合理控制血壓、降糖、降脂等。于治療前及治療后7d、14d分別進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損量表評(píng)分。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1995年全國第四屆腦血管會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行評(píng)分?；救?神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少90%～100%,病殘程度0級(jí);顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～89%,病殘程度 1級(jí)～3級(jí);進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%;無效:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增加17%以內(nèi);惡化:神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加17%以上。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1) 治療組總有效率為90.0%,優(yōu)于對(duì)照組的74.3%(P＜0.05)。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(見表2)

表2 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(±s) 分

表2 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(±s) 分

組別 n 治療前 治療后第7天 治療后第14天治療組 40 21.08±3.84 12.06±2.081) 9.57±1.041)對(duì)照組 35 19.76±3.68 15.82±2.62 12.16±2.07與對(duì)照組比較,1)P＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療組有1例谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高,療程結(jié)束停藥后1周復(fù)查恢復(fù)正常。

3 討 論

急性腦梗死是常見的腦血管病,致殘率極高,嚴(yán)重威脅患者的健康和生命。缺血性卒中,缺血-再灌注損傷幾乎不可避免,而缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每個(gè)環(huán)節(jié)都是保護(hù)治療的靶點(diǎn)[3]。國內(nèi)研究表明,線粒體結(jié)構(gòu)和功能的損傷在腦缺血及再灌注后最早出現(xiàn),是腦缺血出現(xiàn)后的級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)點(diǎn)。因此,缺血性卒中治療的關(guān)鍵就在于缺血區(qū)微循環(huán)的改善和線粒體功能的保護(hù),從缺血瀑布反應(yīng)鏈的啟動(dòng)點(diǎn)進(jìn)行控制。

丁苯酞為國家級(jí)一類新藥,為消旋正丁基苯酞,結(jié)構(gòu)與天然的芹菜甲素相同。本品通過提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列環(huán)素的水平,降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度,抑制谷氨酸釋放,降低花生四烯酸含量,抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制作用于腦缺血所致的多個(gè)病理環(huán)節(jié)。臨床研究表明,丁苯酞對(duì)腦缺血神經(jīng)細(xì)胞凋亡有抑制作用,能降低腦缺血側(cè)皮層Calcineurin和Calpain的活性,從而阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡的啟動(dòng),減輕腦缺血損傷[4]。另有研究證實(shí),丁苯酞可抑制低糖、低氧刺激后神經(jīng)細(xì)胞谷氨酸和5-羥色氨釋放,這是抗腦缺血作用的機(jī)制之一[5];丁苯酞能抑制低糖、低氧條件下神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣升高,作用環(huán)節(jié)主要是抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放而造成的腦細(xì)胞損傷,發(fā)揮良好的腦保護(hù)作用[6];丁苯酞能明顯改善大鼠腦缺血線粒體呼吸鏈的功能,這種保護(hù)作用改善了腦細(xì)胞的能量代謝以及增強(qiáng)了蛋白質(zhì)的合成[7]。丁苯酞可通過多個(gè)環(huán)節(jié)作用而改善病灶局部微循環(huán),減輕腦組織損傷,縮小梗死面積,最終達(dá)到最大程度的恢復(fù)神經(jīng)功能的目的。

本組資料表明,發(fā)病48h內(nèi)急性腦梗死,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用丁苯酞,獲得滿意效果,總有效率90.0%,明顯高于對(duì)照組的74.3%(P＜0.05)。治療后兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且不良反應(yīng)少,用藥安全有效。

[1] 饒明俐.中國腦血管病防治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:118.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).腦血管疾病分類診斷要點(diǎn)及神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):376-383.

[3] Felberg RA,Burgin WS,Grotta JC.Neuroportection and the ischemic cascade[J].CNS Spectrums,2000,5:52-58.

[4] 董高翔,馮亦璞.丁苯酞對(duì)大鼠局部腦缺血再灌注損傷皮質(zhì)鈣凋磷酸酶和鈣蛋白酶活性的影響[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2000,35(10):790-792.

[5] 種兆忠,馮亦璞.丁苯酞對(duì)大鼠皮層神經(jīng)元損傷后谷氨酸和5-羥色氨釋放的影響[J].中國藥學(xué)雜志,1999,34(9):591.

[6] 熊杰,馮亦璞.丁苯酞對(duì)低糖低氧引起神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣升高的影響[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1999,34(12):893-897.

[7] 馮亦璞,胡盾,張麗英.丁苯酞對(duì)小鼠全腦缺血的保護(hù)作用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1995,30(6):741.