張穎

(昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科 昆明 650032)

我科于2008年9月至2010年3月對(duì)昆明中藥廠有限公司生產(chǎn)的止咳丸進(jìn)行臨床觀察,試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照多中心的臨床研究方法,對(duì)其臨床療效及安全性做出客觀的評(píng)價(jià)?，F(xiàn)將試驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)

本試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床研究的方法。

本次試驗(yàn)例數(shù)為:試驗(yàn)組176例(其中急性支氣管炎88例,慢性支氣管炎急性發(fā)作88例),對(duì)照組88例,共計(jì)264例,2組分別應(yīng)用止咳丸和安慰劑。療程分別為7d(急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作)。病例來(lái)源為住院病例和門診病例。

2 受試者的選擇與退出

診斷標(biāo)準(zhǔn):由于中醫(yī)咳嗽病為西醫(yī)疾病的一個(gè)癥狀,涉及西醫(yī)病種較多,診斷標(biāo)準(zhǔn)欠規(guī)范。本試驗(yàn)主要客觀評(píng)價(jià)止咳丸對(duì)中醫(yī)咳嗽風(fēng)寒束肺證表現(xiàn)的咳嗽,痰多等癥的療效。故舍西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),以中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)為主。

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》)

證候:本病中醫(yī)證候可分為:風(fēng)寒束肺證、風(fēng)熱襲肺證、風(fēng)燥傷肺證、痰濕壅肺證、肺氣虛證、肺腎陰虛證等,根據(jù)止咳丸的功能主治特點(diǎn),本試驗(yàn)只選擇風(fēng)寒束肺證。

風(fēng)寒束肺證:咳嗽痰多,喘促胸悶,身困酸痛,痰白或呈泡沫狀,舌質(zhì)淡,苔薄白或白膩,脈浮緊或滑。

3 治療方案

3.1 試驗(yàn)用藥物的名稱與規(guī)格

試驗(yàn)藥:止咳丸,規(guī)格:36丸×1板/盒,由昆明中藥廠有限公司提供,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021162。批號(hào):080950。

對(duì)照藥:安慰劑,規(guī)格:36丸×1板/盒。由昆明中藥廠有限公司提供,批號(hào):080950。

所有試驗(yàn)用藥由申辦者負(fù)責(zé)提供,經(jīng)檢驗(yàn)符合國(guó)家法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.2 用藥方法

口服,一次6丸,一日2次。

療程:7d(急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作)。

3.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。

疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn):

(1)臨床痊愈:用藥7d后癥狀及體征消失,證候積分減少≥95%;

(2)顯效:用藥7d后癥狀及體征明顯改善,證候積分減少≥70%～＜95%;

(3)有效:用藥7d后癥狀、體征好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%～＜70%;

(4)無(wú)效:用藥7d后癥狀及體征無(wú)明顯改善或加重,證候積分減少不足30%。

注:計(jì)算公式(尼莫地平法)為:[(治療前積分和－治療后積分和)÷治療前積分和]×100%。

4 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃

統(tǒng)計(jì)軟件:采用SAS、SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

5 結(jié)果與分析

5.1 一般資料

所有填寫了知情同意書(shū)并篩選合格進(jìn)入隨機(jī)化試驗(yàn)的試驗(yàn)組受試者為176人,試驗(yàn)中剔除1人,脫落病例2例,最終有效病例173例;所有填寫了知情同意書(shū)并篩選合格進(jìn)入隨機(jī)化試驗(yàn)的對(duì)照組受試者為88人,試驗(yàn)中剔除0人,脫落病例4例,最終有效病例84例。

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組總療效比較(PP)

表2 病證療效分析

5.2 性別分布比較

除脫落病例外,有效病例試驗(yàn)組男70例,占40.5%,女103例,占59.5%;對(duì)照組男41例,占48.8%,女43例,占51.2%,試驗(yàn)組和對(duì)照組性別分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.205),2組性別分布無(wú)差別。

5.3 年齡分布比較

除外脫落病例,有效病例試驗(yàn)組≤25歲組26例,占15.0%,26～45歲組57例,占32.9%,46～65歲組81例,占46.8%,≥65歲組9例,占5.2%,平均年齡為(45.02±15.10)歲;對(duì)照組≤25歲組12例,占14.3%,26～45歲組30例,占35.7%,46～65歲組39例,占46.4%,≥65歲組3例,占3.6%,平均年齡為(44.26±15.06)歲;試驗(yàn)組和對(duì)照組年齡分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=－0.297,P=0.767),平均年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.707),2組年齡分布基本相同。

5.4 病程分布比較

試驗(yàn)組≤1d組38例,占22.0%,1.5～2d組76例,占43.9%,2.5～3d組53例,占30.6%,>3d組6例,占3.5%,平均病程為(2.21±1.08)d;對(duì)照組≤1d組20例,占23.8%,1.5～2d組45例,占53.6%,2.5～3d組17例,占20.2%,>3d組2例,占2.4%,平均病程為(1.98±0.73)d;試驗(yàn)組和對(duì)照組病程分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-1.426,P=0.156),平均病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.052),2組病程分布基本相同。

5.5 病情程度分布比較

試驗(yàn)組輕度組52例,占30.1%,中度組66例,占38.2%,重度組55例,占31.8%;對(duì)照組輕度組23例,占27.4%,中度組34例,占40.5%,重度組27例,占32.1%,試驗(yàn)組和對(duì)照組病情程度分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.286,P=0.775),提示2組病情分布相同,具有可比性。

5.6 病證分布比較

試驗(yàn)組急性支氣管炎患者96例,占55.5%,慢性支氣管炎急性發(fā)作患者77例,占44.5%;對(duì)照組急性支氣管炎患者58例,占69.0%,慢性支氣管炎急性發(fā)作患者26例,占31.0%,試驗(yàn)組和對(duì)照組進(jìn)行病證分布情況比較,P=0.038 (P<0.05),提示2組病證分布比較有差異,對(duì)照組病例多屬于急性支氣管炎患者。

6 療效分析

6.1 總療效分析(PP)(表1)

試驗(yàn)組治療173例,痊愈31例,占17.9%,顯效60例,占34.7%,愈顯率為52.6%,有效58例,占33.5%,無(wú)效24例,占13.9%,總有效149例,總有效率86.1%;對(duì)照組治療84例,痊愈16例,占19.0%,顯效8例,占9.5%,愈顯率為28.6%,有效31例,占36.9%,無(wú)效29例,占34.5%,總有效55例,總有效率65.5%。采用考慮中心效應(yīng)的CMH法檢驗(yàn)后,CMH=10.6557,P=0.0011,有高度顯著性差異。說(shuō)明試驗(yàn)組與對(duì)照組療效不一致,試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。

6.2 病證分型療效分析(表2)

急性支氣管炎:試驗(yàn)組患者96例,治愈23例,顯效38例,有效23例,無(wú)效12例,愈顯率63.5%,有效率87.5%;對(duì)照組患者58例,治愈14例,顯效4例,有效23例,無(wú)效17例,愈顯率31.0%,有效率70.7%,試驗(yàn)組和對(duì)照組療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P=0.004(P<0.05),顯示2組對(duì)急性支氣管炎療效有顯著差異,試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

慢性支氣管炎急性發(fā)作:試驗(yàn)組患者77例,治愈8例,顯效22例,有效35例,無(wú)效12例,愈顯率39.0%,有效率84.4%,對(duì)照組患者26例,治愈2例,顯效4例,有效8例,無(wú)效12例,愈顯率23.1%,有效率53.8%。試驗(yàn)組和對(duì)照組療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P=0.012(P<0.05),顯示2組對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作療效有顯著差異,試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

6.3 不良反應(yīng)觀察

試驗(yàn)組和對(duì)照組共264例患者在服藥期間均未見(jiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。從本次試驗(yàn)結(jié)果分析,本品具有安全性高,毒副作用小的優(yōu)點(diǎn),臨床使用有較高的安全性。試驗(yàn)組和對(duì)照組共264例患者在服藥期間均未見(jiàn)不良事件發(fā)生。

6.4 安全性結(jié)論

(1)264例患者用藥期間均未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件及不良反應(yīng)發(fā)生。

(2)與安全性有關(guān)的生命體征、體格檢查,治療前后均正常。

(3)安全性評(píng)價(jià)為一級(jí)。

7 結(jié)語(yǔ)

經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)研究證實(shí),“止咳丸”對(duì)咳嗽(風(fēng)寒束肺證)所表現(xiàn)的咳嗽,痰多,喘促,胸悶,身困等的總有效率達(dá)86.1%,明顯優(yōu)于空白對(duì)照組(65.5%);對(duì)各項(xiàng)主要癥狀療效改善明顯優(yōu)于空白對(duì)照組;對(duì)急性支氣管炎的臨床有效率達(dá)87.5%,對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床有效率為84.4%,止咳丸對(duì)急性支氣管炎的臨床療效略優(yōu)于慢性支氣管炎急性發(fā)作療效。表明止咳丸對(duì)咳嗽治療效果明顯,且在規(guī)定劑量、療程范圍內(nèi)用藥安全,無(wú)明顯不良反應(yīng),安全性評(píng)價(jià)為一級(jí)。