王擁濤，李 寬，郭明好，劉 云，劉向東，馬海軍

重組人促紅細(xì)胞生成素對(duì)慢性腎衰竭患者左心功能的影響

王擁濤，李 寬，郭明好，劉 云，劉向東，馬海軍

目的 觀察小劑量重組人促紅細(xì)胞生成素 (rhEPO)應(yīng)用于早期慢性腎衰竭 (CRF)患者時(shí)，對(duì)其左心功能的影響。方法 選取我科2008年2月—2010年6月收治的58例非透析的CRF患者，隨機(jī)分為兩組，治療組32例采用小劑量rhEPO治療，對(duì)照組26例不予注射rhEPO，兩組均控制血壓于正常水平，并給予低蛋白飲食及口服降肌酐藥物治療。6個(gè)月后觀察并比較兩組患者血紅蛋白 (Hb)、血清B型尿鈉肽 (BNP)水平、血清肌酐清除率 (Ccr)及心臟彩超檢查等情況。結(jié)果 6個(gè)月治療結(jié)束后，兩組干預(yù)后各項(xiàng)檢查指標(biāo)分別與干預(yù)前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療組干預(yù)前各項(xiàng)檢查指標(biāo)分別與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療組干預(yù)后Hb、心臟指數(shù) (CI)、Ccr分別與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);而治療組干預(yù)后BNP水平、Devereux校正的左心室重量指數(shù) (LVMI)、左房室瓣部位舒張?jiān)缙诤屯砥谧畲笱魉俣缺?(E/A)、E峰加速度 (Eacc)分別與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。結(jié)論 小劑量rhEPO應(yīng)用于早期CRF患者可改善其左心功能。

促紅細(xì)胞生成素，重組;腎衰竭，慢性;左心功能

促紅細(xì)胞生成素 (erythropoietin，EPO)主要由腎臟皮髓質(zhì)交界處的腎小管旁細(xì)胞分泌，作用于促紅系祖細(xì)胞分化及分裂為成熟紅細(xì)胞。目前，重組人促紅細(xì)胞生成素 (recombinant human erythropoietin，rhEPO)已廣泛應(yīng)用于治療腎衰竭、腫瘤化療等多種原因造成的貧血［1－4］。在慢性腎衰竭 (CRF)患者中，心血管并發(fā)癥是其死亡的主要原因，其中左心功能不全的發(fā)生率較高，本研究旨在探討應(yīng)用小劑量rhEPO治療早期CRF對(duì)患者左心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2008年2月—2010年6月收治的CRF患者58例，其中男36例，女22例;年齡34～66歲，平均 (54.3±6.7)歲。計(jì)算機(jī)隨機(jī)將患者分為兩組，治療組32例，其中男18例，女14例，年齡34～65歲，平均 (56.2±7.2)歲;對(duì)照組26例，其中男14例，女12例，年齡36～66歲，平均 (51.3±8.3)歲。兩組患者的年齡、性別構(gòu)成具有均衡性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)血清肌酐清除率 (Ccr)30～60 ml/L;(2)血紅蛋白 (Hb)110～120 g/L和 (或)血細(xì)胞比容 ≥28%;(3)非透析治療患者;(4)基礎(chǔ)疾病為慢性腎小球腎炎;(5)既往無冠心病、風(fēng)濕性心臟病等心臟病史;(6)未合并原發(fā)性高血壓、糖尿病、特發(fā)性高脂血癥、惡性消耗性腫瘤及慢性阻塞性肺疾病等;(7)排除因治療過程中出現(xiàn)CRF急性加重的因素 (如感染、急性失血等)導(dǎo)致心功能不全的患者。

1.3 方法 治療組應(yīng)用rhEPO，2 000 U/周，皮下注射，每個(gè)月復(fù)查Hb和血細(xì)胞比容，當(dāng)Hb≥130 g/L和 (或)血細(xì)胞比容≥33%時(shí)，rhEPO用量減少;對(duì)照組不予注射rhEPO。兩組均控制血壓于正常水平，并給予低蛋白飲食及口服降肌酐藥物治療?；颊呙總€(gè)月隨訪進(jìn)行Ccr和Hb的檢測，每3個(gè)月進(jìn)行血清B型尿鈉肽 (BNP)水平測定、心臟彩超檢查心臟指數(shù)(CI)、Devereux校正的左心室重量指數(shù) (LVMI)、左室射血分?jǐn)?shù) (EF)、左房室瓣部位舒張?jiān)缙诤屯砥谧畲笱魉俣缺?E/A)及E峰加速度 (Eacc)。6個(gè)月后綜合評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異采用單因素方差分析(ANOVA)進(jìn)行檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

6個(gè)月治療結(jié)束后，根據(jù)Hb、Ccr、BNP水平測定及心臟彩超結(jié)果分析，兩組干預(yù)后各項(xiàng)檢查指標(biāo)分別與干預(yù)前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療組干預(yù)前各項(xiàng)檢查指標(biāo)分別與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療組干預(yù)后Hb、CI、Ccr分別與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);而治療組干預(yù)后BNP濃度、LVMI、左房室瓣部位E/A、Eacc分別與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組應(yīng)用rhEPO干預(yù)前后Hb、CI、Ccr、BNP、LVMI、E/A、Eacc對(duì)比(±s)Table 1 Comparison of Hb，CI，EF，Ccr，BNP，LVMI，E/A and Eacc before and after intervention of rhEPO

表1 兩組應(yīng)用rhEPO干預(yù)前后Hb、CI、Ccr、BNP、LVMI、E/A、Eacc對(duì)比(±s)Table 1 Comparison of Hb，CI，EF，Ccr，BNP，LVMI，E/A and Eacc before and after intervention of rhEPO

注:Hb=血紅蛋白，CI=心臟指數(shù)，EF=射血分?jǐn)?shù)，Ccr=血清肌酐清除率，BNP=B型尿鈉肽，LVMI=左心室重量指數(shù)，E/A=舒張?jiān)缙诤屯砥谧畲笱魉俣缺?，Eacc=E峰加速度;與干預(yù)前比較，△P＞0.05

干預(yù)后治療組 32 114.7±6.4 116.4±7.3△ 3.1±0.4 3.2±0.4△ 63.7±7.1 64.8±6.9△ 52.7±5.9 54.6±6.7組別 例數(shù) Hb(g/L)干預(yù)前 干預(yù)后CI(L/m2)干預(yù)前 干預(yù)后EF(%)干預(yù)前 干預(yù)后Ccr(ml/L)干預(yù)前△對(duì)照組 26 116.8±6.9 113.2±8.1△ 3.1±0.5 3.3±0.6△ 65.1±8.3 61.2±6.6△ 54.9±6.1 48.8±6.4△F 1.22 1.04 0.02 0.03 1.66 1.45 0.98 0.78 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 BNP(ng/L)干預(yù)前值干預(yù)后治療組 139.2±10.7 121.3±9.8△ 143.6±8.3 124.7± 8.8△ 0.9±0.3 1.0±0.4△ 7.7±2.4 8.6±2.6干預(yù)后LVMI(g/m2)干預(yù)前 干預(yù)后E/A干預(yù)前 干預(yù)后Eacc(m/s2)干預(yù)前△對(duì)照組 144.3±12.2 168.4±14.1△ 141.6±9.6 151.9±10.2△ 0.9±0.4 0.6±0.2△ 7.9±3.2 5.9±3.4△F 1.72 43.84 1.66 26.33 0.04 7.88 0.03 8.82 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05值

3 討論

CRF患者常合并貧血及并發(fā)心腦血管不良事件，且當(dāng)Hb糾正至135 g/L時(shí)，研究顯示并不能改善患者的生活質(zhì)量［3］。CRF患者多發(fā)生左心功能異常，且貧血及高血壓為其危險(xiǎn)因素。當(dāng)糾正貧血后，患者左心功能得到改善，Hb水平升高對(duì)其有保護(hù)作用。國外研究顯示，EPO本身獨(dú)立于改善貧血對(duì)心臟有保護(hù)作用，包括抗凋亡、抗炎、改善冠狀動(dòng)脈灌注及保護(hù)缺血再灌注的組織損傷等［5－7］。本研究顯示在Hb 110～120 g/L和 (或)血細(xì)胞比容≥28%的CRF患者小劑量應(yīng)用rhEPO并沒有顯著增加Hb水平的前提下，治療組患者血壓沒有升高，但血清BNP水平明顯降低，此結(jié)果支持國外臨床研究rhEPO在慢性心功能衰竭的相關(guān)結(jié)果［8］，而此時(shí)血清BNP水平的變化可反映患者左心功能的情況，預(yù)示心功能衰竭的改善［9］。

心臟彩超可監(jiān)測出左心功能異常，對(duì)心血管事件發(fā)生有明確的預(yù)測意義，而且預(yù)測效果明顯優(yōu)于血壓、膽固醇等指標(biāo)［10］。本研究結(jié)果顯示，小劑量應(yīng)用rhEPO治療早期CRF 6個(gè)月后，患者的心臟彩超檢查顯示CI、EF無明顯變化，但Eacc及左房室瓣部位E/A較對(duì)照組明顯增加，而LVMI則明顯下降。本研究發(fā)現(xiàn)rhEPO治療后Ccr較對(duì)照組升高，此結(jié)果與國外一些研究顯示的CRF患者使用rhEPO治療貧血可以延緩腎功能的進(jìn)展相符［11］，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)。在本研究中，CRF患者應(yīng)用小劑量rhEPO進(jìn)行治療對(duì)患者左心功能是有益的，其機(jī)制可能與rhEPO對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用相關(guān)，且該保護(hù)作用可能獨(dú)立于Hb水平的改善情況;但對(duì)保護(hù)腎功能的有益影響還有待大樣本長期隨訪的臨床研究證實(shí)。

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Effect of Recombinant Human Erythropoietin on Left Cardiac Function in Patients with Chronic Renal Failure

WANG Yong －tao，LI Kuan，GUO Ming －h(huán)ao，et al.Department of Nephrology，the First Affiliated Hospital，Xinxiang Medical University，Weihui 453100，China

ObjectiveTo investigate the effect of recombinant human erythropoietin(rhEPO)on left cardiac function in patients with chronic renal failure(CRF).MethodsFifty eight non dialysis patients with CRF admitted to our hospital from February 2008 to June 2010 were randomly divided into treatment group and control group.In treatment group，the 32 patients were given rhEPO.In control group，the 26 patients were not given rhEPO.Blood pressure of all patients in the two groups was controlled at the normal level during the treatment.All patients were given low protein diet and medicines for reducing creatinine level.The levels of Hb，BNP，Ccr and color ultrasonic test of the two groups were observed and compared after six months'treatment.ResultsAfter six months'treatment，each index of the two groups showed no significant difference compared with those before intervention(P＞0.05).Each index of the treatment group before intervention showed no significant difference compared with control group(P ＞0.05).After intervention，Hb，CI and Ccr of the treatment group showed no significant difference compared with control group(P ＞0.05).After intervention，the level of BNP，left ventricular mass index(LVMI)，left atrioventricular valve area of early and late diastolic blood flow velocity than the maximum(E/A)and E peak acceleration(Eacc)showed significant difference compared with control group(P＜0.05).ConclusionSmall dose of rhEPO could improve left cardiac function in the treatment of patients with chronic renal failure.

Erythropoietin，recombinant;Renal failure，chronic;Left cardiac function

R 692

A

1007－9572(2011)12－4151－02

2010年度河南省佳林豪基金資助項(xiàng)目

453100河南省衛(wèi)輝市，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎臟病科 (王擁濤，郭明好，劉云，劉向東，馬海軍);焦作煤業(yè)集團(tuán)中央醫(yī)院腎病科 (李寬)

郭明好，453100河南省衛(wèi)輝市，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎臟病科;E－mail:wytbbs@sohu.com

book=4156,ebook=107

2011－05－12;

2011－11－11)

(本文編輯:張小龍)