鄭秀環(huán) 陳建權(quán) 孟憲萍

(河北省玉田縣醫(yī)院兒科，河北 玉田 064100)

加味三拗湯納米貼膏穴位貼敷治療小兒下呼吸道感染臨床研究

鄭秀環(huán) 陳建權(quán) 孟憲萍

(河北省玉田縣醫(yī)院兒科，河北 玉田 064100)

目的 觀察加味三拗湯納米貼膏治療小兒下呼吸道感染的臨床療效及對(duì)血清細(xì)胞因子水平的影響，探討其作用機(jī)制。方法 將120例小兒下呼吸道感染患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組57例予常規(guī)藥物治療并對(duì)癥處理，治療組63例在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用加味三拗湯納米貼膏穴位貼敷。2組均治療7 d后觀察小兒癥狀體征量化積分變化，并對(duì)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)及白三烯B4(LTB4)含量變化進(jìn)行比較。結(jié)果 治療組治療后各癥狀體征量化積分與本組治療前明顯下降(P＜0.05)，且咳嗽、喘息及肺部啰音量化積分與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組治療后咳痰量化積分與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療組治療后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量變化與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組改善優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 加味三拗湯納米貼膏穴位貼敷治療小兒下呼吸道感染可明顯改善臨床癥狀，其作用機(jī)制可能與降低TNF-α、IL-1β及LTB4水平有關(guān)。

三拗湯;膏劑;穴位貼敷法;呼吸道感染

下呼吸道感染在兒科以支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎及支氣管肺炎最為常見。臨床以咳嗽、咳痰、喘息為主癥，屬中醫(yī)學(xué)咳嗽范疇。為尋求安全、有效、方便快捷緩解癥狀的藥物及方法，筆者應(yīng)用傳統(tǒng)經(jīng)典治療咳喘方劑三拗湯加味制成納米貼膏行穴位貼敷，經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)加味三拗湯納米貼膏穴位貼敷聯(lián)合西藥治療本類疾病在緩解癥狀及縮短病程方面效果肯定。2009-11—2011-02，我們應(yīng)用加味三拗湯納米貼膏穴位貼敷聯(lián)合西藥治療小兒下呼吸道感染63例，并與常規(guī)西藥治療57例對(duì)照觀察，通過臨床多角度分析加味三拗湯納米貼膏的效果，并探討其可能作用機(jī)制，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為河北省玉田縣醫(yī)院兒科住院患兒，隨機(jī)分為2組。治療組63例，男40例，女23例;年齡1～3歲45例，4～9歲18例;病程1～3 d 48例，4 d以上15例;病種分布:支氣管炎16例，毛細(xì)支氣管炎27例，支氣管肺炎20例。對(duì)照組57例，男30例，女27例;年齡1～3歲40例，4～9歲17例;病程1～3 d 46例，4 d以上11例;病種分布:支氣管炎14例，毛細(xì)支氣管炎24例，支氣管肺炎19例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》，具有咳嗽、咳痰、喘息，肺部可聞痰鳴、喘鳴或(和)中細(xì)濕啰音，結(jié)合肺部X線，符合支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、支氣管肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除標(biāo)準(zhǔn):①大葉性肺炎、支氣管哮喘、支氣管異物、結(jié)核感染、支氣管狹窄、先天性心臟病;②化驗(yàn)肝腎功能異常及有免疫缺陷者;③重癥肺炎合并心力衰竭、呼吸衰竭、休克。剔除標(biāo)準(zhǔn):①依從性差或不配合治療，自行停藥，不能完成療程者;②用藥過程中病情急劇惡化，不能控制者;③對(duì)貼膏出現(xiàn)過敏反應(yīng)停藥者(剔除者仍計(jì)為不良反應(yīng))。

1.3 治療方法 2組均常規(guī)靜脈應(yīng)用抗病原體(病毒、細(xì)菌、支原體)藥物及止咳、平喘、祛痰、退熱等對(duì)癥治療，喘重者應(yīng)用布地奈德、特布他林泵吸或行甲潑尼松龍靜脈滴注治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用加味三拗湯納米貼膏(燕山集團(tuán)王清任制藥有限公司技術(shù)加工，藥物組成:麻黃5 g，杏仁 5 g，甘草 2 g，桔梗 5 g，前胡 5 g，瓜蔞 10 g，百部5 g，僵蠶5 g)穴位貼敷:穴位選取膻中、天突、雙側(cè)肺俞穴，每日貼敷12 h。2組均治療7 d后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀測(cè)指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀體征觀察 根據(jù)癥狀體征積分，咳嗽:無(0分)、偶咳(2分)、陣咳(4分)、頻咳(6分);咳痰:無(0分)、痰少(2分)、痰多(4分);喘息:無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分);肺部啰音:無(0分)、偶可聞及(2分)、散在(4分)、廣泛(6分)。每日由專人準(zhǔn)確記錄2組患兒癥狀體征積分及不良反應(yīng)情況。治療前及治療后7 d分別做胸部X線片、血常規(guī)、尿常規(guī)、心肌酶及肝腎功能檢查。

1.4.2 細(xì)胞因子檢測(cè) 治療前及治療后7 d分別采血3 mL室溫靜置1 h以上，以2 000 r/min常溫離心10 min，提取血清，置于-80℃冰箱保存，待測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素 -1β(IL-1β)及白三烯 B4(LTB4)含量。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量，具體實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說明書操作(試劑盒由芬蘭Thermo公司生產(chǎn)，上海西唐生物科技有限公司提供)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后癥狀體征量化積分比較 見表1。

表12 組治療前后癥狀體征量化積分比較分，±s

表12 組治療前后癥狀體征量化積分比較分，±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=63)對(duì)照組(n=57)治療前 治療后咳嗽 5.21 ±1.09 2.32 ±1.76＊△治療前 治療后5.14 ±1.07 3.73 ±1.52咳痰 3.47 ±1.35 2.49 ±1.75* 3.41 ±1.49 3.53 ±2.18喘息 4.22 ±0.65 2.30 ±0.52＊△ 4.23 ±0.73 3.42 ±0.52肺部啰音 3.35 ±1.56 2.31 ±1.75＊△3.60 ±1.46 3.47 ±1.61

由表1可見，治療組治療后咳嗽、喘息及肺部啰音量化積分與本組治療前及對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組治療后咳痰量化積分雖小于對(duì)照組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組治療后咳痰積分與本組治療前明顯下降(P＜0.05)。

2.2 2組治療前后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量變化比較 見表2。

表22 組治療前后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量變化比較ng/L，±s

表22 組治療前后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量變化比較ng/L，±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=63)對(duì)照組(n=57)治療前 治療后TNF-α 0.845 ±0.211 0.601 ±0.163＊△ 0.839 ±0.200 0.703 ±0.211治療前 治療后*IL-1β 0.634 ±0.160 0.471 ±0.124＊△ 0.632 ±0.184 0.567 ±0.178*LTB4 1.444 ±0.275 1.163 ±0.214＊△ 1.434 ±0.225 1.283 ±0.212*

由表2可見，2組治療后血清 TNF-α、IL-1β及LTB4含量變化與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組治療后血清TNF-α、IL-1β 及LTB4含量與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組改善優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

三拗湯是由經(jīng)典方劑麻黃湯去桂枝而成，方劑采用連節(jié)的麻黃、連皮杏仁、連梢甘草與常規(guī)炮制方法相拗而成故名。具有宣肺解表、降逆止喘功效，治療風(fēng)邪咳喘，是兒科治療咳喘的經(jīng)典組方，口服湯劑療效肯定?，F(xiàn)代研究認(rèn)為三拗湯能減輕氣道非特異性炎癥，發(fā)揮平喘作用［2］。我們根據(jù)小兒疾病特點(diǎn)加用桔梗、前胡、僵蠶利咽宣肺、化痰散結(jié)、平喘、疏風(fēng)祛邪，瓜蔞滌痰，百部潤肺辨證施治。因小兒口服中藥依從性差，采用最新的納米技術(shù)將加味三拗湯制成貼膏于雙側(cè)肺俞、膻中、天突穴位貼敷。有研究認(rèn)為中草藥在500～100納米尺寸等級(jí)時(shí)各類中藥的細(xì)胞壁(膜)90%以上可以被打破，作為成分浸出障礙的完整細(xì)胞壁已不復(fù)存在，使其細(xì)胞液之有效成分可直接溢出與釋放，且具有治療的靶向作用，充分發(fā)揮中草藥的藥效，極易被吸收。本貼膏采取特殊穴位貼敷，膻中穴在胸部兩乳頭連線的中點(diǎn)，即前正中線上平第四肋間取之，《針灸大成》中有“主上氣短氣，咳逆，噎氣，膈氣，喉鳴喘嗽，咳嗽，肺癰唾膿”的記載。該穴屬心包募穴，又是八會(huì)穴之一，是宗氣聚會(huì)處;又系任脈、足太陰、足少陰、手太陰、手少陰經(jīng)之交會(huì)穴，故具有補(bǔ)上焦寬胸膈、降氣通絡(luò)、通暢上焦之氣機(jī)之功效。天突穴有宣肺利咽、止咳平喘、降逆化痰之功，常用于針刺或穴位注射治療咳喘。根據(jù)相關(guān)的記載及現(xiàn)代研究，取肺俞以治療小兒咳嗽，療效是肯定的［3］。

國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，下呼吸道感染后體內(nèi)細(xì)胞因子含量均升高［4］。許多細(xì)胞因子參與了免疫及炎癥反應(yīng)，并與下呼吸道感染的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。其中，促炎因子與抗炎細(xì)胞因子之間失去平衡被認(rèn)為是下呼吸道感染的一個(gè)重要發(fā)病機(jī)制［5］。IL-1β是一種早期階段細(xì)胞因子，與TNF-α一起共同啟動(dòng)炎性反應(yīng)［6］。LTB4在下呼吸道的炎癥中起重要作用［7］，不僅能促進(jìn)炎性反應(yīng)細(xì)胞在呼吸道內(nèi)聚集，增加血管通透性和黏液分泌，還可以引起呼吸道平滑肌收縮，促進(jìn)呼吸道結(jié)構(gòu)細(xì)胞增殖，從而參與呼吸道炎性反應(yīng)及重塑的發(fā)生過程。Beeh KM等［8］研究表明，下呼吸道感染患者肺泡灌洗液、誘導(dǎo)痰、血漿及呼出氣中LTB4的水平亦明顯高于健康者。LTB4是哮喘發(fā)病過程中的重要炎性介質(zhì)，以特異性抗原激發(fā)過敏性哮喘患者，其肺泡灌洗液中的LTB4、IL-1等水平亦升高;預(yù)先使用LTB4受體拮抗劑，上述各介質(zhì)水平下降。臨床上常用LTB4的濃度評(píng)價(jià)哮喘性疾病的嚴(yán)重程度及治療效果［4］，本研究結(jié)果顯示，下呼吸道感染時(shí)細(xì)胞因子表達(dá)明顯增加，經(jīng)治療以后明顯下降，說明加味三拗湯納米貼膏能改善小兒下呼吸道感染療臨床癥狀體征量化積分，促進(jìn)疾病痊愈，可能是通過降低血清TNF-α、IL-1β及LTB4水平，從而減輕炎癥反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)的。加味三拗湯納米貼膏生產(chǎn)工藝先進(jìn)，與傳統(tǒng)貼膏相比載藥量大，且皮膚生物相容性、親合性好，吸收快，不粘皮膚可重復(fù)貼，穴位貼敷增加其有效性。本研究除個(gè)別皮膚過敏外，短期內(nèi)未見任何副反應(yīng)，安全，依從性好，值得臨床推廣。

［1］胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:1171-1172.

［2］童黃錦，許惠琴.三拗湯類方治療支氣管哮喘的作用機(jī)理研究進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，10(4):45-47.

［3］王玉.推拿加拔罐治療小兒外感咳嗽90例［J］.陜西中醫(yī)，2008，29(11):1518-1519.

［4］崔振澤，馬曉暉，黃燕.嬰幼兒過敏史與首次及第2次哮喘急性期血清白三烯相關(guān)性觀察分析［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2011，26(9):707-708.

［5］虞堅(jiān)爾，霍莉莉，吳敏，等.補(bǔ)腎固表方對(duì)復(fù)感兒Th細(xì)胞培養(yǎng)上清液中γ-干擾素與白細(xì)胞介素-4蛋白含量的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2007，22(7):451-453.

［6］朱曉萍，尹文艷，蔣紅雨，等.反復(fù)呼吸道感染患兒血清免疫球蛋白、IgG亞類及細(xì)胞免疫水平［J］.臨床兒科雜志，2010，28(2):135-137.

［7］于明薇，孫桂芝，吳潔，等.黃芪、蘇木及其組方對(duì)荷瘤小鼠脾調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)及血清細(xì)胞因子水平的干預(yù)作用［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，33(4):241-245.

［8］Beeh KM，Kommann O，Buh lR，et al.Neutrophil chemotactic ac-tivity of spectrum from patients with asthma:role of interleukin 8 and leukotriene B4［J］.Chest，2003，123(4):983-986.

Clinical investigation of Sanao decoction combined with point application of nano plaster on lower respiratory tract infections in children

ZHENG Xiuhuan，CHEN Jianquan，MENG Xianping.Department of Pediatrics，Yutian County Hospital of Hebei Province，Hebei，Yutian064100

ObjectiveTo observe the effect of Sanao decoction combined with point application of nano plaster on lower respiratory tract infections in children.Methods120 children with lower respiratory tract infections were divided into two groups by method of random number table.57 cases in control group were treated by conventional therapy and symptomatic treatment.63 cases in treatment group were treated by Sanao decoction combined with point application of nano plaster on the basis of control group treatment.The quantization changes in symptoms and signs integral were observed 7 days after treatment.The levels of TNF-α，IL-1β and LTB4 in serum were measured.ResultsThe symptom score were lower in comparison with before treatent in treatment group(P＜0.05).There was obvious difference between two groups on quantization integral of coughing，wheezing，lung rale and the levels of TNF-α，IL-1β and LTB4 in serum after treatment(P＜0.05).There was no obvious difference between two groups on quantization integral of expectoration(P＞0.05).ConclusionSanao decoction combined with point application of nano plaster can significantly improve clinical symptoms on children with lower respiratory tract infections，and its mechanism may be related to lower the level of TNF-α，IL-1βand LTB4.

book=1778,ebook=223

Sanao decoction;Ointment;Point application method;Respiratory tract infection

R244.9;R562.2

A

1002-2619(2011)12-1777-03

鄭秀環(huán)(1961—)，女，主任醫(yī)師，學(xué)士。從事兒科臨床、教學(xué)及科研工作。

2011-10-18)