顏永剛，裴瑾，楊新杰，鄧翀，張琳，劉靜，劉貴洲

（1.陜西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，咸陽 712046；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，成都 610075）

桃仁來源于薔薇科植物山桃Prunus daridiana（Carr.）Franch.或桃Prunus persica（L）Batsch.的干燥成熟種子，其性味苦、甘、平，具有活血化瘀、潤腸通便的功效［1，2］?，F(xiàn)代研究表明，桃仁所含不飽和脂肪酸具有抗氧化、抗自由基、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、降低高密度脂蛋白及血清膽固醇的作用，因其對心腦血管疾病療效顯著，近年來受到廣泛關(guān)注［3，4］。

在上世紀(jì)90年代萬德光教授提出了中藥品種、品質(zhì)與藥效相關(guān)性的觀點［5－6］。藥效是評價中藥品質(zhì)的直觀、有效的金指標(biāo)，而反映藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)則是其有效成分或有效部位，中藥所含化學(xué)成分受其自身因素與環(huán)境的影響，通過建立數(shù)學(xué)模型來研究品種、產(chǎn)地對桃仁的品質(zhì)和藥效的影響。本文基于中藥品種、品質(zhì)與藥效相關(guān)性的認(rèn)識，擬用數(shù)學(xué)建模的方法將其進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)相關(guān)分析，探索品質(zhì)與藥效之間相關(guān)的規(guī)律性，建立中藥桃仁質(zhì)量評價模型。

1 方法

1.1 模型設(shè)立的實驗研究基礎(chǔ)

課題組實驗研究結(jié)果表明，桃仁和山桃仁石油醚部位中共有33個相同的成分，但各成分的含量有差異。在共有成分中含量較多的為棕櫚酸、油酸、亞油酸，其特征性比較明顯，屬脂肪酸類［7］，且在功效上均與桃仁活血化淤的功效有一定內(nèi)在聯(lián)系，將以上幾種化合物作為桃仁特征性成分群。收集了足夠多、有代表性的樣本，包括不同品種、產(chǎn)地、采收時節(jié)的樣品，采用GC－MS方法，分析樣本的共性，并對不同品種或產(chǎn)地的個性展開分析，以探求個性的差異，同時建立桃仁的GC－MS指紋圖譜，在此基礎(chǔ)上對中藥桃仁進(jìn)行指紋圖譜的評價。此次收集的30批桃仁樣品，從相對保留時間看，各產(chǎn)地、品種桃仁脂肪酸氣相色譜指紋圖譜相似，共有6個主要色譜峰，主要成分相同，以不飽和脂肪酸油酸甲酯、亞油酸甲酯為主，其相對含量達(dá)90%以上，其次是棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、18－冠－6、十六碳烯酸甲酯。由于桃仁脂肪酸以油酸、亞油酸為主，因此二者對指紋圖譜的貢獻(xiàn)率最高［8－9］。

實驗研究結(jié)果表明，山桃仁較桃仁的苦杏仁苷含量高，18份山桃仁樣品含量為0.76%～2.29%，平均含量1.35%，12份家桃仁樣品含量為0.65%～1.42%，平均含量0.92%［10］。品種和產(chǎn)地不同桃仁藥材中苦杏仁苷含量差異較大，本實驗測定了采自陜西、甘肅、新疆、四川、山西等地，以及購成都荷花池、西安萬壽路、自安徽亳州、河北安國、重慶儲奇門等全國各大藥市的不同產(chǎn)地和不同品種的30個桃仁樣品中苦杏仁苷的含量，樣品不僅包含了桃仁的主產(chǎn)區(qū)域，還幾乎包含了我國各大中藥材市場流通的主要桃仁商品藥材，對進(jìn)一步客觀評價桃仁質(zhì)量提供了科學(xué)依據(jù)［11］。

1.2 模型設(shè)立的思路

根據(jù)上述分析，兩個層次的多因素的復(fù)雜系統(tǒng)影響桃仁的品質(zhì)與其藥效。首先是品種、產(chǎn)地因素對桃仁中的不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量的影響；其次，桃仁中的不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量對桃仁藥效的影響。從上述分析中可以得到模型關(guān)系構(gòu)建圖（見圖1）。

1.3 模式選擇

桃仁品種分為山桃仁（P1：Prunus davidiana（Carr.）Franch）、桃仁（P2：Persicae semen）兩個，桃仁的產(chǎn)地分為主產(chǎn)地（C1：Main producing areas）、非主產(chǎn)地（C2：un－ Main producing areas），故有2×2＝4個模式，K代表苦杏仁苷（Amygdalin）；B代表不飽和脂肪酸油酸、亞油酸（unsaturated fatty acid（linoleic acid，oleic acid））。如圖2所示。

從而，可建立如下的數(shù)學(xué)模型

K＝AmP＋AnC（桃仁中苦杏仁苷含量與品種和產(chǎn)地的關(guān)系）（2）

Ai（i＝1，2，3，4，5，6）為權(quán)重系數(shù)。

Di（i＝1，2，3，4，5，6）為權(quán)重系數(shù)。

YX＝M0＋M1K＋M2B（藥效與不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量的關(guān)系）（3）

其中（M0，M1，M2）為權(quán)重系數(shù)。

將（1）、（2）代入（3）可得藥效與品種、品質(zhì)的關(guān)系，即

注：YX：藥效；K：苦杏仁苷；B：不飽和脂肪酸油酸、亞油酸；P：桃仁品種；C：桃仁產(chǎn)地

1.4 模型的求解

從上述模型可以得知要求解該模型，首先要進(jìn)行模式識別，最關(guān)鍵的是要確定其權(quán)重系數(shù)。通過測得30個不同品種和產(chǎn)地的桃仁樣品相應(yīng)的不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量，以及桃仁的藥效數(shù)據(jù)，對各個權(quán)重系數(shù)進(jìn)行推導(dǎo)計算。

當(dāng)前，國內(nèi)學(xué)界對高?？冃гu估內(nèi)涵的理解存在著簡單化、機(jī)械化和片面性的問題。一方面，績效意識不足，學(xué)者們更重視探究應(yīng)然層面的績效評價指標(biāo)構(gòu)建和實踐的應(yīng)用操作，而對為什么要實施績效評價以及高等教育內(nèi)部是否具有實施績效評價的需求研究很少。⑩另一方面，在績效內(nèi)涵上認(rèn)識不夠全面，往往是重業(yè)績輕效率，重投入輕產(chǎn)出，忽視了辦學(xué)效率。

影響桃仁中苦杏仁苷含量的品種、產(chǎn)地的權(quán)重系數(shù)計算如下：

影響桃仁中不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量的品種、產(chǎn)地的權(quán)重系數(shù)計算如下：

影響桃仁藥效的苦杏仁苷、不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的權(quán)重系數(shù)計算如下：

1.5 模型的檢驗

將樣品產(chǎn)于陜西延安南泥灣山桃仁進(jìn)行藥效模型檢驗，故筆者首先進(jìn)行模式識別，該樣品的適合模式為：

K1＝A1P1＋A3C1；B1＝D1P1＋D3C1（陜西延安南泥灣為山桃仁主產(chǎn)地之一，樣品中的苦杏仁苷含量1.90%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量37.05%）。將相關(guān)系數(shù)代入

同時，我們將山桃仁非主產(chǎn)地的新疆（樣品中的苦杏仁苷含量1.92%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量37.41%）樣品用來進(jìn)行藥效模型檢驗，首先進(jìn)行模式識別，該樣品的適合模式為：

將相關(guān)系數(shù)代入YX＝M0＋M1（AmP＋AnC）＋M2（DmP＋DnC）得

將桃仁主產(chǎn)地的甘肅蘭州（樣品中的苦杏仁苷含量0.91%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量37.54%）樣品用來進(jìn)行藥效模型檢驗，首先進(jìn)行模式識別，該樣品的適合模式為：

將相關(guān)系數(shù)代入YX＝M0＋M1（AmP＋AnC）＋M2（DmP＋DnC）得

將桃仁非主產(chǎn)地的江西（樣品中的苦杏仁苷含量0.65%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量36.98%）樣品用來進(jìn)行藥效模型檢驗，首先進(jìn)行模式識別，該樣品的適合模式為：

將相關(guān)系數(shù)代入YX＝M0＋M1（AmP＋AnC）＋M2（DmP＋DnC）得

2 結(jié)果

通過4個模式的分別驗證，每個樣品對桃仁的藥效（YX）求解，依次得到山桃仁主產(chǎn)地陜西延安南泥灣（M0＋41.50%）、非主產(chǎn)地新疆（M0＋35.67%）、桃仁主產(chǎn)地甘肅蘭州（M0＋33.86%）和非主產(chǎn)地江西（M0＋33.48%）4個貢獻(xiàn)值，我們對這4個值進(jìn)行比較，山桃仁主產(chǎn)地陜西延安南泥灣（M0＋41.50%）＞山桃仁非主產(chǎn)地新疆（M0＋35.67%）＞桃仁主產(chǎn)地甘肅蘭州（M0＋33.86%）＞桃仁非主產(chǎn)地江西（M0＋33.48%）。與桃仁質(zhì)量評價結(jié)果基本一致，說明模型建立是成功的。

3 結(jié)論

從模型識別，模型求解，桃仁中油酸和亞油酸等不飽和脂肪酸含量、苦杏仁苷含量對桃仁的藥效貢獻(xiàn)值分析來看，該數(shù)學(xué)模型可以通過桃仁品種、產(chǎn)地、化學(xué)成分來實現(xiàn)對桃仁藥效的預(yù)測。

通過該數(shù)學(xué)模型的建立，以《中國藥典》收載桃仁品種作為研究對象，采用不同產(chǎn)地的桃仁樣品，擬結(jié)合藥效學(xué)，篩選出能表征桃仁傳統(tǒng)功能主治——活血化瘀的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；并建立基于桃仁活血化瘀有效成分或組分、主要毒副成分的多指標(biāo)質(zhì)量評價體系，制定能夠確切反映桃仁內(nèi)在質(zhì)量的量化評價標(biāo)準(zhǔn)，為中藥桃仁的臨床應(yīng)用和新藥開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

對于模型的求解，由于是初次嘗試，可借鑒的經(jīng)驗和方法太少，對影響因素的確立及數(shù)據(jù)的有限性、局限性都有待進(jìn)一步深入研究。

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