楊曉波

(河南省安陽市眼科醫(yī)院藥械科，河南 安陽 455000)

急性細(xì)菌性角膜炎為眼科常見病和多發(fā)病，感染如未及時控制，病情較危重，可發(fā)生角膜潰瘍穿孔、眼內(nèi)容物脫出或全眼球炎，最終眼球萎縮甚至失明，是當(dāng)前發(fā)病率和致盲率最高的感染性角膜病[1]。急性期使用高濃度的抗生素眼藥水頻繁滴眼是治療細(xì)菌性角膜炎的最有效途徑，但目前臨床上尚無理想的廣譜抗菌特效藥物，不少眼外傷患者因此失明[2]。隨著近年抗生素和激素的濫用，角膜感染細(xì)菌譜有所變遷，使細(xì)菌性角膜炎的治療更加困難，發(fā)病率逐年升高，故積極尋找有效的治療藥物很有必要。2009年6月至2010年6月，我院應(yīng)用左旋氧氟沙星滴眼液治療急性細(xì)菌性角膜炎取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月至2010年6月我院收治的急性細(xì)菌性角膜炎患者 98例，其中男 52例，女46例;年齡 33～68歲，平均(48.6±3.5)歲;均有畏光、流淚、疼痛等自覺癥狀，并形成角膜浸潤或潰瘍，伴有膿性分泌物，且細(xì)菌培養(yǎng)陽性;病程均小于5 d，且48 h內(nèi)未使用抗生素眼藥水;均簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為觀察組和對照組，兩組患者的性別、年齡、病情、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組予0.3%左旋氧氟沙星滴眼液(山東博士倫制藥有限公司，批號為080614-2，規(guī)格為15 mg∶5 mL)，對照組予0.3%氧氟沙星滴眼液(武漢五景藥業(yè)有限公司，批號為08020301，規(guī)格為15 mg∶5 mL)，兩組均為每2 h給藥1次，每次1滴，每天6次，14 d為1個療程。觀察并記錄兩組患者的自覺癥狀和體征(角膜潰瘍灶愈合情況、結(jié)膜充血、眼分泌物、眼痛)變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。兩組患者就診時取患眼分泌物做細(xì)菌培養(yǎng)，陽性者分離菌種進(jìn)行種屬鑒定，對培養(yǎng)出的細(xì)菌在治療前和治療3，7，15 d時采用衛(wèi)生部規(guī)定的中國藥品生物制品檢定所提供的紙片法[3]進(jìn)行藥物敏感性試驗，并測定最低抑菌濃度(MIC)。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

痊愈:自覺癥狀和充血現(xiàn)象以及分泌物消失，角膜潰瘍愈合，細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰;顯效:病情明顯好轉(zhuǎn)，但前述指標(biāo)有1項未完全恢復(fù)正常;有效:自覺癥狀和充血減輕、分泌物減少，或浸潤潰瘍面積縮小，或細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰;無效:病情無變化或惡化。以痊愈、顯效與有效之和計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料以±s表示，分類資料比較采用 χ2檢驗，組間比較采用 t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌培養(yǎng)情況

兩組98例患者共培養(yǎng)出80株細(xì)菌，其中腸球菌3株、金黃色葡萄球菌17株、大腸桿菌8株、副大腸桿菌2株、肺炎克雷伯桿菌2株、表皮葡萄球菌10株、嗜麥芽假單胞菌2株、銅綠假單胞菌7株、不動桿菌2株、產(chǎn)酸假單胞菌2株、綠色鏈球菌2株、肺炎球菌2株、產(chǎn)堿桿菌1株、乙型鏈球菌3株、弗氏枸櫞酸桿菌2株、陰溝腸桿菌6株、產(chǎn)氣桿菌3株、D型腸球菌3株、異型枸櫞酸桿菌2株、格高菲腸桿菌1株。兩組細(xì)菌陽性率均為81.63%，對左旋氧氟沙星滴眼液敏感的菌株占96.25%(耐藥菌株為2株金黃色葡萄球菌和1株乙型鏈球菌)，對氧氟沙星滴眼液敏感的菌株占93.75%(耐藥菌株為3株金黃色葡萄球菌、1株乙型鏈球菌和1株銅綠假單胞菌)。觀察組除個別耐藥菌外，MIC50絕大多數(shù)在1.0 μg/mL以下，而對照組有31株細(xì)菌 MIC50在1.0～2.0 μg/mL范圍內(nèi)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率為97.96%，對照組為95.92%，兩組臨床療效無顯著性差異(P＞0.05)。詳見表1。

2.3 治愈時間與不良反應(yīng)

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

觀察組平均治愈時間為(7.6±2.5)d，對照組為(9.5±3.6)d，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組有3例、對照組有2例發(fā)生輕微一過性刺激反應(yīng)，均不影響繼續(xù)用藥，組間無顯著性差異。

3 討論

細(xì)菌性角膜炎又稱細(xì)菌性角膜潰瘍，是由細(xì)菌感染引起角膜上皮缺損以及缺損區(qū)下角膜基質(zhì)壞死的化膿性角膜炎。引起角膜炎的細(xì)菌種類眾多，其中約87%是微球菌科(葡萄球菌屬和微球菌屬)、鏈球菌屬、假單胞菌屬和腸桿菌科細(xì)菌[4]。急性細(xì)菌性角膜炎起病急驟，癥狀劇烈，可迅速形成角膜潰瘍或穿孔的角膜炎性病變，在尚未明確致病菌之前，采用廣譜抗菌藥物高濃度滴眼(通常每30 min滴眼1次，晝夜不停，直至角膜病灶顯示較好反應(yīng))是目前最有效的途徑。這是因為藥物以液體形式滴入眼結(jié)膜囊后，在眼部生理環(huán)境作用下可轉(zhuǎn)化成凝膠狀態(tài)，延長了在結(jié)膜囊滯留的時間，提高了藥物眼內(nèi)生物利用度，而且不影響視力;同時還能減少用藥頻次，降低交叉感染的可能性，使用方便[5-6]。

氧氟沙星屬第3代喹諾酮類抗菌新藥，通過抑制細(xì)菌原核細(xì)胞DNA旋轉(zhuǎn)酶和DNA復(fù)制而發(fā)揮作用，對革蘭陽性菌和陰性菌均有抑制作用，抗菌譜廣、抗菌活性高，1滴0.3%的滴眼液1 h內(nèi)的角膜質(zhì)量濃度即可達(dá)最大值3.32 μg/g[7]，是目前臨床眼科常用的抗菌藥物。左旋氧氟沙星是新一代氟喹諾酮類抗菌劑，為氧氟沙星的左旋體，抗菌活性約為氧氟沙星的2倍，不僅抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，而且抗菌后效應(yīng)長，不良反應(yīng)低[8]。本組資料中，雖然氧氟沙星和左旋氧氟沙星的臨床療效和不良反應(yīng)相似，但左旋氧氟沙星滴眼液的抗菌活性強(qiáng)于氧氟沙星滴眼液，治愈時間也明顯縮短。由此可見，左旋氧氟沙星滴眼液臨床療效確切，抗菌活性高，療程短，能快速有效地治療急性細(xì)菌性角膜炎，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]李 強(qiáng)，張友勝.中醫(yī)藥治療細(xì)菌性角膜炎研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2005，12(12):104-105.

[2]Kaufman SC，Rusinek C，Salahuddin A，et al.Comparison of the biccompatibikity of gatifbxac in 0.3%and moxifbxacin 0.5%[J].Cornea，2006，12(9):31-32.

[3]陳崇遠(yuǎn)，王湘渝，陳竹欽.中國臨床醫(yī)藥檢測[M].成都:成都科技大學(xué)出版社，1996:795.

[4]周 佳，郭文毅.角膜神經(jīng)相關(guān)眼病的研究進(jìn)展[J].眼科研究，2008，26(6):473-476.

[5]朱 燕.不同劑型左氧氟沙星治療細(xì)菌性結(jié)膜炎38例臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(24):3 062-3 063.

[6]王 艷，王 柏.原位凝膠在滴眼劑中的應(yīng)用[J].中國藥業(yè)，2008，17(6):19-21.

[7]王 晶，陳乃寧，賈小民，等.氧氟沙星滴眼液治療細(xì)菌性外眼病的療效觀察[J].西北藥學(xué)雜志，2008，23(6):388.

[8]劉 穎，趙海云.左氧氟沙星滴眼液治療細(xì)菌性角膜炎的臨床研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(3):190-191.