楊京嵐，王占鋒，董義春

(1.中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 100081;2.北京中海生物科技有限公司，北京 100081)

根據農業(yè)部公告1521號，2010年版《中華人民共和國獸藥典》(以下簡稱《中國獸藥典》)三部已于2010年12月頒布，并自2011年7月1日起施行。2010年版《中國獸藥典》三部是按照第四屆藥典委員會生物制品分委會確立的編制工作要求和編制原則，參照農業(yè)部發(fā)布的相關技術標準和部分試驗研究成果進行統(tǒng)一協(xié)調后編制完成的。為進一步完善獸用生物制品的國家標準，規(guī)范、加強國家對獸用生物制品的監(jiān)管，保證獸用生物制品的安全、有效和質量可控，正確引導獸用生物制品行業(yè)的發(fā)展起到了積極的推進作用。本文對2010年版《中國獸藥典》三部增修訂的情況進行概述，以便相關使用人員對新版獸藥典的進一步理解提供幫助。

1 2010年版《中國獸藥典》三部的收載原則

參照農業(yè)部發(fā)布的相關技術標準，以科學、使用、規(guī)范為總體原則，收載臨床應用廣泛、安全、有效、制造工藝成熟、質量穩(wěn)定、標準完善、各項檢驗方法成熟的品種。在保持獸用生物制品成品質量控制特點的基礎上進一步完善標準的科學性、先進性和可操作性，并實現《中國獸藥典》整體的統(tǒng)一和協(xié)調。

2 2010年版《中國獸藥典》三部整體收載及增修訂情況

2010年版《中國獸藥典》三部分為前言、凡例、通則、正文、附錄、索引6個部分的內容。共收載通則6個、正文品種123種、附錄37個。具體增修訂和分類情況見表1。

表1 《中國獸藥典》三部收載情況

3 2010年版《中國獸藥典》三部增修訂特點

3.1 編排格式發(fā)生變化

3.1.1 首次單獨設置通則 在編排時，將2005年版獸藥典三部附錄中的“通則”修訂成“獸用生物制品檢驗的一般規(guī)定”納入現版的“通則”中，并將原規(guī)定中的管理通則擴展為“獸用生物制品的標簽、說明書與包裝規(guī)定”、“獸用生物制品的貯藏、運輸和使用規(guī)定”、“獸用生物制品的組批與分裝規(guī)定”、“生產用菌(毒、蟲)種管理規(guī)定”、“獸用生物制品生物安全管理規(guī)定”，對生物制品生產過程中的相關管理提出了更加細化的具體要求。

3.1.2 編排順序發(fā)生變化 2005年版《中國獸藥典》三部按照筆劃順序進行編排，廣大讀者反映在實際應用時不便于查詢。根據多方意見，本版獸藥典三部不僅對制品進行了分類，還重新編排了正文品種的順序，即將正文品種按制品的性質分為滅活疫苗、活疫苗、抗體和診斷制品四類，每一類內再按中文名稱的漢語拼音順序排序。

3.2 收載正文品種發(fā)生變化 本版獸藥典收載正文品種范圍更加合理，品種遴選更加嚴格，共新增正文品種26種(包括4個拆分成的制品);未收載2005年版獸藥典三部中的正文品種18種(包括2個被拆分的制品)。具體情況如下:

3.2.1 本版獸藥典未收載2005年版的正文品種有些制品目前沒有廠家生產(如牛瘟活疫苗);有些制品的某項檢驗標準有些問題(例如雞傳染性支氣管炎滅活疫苗的效力檢驗)，根據現有資料尚無法完善;還有些制品的應用不甚廣泛(具體品種的名稱如下)，因此2010版獸藥典未能收載20005版收載的全部正文產品。值得注意的是，盡管2010年版獸藥典未收載這些制品，但這些制品的標準未被廢止，仍可參照2005年版獸藥典的相關標準執(zhí)行。

本版獸藥典未收載2005年版的正文品種共有18種，包括:雞傳染性支氣管炎滅活疫苗 、馬傳染性貧血活疫苗(驢白細胞源)、牛傳染性胸膜肺炎活疫苗、牛環(huán)形泰勒蟲病活疫苗、牛瘟活疫苗(兔源)、牛瘟活疫苗(羊源)、抗羔羊痢疾血清、抗氣腫疽血清、抗炭疽血清、抗豬丹毒血清、抗豬、牛多殺性巴氏桿菌病血清、布氏桿菌水解素、茨城病瓊脂擴散試驗抗原與陽性血清、鉤端螺旋體病補體結合試驗抗原、陰性血清與陽性血清、口蹄疫病毒感染相關抗原、馬傳染性貧血補體結合試驗抗原。

在上述未收載品種中，有2個制品實際上是被進行了拆分，目的是為了便于進行監(jiān)督檢驗的操作和市場督察。他們分別是:(1)羊快疫、猝狙(或羔羊痢疾)、腸毒血癥三聯(lián)滅活疫苗:被拆分為羊快疫、猝狙、腸毒血癥三聯(lián)滅活疫苗和羊快疫、猝狙、羔羊痢疾、腸毒血癥三聯(lián)四防滅活疫苗。(2)結核菌素:被拆分為提純牛型結核菌素和提純禽型結核菌素。

3.2.2 本版獸藥典新增正文品種 本版獸藥典新增正文品種共計26個(含拆分成的4個)，具體包括:重組禽流感病毒(H5N1亞型)滅活疫苗(Re－1株)、雞毒支原體滅活疫苗、雞新城疫、禽流感(H9亞型)二聯(lián)滅活疫苗(La Sota株+F株)、禽流感(H9亞型)滅活疫苗(LG1株)、禽流感(H9亞型)滅活疫苗(SD696株)、禽流感(H9亞型)滅活疫苗(SS株)、水貂病毒性腸炎滅活疫苗、兔病毒性出血癥、兔多殺性巴氏桿菌病二聯(lián)滅活疫苗、豬口蹄疫(O型)滅活疫苗(OZK/93株)、豬細小病毒病滅活疫苗、雞傳染性法氏囊病中等毒力活疫苗(NF8株)、雞傳染性支氣管炎活疫苗(W93株)、雞毒支原體活疫苗、雞馬立克氏病活疫苗(CVI 988/Rispens株)、水貂犬瘟熱活疫苗、豬敗血性鏈球菌病活疫苗(ST171株)、豬乙型腦炎活疫苗、雞毒支原體虎紅血清平板凝集試驗抗原、陽性血清與陰性血清、牛、羊口蹄疫病毒VP1結構蛋白抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗診斷試劑盒、牛、羊口蹄疫病毒非結構蛋白抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗診斷試劑盒、豬口蹄疫病毒VP1結構蛋白抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗診斷試劑盒、豬口蹄疫病毒非結構蛋白抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗診斷試劑盒。

3.2.3 收載附錄發(fā)生變化 本版獸藥典收載了2005年版獸藥典附錄的全部檢驗方法和標準(其中1個被拆分，另1個被移入通則中)，并新增了5個(包括2個拆分成的檢測方法)。附錄增收“生物制品生產和檢驗用新生牛血清質量標準”、“獸用液體疫苗用塑料瓶質量標準”，加強了對獸用生物制品生產的原輔料的標準要求;新增“禽網狀內皮組織增生癥病毒檢驗法”，加強了對部分制品外源病原的控制，進一步提高了制品的標準要求。為便于檢驗和計算，將原“病毒半數致死、感染量(LD50、ELD50、ID50、EID50、TCID50、PD50)的測定法”拆分為“病毒半數致死量、感染量(LD50、ELD50、ID50、EID50、TCID50)測定法”和“半數保護量(PD50)測定法”。

4 2010年版《中國獸藥典》三部檢測項目增修訂要點

4.1 修改了礦物油佐劑滅活疫苗【性狀】項中黏度檢測的方法和標準 為了減少了人為因素在檢驗過程中造成的誤差，提高了標準的規(guī)范性和可重復性，將黏度檢驗所用吸管檢測下流時間的方法改為用平氏黏度計測定運動黏度的方法，并在獸用生物制品檢驗的一般規(guī)定中規(guī)定礦物油佐劑疫苗的黏度的標準為不超過200厘泊(cP)。

4.2 縮小了支原體檢驗的范圍 按照2005年版獸藥典相關檢驗方法進行支原體檢驗時，含菌病毒制品的支原體檢驗無法判定結果，進而無法進行批簽發(fā)。為解決這一難題，本版獸藥典規(guī)定在對被細菌污染的制品進行支原體檢驗時，如因細菌覆蓋而無法檢出支原體，可不進行支原體檢驗，在檢驗報告中將該項檢驗結果報告為“未檢(NT)”。對同時含有細菌組份和病毒組份的活疫苗進行成品檢驗時，可不進行支原體檢驗，檢驗單位在檢驗報告中將該項結果報告為“未檢(NT)”;但生產單位應在半成品檢驗中對病毒組份進行支原體檢驗，并將該檢驗結果收入成品檢驗報告。

4.3 對液體疫苗增設了裝量檢查項 為規(guī)范液體制品的裝量，在所有液體疫苗的檢查項目中增加了裝量檢查項，要求按附錄最低裝量檢驗法(容量法)進行檢驗，裝量不得小于制品規(guī)格的標識量。為保證檢驗標準的一致性，刪除了原2005年版最低裝量檢驗法中的重量法。由于抗體和部分診斷制品的規(guī)格相對較小，因此本版獸藥典暫未要求對這些制品的裝量進行檢查。

4.4 提高了采用血凝抑制試驗方法進行血清學效力檢驗的標準要求 在用血凝抑制試驗(HI)方法進行血清學效力檢驗時，2005年版獸藥典對對照組動物血清的HI抗體效價標準為所有對照動物血清HI抗體效價的幾何平均值，而本版獸藥典為每只動物血清的HI抗體效價均應達到該標準要求。這樣就提高了對試驗對照動物的要求，相對提高了成品效力檢驗的標準。

4.5 完善了制品的規(guī)格 由于目前申請注冊制品的規(guī)格較少，而在實際應用中，不同飼養(yǎng)量的用戶所需制品的規(guī)格不同，為減少浪費和滿足實際的需要，本版獸藥典對多數制品的規(guī)格進行了修訂。一般情況下，家禽的活苗的規(guī)格包括:100、250、500、1 000、2 000羽份/瓶;家禽滅活苗的規(guī)格包括:100、250、500 頭份/瓶;豬用活疫苗的規(guī)格包括:10、20、50、100頭份/瓶等。根據需要，部分制品還保留了原更大或者更小的規(guī)格。部分診斷制品的規(guī)格也根據實際需要略有增加。

4.6 修訂了制品有效期的計算方法 為了適應實際的生產需要，解決不同時間生產的不同批次的抗原(或血清)在組批后無法計算有效期限的問題，本版獸藥典將滅活制品和液體活疫苗的有效期開始計算時間分別由滅活完成日和收獲日均改為分裝日;將抗血清的有效期開始計算時間由采血日改為分離血清日。

4.7 部分制品采用快速、先進的檢測方法，簡化或規(guī)范標準要求 由于科學技術的發(fā)展，有些傳統(tǒng)的檢測方法已經比較陳舊，使用的原材料的費用較高、檢驗過程耗時較長、方法比較繁瑣復雜等，為了節(jié)約成本、簡化方法、縮短時間、提高效率，本版獸藥典對部分制品的部分檢測方法進行了修訂。如在豬口蹄疫(O型)滅活疫苗和牛口蹄疫(O型)滅活疫苗的安檢和效檢中，篩選實驗動物時增加了ELIASA檢測抗體效價的方法和標準;在雞新城疫、傳染性法氏囊病二聯(lián)滅活疫苗【效力檢驗】項傳染性法氏囊病部分和羊敗血性鏈球菌病活疫苗的【安檢檢驗】項中增加“下列方法任擇其一”(即僅選擇原來全檢的兩種方法中的一種進行檢驗即可代表全部);在山羊痘活疫苗和牛病毒性腹瀉/粘膜病中和試驗抗原、陽性血清與陰性血清的【病毒含量測定】、【效價測定】和【特異性測定】項中，將檢驗用細胞瓶用細胞板替代。

此外，2005年版部分檢測方法在實際應用中存在問題，在本版修訂過程中進行了規(guī)范。如在小鵝瘟活疫苗(GD株)和鴨瘟活疫苗中增加了新的、專有的外源病毒檢驗法，取消了參照附錄方法進行檢驗的規(guī)定(按原附錄方法檢測，難以得出明確結論);在甲醛殘留量測定法中增加“本法僅適用于不含酚紅的產品”的表述(該方法對含有酚紅產品進行檢測時，會出現假陽性);刪除了剩余水分測定法中原費休氏法(此法的檢測結果與真空烘干法存在差異，導致部分制品經2種檢驗方法進行檢測的結果不一致，無法進行仲裁檢驗，經比較試驗證明真空烘干更適于抽真空制品剩余水分測定的仲裁)，僅保留了真空烘干法。

4.8 提高制品質量，刪除未精制、未提純或液體制品等的相關內容 由于部分傳統(tǒng)制品為適應個體養(yǎng)殖的需要，標準中含有未精制、未提純或液體制品，但是，這些制品存在不良反應嚴重或不便于運輸等弊端，已經不完全不適應現在工廠化生產和集約化養(yǎng)殖的需要，因此本版獸藥典刪除了這部分的內容，即生產企業(yè)不得再生產相關未精制、未提純或液體的制品。如破傷風抗毒素刪除了未精制部分的相關內容;鼻疽菌素刪除了未提純部分的相關內容;在布氏菌病補體結合試驗抗原、陽性血清與陰性血清和布氏菌病試管凝集試驗抗原、陽性血清與陰性血清的陽性血中，清刪除了液體制品部分的相關內容。

4.9 對文字表述方法等進行修訂 由于2005年版獸藥典在部分文字表述上容易引起歧義或爭議，為便于廣大檢驗人員的理解和操作，本版獸藥典對一些文字表述的方法進行了修訂。如將個別細菌制品效檢攻毒的劑量由活菌數修訂為1個發(fā)病量;將部分制品活菌計數(或病毒含量測定)時待檢樣品的稀釋倍數由具體數值修訂為“3個適宜稀釋度”;將“冷開水”修訂為“冷的純化水”;將血清抗體效價的表述方式由用單位log2表示修訂為用稀釋倍數表示(如將4 log2修訂為1∶16)等。

4.10 其他 本版獸藥典還在其他方面進行了增修訂。如為提高檢驗用培養(yǎng)基的標準，在硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基等8種培養(yǎng)基配制法中增加了質控檢查項;為提高制品質量，加強了對原輔材料和制品的外源病原控制，除新增生物制品生產和檢驗用新生牛血清質量標準等3個檢驗方法或標準外，還對外源病原檢驗法、注射用白油(輕質礦物油)質量標準、無菌檢驗檢查法禽白血病病毒檢查法和生產用細胞標準等進行了進一步的修訂和改進。

總之，本版獸藥典的增修訂，加強了產品質量的可控性，在檢驗方法及其質量標準上更加細化、嚴謹;淘汰、優(yōu)化了落后工藝生產的制品和落后的檢驗方法，推動了產品和檢驗方法的更新?lián)Q代，對企業(yè)進一步完善生產管理，加強質量控制，提高產品質量提供有益的幫助。

但是，本版獸藥典也存在一定不足，如尚缺少部分生產所需原輔材料的標準;甲醛含量測定尚不能滿足對所有制品進行檢驗的要求(不適用于含酚紅的產品)等。這些都需要在今后的工作中不斷補充和完善。

藥典的修訂工作任重而道遠，是一個需要生產、使用、檢驗、行政等多方機構共同努力、不斷完善、不斷改進的一項龐大工作，希望在各方機構的共同努力和合作下不斷完善，為我國獸藥事業(yè)的發(fā)展貢獻力量。

［1］中國獸藥典委員會.中華人民共和國獸藥典 二○一○年版三部［S］.

［2］中國獸藥典委員會.中華人民共和國獸藥典 二○○五年版三部［S］.