張 超，王延軍，王 忠

臨床治療中，以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥男性患者若僅單一加大原藥劑量，療效多不滿意，且易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng);輕易換藥則可能面臨較多風(fēng)險(xiǎn)。筆者對(duì)陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥男性患者在沿用原氯氮平基礎(chǔ)上，合并鹽酸氟西汀(商品名:百憂解分散片)治療，并觀察其療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為2010年1-5月首次住院的慢性精神分裂癥患者，符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版診斷標(biāo)準(zhǔn)，以陰性癥狀為主，病程＞5年;陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥70分，陰性癥狀分≥40分;無(wú)重大軀體疾病;排除酒、藥物依賴者;未使用過(guò) SSRI類藥物。共60例，均為男性，按單雙數(shù)隨機(jī)平分為2組，均簽署知情同意書，兩組患者均完成本研究。合用組(單數(shù)組)年齡28～60歲，平均(40.6±8.2)歲，病程3～34年，平均(15.6±7.4)年;氯氮平劑量 250～425 mg/d，平均(335±95)mg/d。對(duì)照組(雙數(shù)組)年齡27～60歲，平均(40.7±8.1)歲，病程5～32年，平均(16.4±10.6)年;氯氮平劑量275～450 mg/d，平均(340±90)mg/d。兩組以上指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 研究期間兩組患者服用氯氮平劑量不變。由專業(yè)人員將氟西汀和安慰劑(葡萄糖粉)分別裝入外觀相同的A、B空心膠囊中，A膠囊內(nèi)每粒裝氟西汀20～40 mg;B膠囊內(nèi)每粒裝葡萄糖粉1g;單數(shù)組服用A膠囊，雙數(shù)組服用B膠囊，每日早間頓服1粒。療程12周。治療結(jié)束后揭盲:A為氟西汀，B為安慰劑。采用PANSS和TESS評(píng)定療效和不良反應(yīng)，分別于治療前、治療中第4、8、12周各評(píng)定1次;同時(shí)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、心電圖。一致性檢驗(yàn)Kappa值=0.85。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將數(shù)據(jù)輸入SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS評(píng)分比較 合用組自第8周末起PANSS總分、陰性癥狀分均比治療前明顯降低(P＜0.05)，于12周末時(shí)更顯著(P＜0.01);陽(yáng)性癥狀分及精神病理分治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組PANSS總分及各因子分治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療8周及12周時(shí)，PANSS總分、陰性癥狀分均以合用組顯著降低(P＜0.01或P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 合用組不良反應(yīng)有體重增加、流涎、便秘、興奮、竇性心動(dòng)過(guò)速、失眠、肝功能異常;對(duì)照組有體重增加、流涎、竇性心動(dòng)過(guò)速、失眠、肝功能異常，兩組患者均可耐受。兩組不良反應(yīng)及TESS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。血、尿常規(guī)，心電圖無(wú)異常。見表2。

表1 兩組治療前后PANSS總分和各因子分比較(±s)

表1 兩組治療前后PANSS總分和各因子分比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

時(shí)間合用組(n=30)總分 陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 精神病理對(duì)照組(n=30)總分 陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 精神病理治療前 80.7±20.1 11.3±5.8 39.1±2.4 24.5±18.6 79.8±18.6 12.2±5.8 38.1±2.8 23.5±10.6治療4周 75.1±17.9 10.9±4.5 37.9±1.8 21.4±13.2 78.1±18.5 11.1±5.5 37.8±35.122.8±10.5治療8周 69.3±16.1＊△ 9.9±3.5 32.4±2.5＊△ 21.2±10.8 77.8±18.3 10.9±3.8 36.8±2.1 22.1±9.8治療12周 62.1±13.8＊＊△△ 9.3±2.1 29.1±1.4＊＊△△ 20.9±10.4 76.9±18.1 9.9±2.2 36.5±2.1 21.9±9.6

表2 兩組不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

臨床以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥單用原藥物加大劑量，療效常不滿意，近年來(lái)有報(bào)道抗精神病藥物合并抗抑郁劑療效較好［1-2］。吳慧潔［3］報(bào)道，加用氟西汀治療精神分裂癥能改善陰性癥狀。本研究采用進(jìn)口氟西汀合并用藥，結(jié)果顯示，合用組在治療第8周起PANSS陰性癥狀分明顯改善，至治療末時(shí)更為顯著，且未加重陽(yáng)性癥狀。已有研究資料表明，精神分裂癥的陰性癥狀與額前葉多巴胺活動(dòng)下降及5-HT機(jī)制有關(guān)［4］。推測(cè)合并用藥可能對(duì)腦內(nèi)多巴胺和5-羥色胺系統(tǒng)功能平衡產(chǎn)生有利影響，同時(shí)增加抗精神病藥血藥濃度，從而加強(qiáng)抗陰性癥狀的作用［5］。兩組不良反應(yīng)少，均能耐受。合用組有數(shù)例患者出現(xiàn)興奮和失眠的不良反應(yīng)，推測(cè)應(yīng)同陰性癥狀的改善相關(guān)聯(lián)。

［1］ 張建球，邱述領(lǐng).氟西汀對(duì)精神分裂癥陰性癥狀治療的輔助作用［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2004，14(6):296.

［2］ 任顯峰，鄭素娟，馬紹紅.氯氮平合并氟西汀治療慢性精神分裂癥陰性癥狀的癥狀研究［J］.中國(guó)明康醫(yī)藥雜志，2004，16(7):391-393.

［3］ 吳慧潔.氯氮平合并氟西汀治療精神分裂癥陰性癥狀的對(duì)照研究［J］.山東精神醫(yī)學(xué)雜志，2005，18(2):105-107.

［4］ 司天梅，舒良.氯氮平的藥理學(xué)研究進(jìn)展［J］.中華精神科雜志，1997，30(2):121.

［5］ 喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊(cè)［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2005:245.