王愛(ài)坤

為了觀察血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 (ARB)纈沙坦對(duì)糖尿病腎病保護(hù)作用,2008年 11月—2009年 4月應(yīng)用纈沙坦治療糖尿病腎病 62例患者,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 62例 2型糖尿病患者均符合 1999年 WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男 43例,女 19例,年齡 54～76歲,平均 (61.5±2.2)歲,病程 5～26年,平均 (13.4±5.87)年。所有病人均為持續(xù)性蛋白尿,24h尿蛋白定量為 (2.29±0.75)g,并伴有不同程度的腎損害,其中合并冠心病 46例(占 74.2%),腔隙性腦梗死 19例 (占 30.65%),白內(nèi)障 15例 (占 24.19%),眼底檢查顯示不同程度的糖尿病視網(wǎng)膜病變,臨床無(wú)急慢性腎炎、尿路感染、發(fā)熱、酮癥酸中毒及近期應(yīng)用腎毒性藥物史。

1.2 方法 對(duì)患者進(jìn)行糖尿病健康教育,在控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥或胰島素治療的基礎(chǔ)上,給予患者口服纈沙坦膠囊 (代文)(北京諾華制約有限公司)80mg/d。根據(jù)血壓調(diào)整,最大劑量 160mg/d,連用 6個(gè)月,治療前后觀察血壓、空腹血糖 (FPG)、24h尿蛋白定量、尿素氮 (BUN)、血肌酐(SCr)。

2 結(jié)果

患者在采用纈沙坦治療期間血糖、血壓均無(wú)明顯變化,治療后 6個(gè)月24 h尿蛋白定量、尿素氮及血肌酐均較前明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05,見(jiàn)表1)。治療過(guò)程中患者未訴不適,無(wú) 1例放棄治療。

表1 患者治療前后 24h尿蛋白定量及各項(xiàng)指標(biāo)的比較 (±s)Tab le 1 Comparison of some indexes before and after treatment

表1 患者治療前后 24h尿蛋白定量及各項(xiàng)指標(biāo)的比較 (±s)Tab le 1 Comparison of some indexes before and after treatment

血糖(mmol/L)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)24h尿蛋白定量(g/24h)血肌酐(μmmol/L)血尿素氮(mmol/L)治療前 6.5±1.4 139.7±5.3 90.2±3.4 2.28±0.76 226.78±9.76 11.78±3.3治療后 6.2±1.1 123.4±7.2 87.6±4.4 1.2±0.34 187.26±4.63 7.76±1.49

3 討論

隨著人們生活水平的提高,糖尿病的發(fā)病率大大提高,而糖尿病一旦出現(xiàn)腎損害,出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿病情即不可逆轉(zhuǎn),往往進(jìn)行性發(fā)展至終末性腎衰,故如何有效防治糖尿病腎病,降低尿蛋白,保護(hù)腎功延緩腎功惡化,是醫(yī)學(xué)界目前的主要任務(wù)。

腎素-血管緊張素系統(tǒng) (RAS)是體內(nèi)一組重要的血管活性物質(zhì),其主要成分是血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)。AngⅡ可明顯收縮腎小球系膜細(xì)胞和出入球小動(dòng)脈,降低小球毛細(xì)血管超濾系數(shù),減少腎血漿流量,腎小球?yàn)V過(guò)率下降。AngⅡ?qū)Τ銮蛐?dòng)脈收縮大于對(duì)入球小動(dòng)脈收縮導(dǎo)致腎小球囊內(nèi)跨膜壓增大,出現(xiàn)蛋白尿。AngⅡ還可使腎小球?yàn)V過(guò)膜上非選擇性大孔的數(shù)目上升,平均孔徑增大,出現(xiàn)蛋白尿。

糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的研究已證實(shí),RAS異常是重要的參與因素,而 AngⅡ又是 RAS中的主要活性肽,在糖尿病腎病中起重要作用[1]。AngⅡ通過(guò)與其特異性受體 (AT1、AT2兩種亞型)結(jié)合而發(fā)揮生理作用,其中與 AT1結(jié)合起一系列致病作用,可導(dǎo)致腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化,而與 AT2結(jié)合可起到相反作用。

使用 ARB治療糖尿病腎臟病的臨床研究已有報(bào)道[2]。ARB主要通過(guò)與 AT1結(jié)合阻斷 AngⅡ的作用[3],同時(shí) AngⅡ仍可與 AT2受體結(jié)合,因而 ARB能增強(qiáng) AT2受體對(duì)內(nèi)皮增殖、血管收縮以及組織修復(fù)的有益作用。纈沙坦 (代文)是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,其降尿蛋白機(jī)制可能是對(duì)腎小球血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生作用,使出、入球小動(dòng)脈同時(shí)擴(kuò)張,導(dǎo)致腎小球內(nèi)高壓下降,引起尿蛋白下降。也有人認(rèn)為是其使 AngⅡ引起的系膜細(xì)胞收縮減弱,改善了腎小球?yàn)V過(guò)膜非選擇通透性,使大孔變小,尿蛋白下降。還有人認(rèn)為是其糾正了異常的高腎內(nèi)壓,使毛細(xì)血管壁上非選擇性大孔數(shù)目減少,引起尿蛋白下降。本組研究資料顯示應(yīng)用纈沙坦治療糖尿病腎病后,患者24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐均有下降,臨床應(yīng)用有一定前景。

1 Bums KD.AngiotensinⅡand its receptors in the diabetic kidney[J].Am JKidney Dis,2000,36(3):449-467.

2 劉志文.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在糖尿病腎病的應(yīng)用 [J].國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2000,20:45-47.

3 王金泉,陳惠萍.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑較血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑更能抑制交感神經(jīng)的活性嗎?[J].腎臟病與透析腎移植雜志,1999,8(5):504.