邵淑維

幽門螺桿菌 (Hp)感染已被證明是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的重要致病因素[1-2],根除 Hp是治療上面疾病的關(guān)鍵。上世紀 90年代,經(jīng)典三聯(lián)療法被認為是根除 Hp的一線用藥,根除率可達 85%～90%。近年來由于甲硝唑、克拉霉素耐藥率逐漸升高的趨勢,Hp根除率降低到 70%～80%[3]。因此改變 Hp的治療方案,從而提高根除率。為此觀察含左氧氟沙星的 14d三聯(lián)方案治療 Hp的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2009年2月—2009年 8月門診患者,經(jīng)胃鏡活檢組織快速尿素酶監(jiān)測和碳 14尿素呼氣試驗監(jiān)測陽性患者共 90例,所有患者在 4周內(nèi)均未接受抗 Hp治療,無嚴重的心、肺、肝、腎等病史,無所用藥物過敏史,并除外妊娠、哺乳期婦女和上消化道出血者。以 1∶1隨機分成兩組,兩組一般資料具有可比性 (見表1)。

表1 兩組一般資料比較Table1 Comparison of generalsituations between two grouops

1.2 治療方案 治療組給予泮托拉唑 40mg、阿莫西林1000mg均 2次 /d,左氧氟沙星 500mg,1次/d。對照組給予奧美拉唑 20mg、克拉霉素 500mg、甲硝唑 400mg,2次/d。療程均為 14d。兩組中活動期潰瘍患者繼續(xù)服泮托拉唑或奧美拉唑2～4周。

1.3 Hp根除判斷 Hp根除治療結(jié)束后4周,復(fù)查碳 14尿素呼氣試驗,若陰性,確定 Hp已根除。各組的根除率均采用意向療法 (ITT)和按方案分析 (PP)表示。

1.4 藥物不良反應(yīng)和肝功能檢查 記錄藥物不良反應(yīng),治療結(jié)束后檢查肝功能。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料采用 χ2檢驗,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 Hp根除率比較 90例 Hp陽性患者中,治療組患者失訪 1例,因不良反應(yīng)中斷治療 1例;對照組失訪 1例,因不良反應(yīng)中斷治療 3例。兩組 Hp根除率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,見表1)。

2.2 不良反應(yīng) 在研究期間無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。治療組不良反應(yīng) 3例,其中不能耐受不良反應(yīng)中斷治療 1例;對照組不良反應(yīng) 7例,因不能耐受不良反應(yīng)中斷治療 3例。兩組不良反應(yīng)比較有差異性 (P＜0.05)。兩組主要不良反應(yīng)包括惡心、乏力、食欲不振、頭暈、腹瀉。不良反應(yīng)在停藥后或完成治療后均消失。兩組治療后復(fù)查肝功能均正常。

表1 兩組根除率比較Table1 Comparison of clinical effect between two groups

3 討論

中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組于 2001—2004年在全國進行了大規(guī)模的 Hp流行病學(xué)調(diào)查,結(jié)果顯示 Hp感染率為 40%～90%,平均 59%。中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組一項涉及 16個省市關(guān)于 Hp耐藥流行病調(diào)查和耐藥原因分析發(fā)現(xiàn),我國 Hp對甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的耐藥率分別為 75.6%、27.6%和 2.7%,Hp對甲硝唑和克拉霉素均敏感的根除率為84.4%,而 Hp對甲硝唑和克拉霉素均耐藥的根除率只有 42.1%[4]。所以 Hp對硝基咪唑類和大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥是導(dǎo)致根除治療失敗的主要原因。

左氧氟沙星是一種新型的氟喹諾酮類抗生素,通過抑制細菌的 DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ,阻礙細菌復(fù)制而起抗菌作用。其對 Hp的最小抑菌濃度范圍與常用的克拉霉素和阿莫西林的最小抑菌濃度類似。同時發(fā)現(xiàn)其在酸性環(huán)境下抗菌活性降低,聯(lián)用抑酸藥抗菌活性升高[5]。國內(nèi)研究顯示,Hp對左氧氟沙星的耐藥率較低[6-7]。國內(nèi)研究顯示含有左氧氟沙星的新三聯(lián)療法可作為一線治療 Hp方案[8]。本研究結(jié)果顯示,左氧氟沙星 +阿莫西林 +泮托拉唑三聯(lián)療法對 Hp根除率 (ITT和PP)91.1%和 95.3%,與經(jīng)典三聯(lián)療法克拉霉素 +阿莫西林+泮托拉唑方案療效相比較有明顯差異。也明顯高于有關(guān)研究[6]。這與左氧氟沙星對 Hp抗菌活性較高、耐藥率低有關(guān);與阿莫西林在酸性環(huán)境中穩(wěn)定、耐藥菌株少,PPI可提高胃內(nèi)pH值、增加抗生素的抗菌活性和延長治療療程有密切關(guān)系。由此可見:含左氧氟沙星 14d三聯(lián)方案對 Hp根除療效較好,并且不良反應(yīng)小、耐受性較好。因此,14d含左氧氟沙星三聯(lián)方案可作為 Hp感染初次根除治療的一線方案,其可增加 Hp感染一線治療方案的選擇,減少 Hp對抗生素的耐藥發(fā)生率。

1 樊慧麗,陳玉梅.幽門螺桿菌感染及其相關(guān)疾病發(fā)病機制的研究進展 [J].中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(2):577.

2 許建華,王紅舉,邵淑維,等.改良序貫療法根除幽門螺桿菌的療效觀察 [J].實用心腦肺血管病雜志,2010,18(3):335.

3 成虹,胡伏蓮.北京地區(qū)幽門螺桿菌耐藥情況及耐藥趨勢 [J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2005,85:2754-2755.

4 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會螺門桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)助組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響一全國多中心臨床研究 [J].胃腸病學(xué),2007,12:525-530.

5 鄒軍,楊昭徐.左旋氧氟沙星抗幽門桿菌的實驗室評價和臨床研究 [J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2003,83:1778-1781.

6 朱日進,彭孝緯.幽門螺桿菌對喹諾酮類藥物體外耐藥情況研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2009,18(5):419-422.

7 李松財.海島地區(qū)老年患者幽門螺桿菌耐藥情況分析 [J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2010,22(3):306-307.

8 成虹,胡伏蓮,張國新,等.含左氧氟沙星三聯(lián)療法一線治療幽門螺桿菌感染:多中心隨機對照臨床研究 [J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2010,90:79-82.