布茂振,張聚斕

阿爾茨海默病 (alzheimer′s disease,AD)是老年期癡呆的首要原因,隨著人口老齡化,AD已成為嚴重危害老年人健康的重大疾病[1]。輕度認知障礙 (mild cognitive impairment,MCI)是介于正常衰老和癡呆的中間狀態(tài),根據(jù)累及的認知域,MCI可分為遺忘型和非遺忘型兩大類,遺忘型 MCI(amnesia-mild cognitive impairment,a-MCI)轉(zhuǎn)化為 AD的比例約是正常老人的 10倍,部分 a-MCI是 AD的前期[2]。鑒于治療手段的不斷進展,及早識別 a-MCI和 AD具有重要的臨床和社會意義。了解認知損害特征將有助于早期正確識別 a-MCI和 AD。記憶障礙是 a-MCI和 AD的核心癥狀和重要診斷指標,但是關(guān)于二者的其他認知域研究較少,本研究旨在通過對 a-MCI和輕度 AD患者進行廣泛的認知測查,明確二者的認知損害特征,為臨床早期正確識別和診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 a-MCI患者 13例、輕度 AD患者 22例,均來自于我院神經(jīng)內(nèi)科門診。所有患者均經(jīng)詳細的一般查體和神經(jīng)系統(tǒng)查體、認知測查、影像檢查,根據(jù)以下標準進行診斷入組。a-MCI的診斷標準[3]:(1)主訴有記憶減退,記憶障礙為最主要的主訴;(2)臨床記憶量表檢查記憶商均低于常模的 1.5個標準差;(3)記憶障礙隱襲起病,緩慢進展,持續(xù)至少 3個月;(4)不符合癡呆的診斷標準;(5)臨床癡呆評定量表 (clinical dementia rating,CDR)評分為 0.5分;(6)排除其他導致記憶障礙的疾病;(7)影像學無明顯的缺血病變或其他病灶。輕度 AD患者均符合美國神經(jīng)病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學會工作組 (NINCDS-ADRDA)制定的很可能 AD標準,同時 CDR評分≤1分,Hachinski缺血積分 ＜4分。正常對照 37例,來自于我院的健康體檢者或患者的配偶,均無神經(jīng)系統(tǒng)或精神系統(tǒng)疾病及病史,無可能導致認知障礙的系統(tǒng)性疾病,無酗酒或藥物濫用等,臨床記憶量表檢查記憶商正常,CDR評分 0分。

1.2 研究方法 對所有受試者進行廣泛的認知測查。除簡易精神狀態(tài)檢查 (mini-mental state examination,MMSE)外,還進行了以下 4個認知域的測驗:(1)記憶力:采用世界衛(wèi)生組織-加利福尼亞洛杉磯大學聽覺詞語學習測驗 (World Health Organization-University of California-Los Angeles Auditory Verbal Learning Test,WHO-UCLA AVLT)[4]。 (2)執(zhí)行功能:Stroop測驗干擾部分 (C部分)[5]、語義分類流暢性測驗(動物)[6]、漢化的韋氏成人智力量表 (Chinese version of the Wechsler Adult Intelligence Test,WAIS-RC)圖片排列分測驗(1、3、5、7項)[7]。 (3)信息處理速度:WAIS-RC數(shù)字符號分測驗[7]和 Stroop測驗色塊部分 (A部分)[5]。(4)視空間結(jié)構(gòu)技能:簡短 Rey復雜圖形臨摹[8]、WAIS-RC積木分測驗(3、 4、 6、 7項)[7]。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 11.5軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以 (±s)表示,采用 χ2檢驗,以 P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組在性別、年齡、文化程度上匹配,差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05,見表1)。

2.2 認知測驗結(jié)果 輕度 AD組所有測驗都差于正常對照組,絕大多數(shù)測驗也都差于 a-MCI組。a-MCI組的 MMSE、記憶相關(guān)測驗以及執(zhí)行功能相關(guān)測驗結(jié)果均差于正常對照組,信息處理速度和視空間結(jié)構(gòu)能力相關(guān)測驗與對照組間無統(tǒng)計學差異(見表2)。

表1 3組一般資料比較Table1 Comparison of general situations in three groups

表2 3組認知測驗結(jié)果比較 (±s)Tab le 2 Comparison of clinical situations in three groups

表2 3組認知測驗結(jié)果比較 (±s)Tab le 2 Comparison of clinical situations in three groups

注:MMSE:簡易精神狀態(tài)檢查;a-MCI:遺忘型輕度認知障礙;AD:阿爾茨海默病。*與正常對照相比,P＜0.05,#與遺忘型輕度認知障礙相比,P＜0.05

MCI組 (n=13) 輕度AD組 (n=22) 正常對照組 (n=37) F值 Sig.MMSE 26.38±1.56* 18.59±3.87*# 28.59±1.69 108.386.000記憶力詞語即刻回憶 (五遍平均) 7.15±1.57* 4.40±2.05*# 10.95±1.50 105.791.000詞語短時延遲回憶 3.92±2.78* 2.00±2.89*# 13.35±1.33 215.034.000詞語長時延遲回憶 4.46±2.90* 1.27±2.09*# 12.63±1.60 180.088.000詞語再認擊中-虛報 9.08±2.95* 4.95±3.77*# 13.89±1.21 84.897.000信息處理速度數(shù)字符號 30.65±10.18 14.90±8.68*# 32.60±11.28 20.732.237 Stroop partA用時 (s) 18.92±4.60 25.59±6.91*# 17.87±5.11 13.439.000執(zhí)行功能Stroop partC錯誤 3.84±2.03* 4.63±3.03* 2.13±1.75 9.064.001 Stroop partC用時 (s) 41.01±13.92* 54.52±20.10*# 31.93±8.22 17.333.000詞語流暢性 (動物) 15.46±4.70* 11.18±4.32*# 18.18±4.02 18.789.000圖片排列 6.46±2.20* 1.90±1.99*# 9.65±2.50 27.619.000視空間結(jié)構(gòu)能力REY圖形臨摹 15.30±0.85 13.13±3.61*# 14.70±1.07 5.191.008積木測驗 12.61±4.33 8.09±5.67*# 14.95±2.72 19.186.000

3 討論

記憶障礙是 AD和 a-MCI的核心癥狀,也是臨床和研究關(guān)注的焦點。但本研究發(fā)現(xiàn),輕度 AD患者的全部認知測驗結(jié)果都差于正常老人,提示輕度 AD已經(jīng)出現(xiàn)全面的認知減退。a-MCI患者的記憶和執(zhí)行功能相關(guān)測驗差于正常對照,而信息信息處理速度和視空間結(jié)構(gòu)能力測驗與對照組間無統(tǒng)計學差異,提示 a-MCI患者除存在顯著的記憶障礙外,還存在執(zhí)行功能的異常。

近幾年,對血管性認知障礙 (vascular cognitive impairment,VCI)的研究提示 VCI患者的執(zhí)行功能損害突出,所以越來越強調(diào)執(zhí)行功能損害在 VCI臨床和科研中的作用。然而,本研究發(fā)現(xiàn)在 AD的前期-a-MCI患者,也存在執(zhí)行功能的減退,提示這些患者中也出現(xiàn)了額葉-皮質(zhì)下環(huán)路的功能異常。與我們的結(jié)果一致,很多學者也一再證實 a-MCI患者存在記憶以外的其他認知域損害。孫厚亮等[9]應(yīng)用相似的測驗發(fā)現(xiàn) AD患者具有明顯的執(zhí)行功能障礙,在尚未達到癡呆水平的 a-MCI階段也可發(fā)現(xiàn)執(zhí)行功能損害。Loewenstein等[10]研究證實只有 22.2%的 a-MCI患者只累及記憶,而多達 58.3%的患者為多認知域損害。Ribeiro等[11]發(fā)現(xiàn) 52.6%的 a-MCI患者至少有一項認知域損害嚴重程度與記憶相當。周愛紅等[12]也發(fā)現(xiàn)除記憶損害外,a-MCI患者尚存在明顯的注意力、執(zhí)行能力的損害,以及輕微的信息處理速度和空間結(jié)構(gòu)能力的減退。

A-MCI病理變化首先累及海馬-內(nèi)側(cè)顳葉結(jié)構(gòu),在其初始階段可能單純累及記憶,但隨病變的擴展,患者出現(xiàn)其他認知損害,但未達到癡呆的嚴重程度,這可能是 a-MCI患者出現(xiàn)其他認知域損害的基礎(chǔ)。到 AD階段,病變擴及額葉、頂葉,引起注意執(zhí)行功能異常和視空間結(jié)構(gòu)能力下降,導致患者出現(xiàn)全面的認知衰退。

本研究通過廣泛的認知測驗,發(fā)現(xiàn)輕度 a-MCI患者除存在顯著的記憶障礙外,還存在執(zhí)行功能的異常,輕度 AD患者已經(jīng)出現(xiàn)全面的認知功能減退。對全面了解 a-MCI的認知變化、AD認知障礙的發(fā)展模式,以及早期識別 a-MCI和輕度AD有重要意義。本研究需要進一步擴大樣本量,并在今后的臨床工作中進一步驗證。

1 Zhang ZX,Zahner GE,Roman GC,et al.Dementia subtypes in China:prevalence in Beijing,Xian,Shanghai,and Chengdu[J].A rch Neurol,2005,62(3):447-453.

2 Morris JC,Storandt M,Miller JP,et al.Mild cognitive impairment representsearly-stage Alzheimer disease[J].Archives of Neurology,2001,58(3):397-405.

3 Petersen RC,Thomas RG,Grundman M,et al.Vitam in E and donepezil for the treatment ofmild cognitive impairment[J].NEngl JMed,2005,352(23):2379-2388.

4 Maj M,Satz P,Janssen R,et al.WHONeuropsychiatric AIDSstudy,cross-sectional phaseⅡ.Neuropsychological and neurological findings[J].Arch Gen Psychiatry,1994,51(1):51-61.

5 Jokinen H,Kalska H,Mantyla R,et al.Whitematter hyperintensities as a predictor of neuropsychological deficits post-stroke[J].JNeurol Neurosurg Psychiatry,2005,76(9):1229-1233.

6 Gomez RG,White DA.Usingverbal fluency to detect verym ild dementia of the Alzheimer type[J].Arch Clin Neuropsychol,2006,21(8):771-775.

7 Dai XY,Ryan JJ,Paolo AM,et al.Factor analysis of the mainland Chinese version of theWechsler Adult Intelligence Scale(WAIS-RC)in abrain-damaged sample[J].Int JNeurosci,1990,55(2-4):107-111.

8 Schoenberg MR,Dawson KA,Duff K,et al.Test performance and classification statistics for the Rey Auditory Verbal Learning Test in selected c linical samples[J].Arch Clin Neuropsychol,2006,21(7):693-703.

9 孫厚亮,張新卿,閔寶權(quán),等.阿爾茨海默病患者的執(zhí)行功能障礙 [J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39(2):84-88.

10 Loewenstein DA,Acevedo A,Agron J,et al.Cognitive profiles in Alzheimer′s disease and inmild cognitive impairment of different etiologies[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2006,21(5-6):309-315.

11 Ribeiro F,DeMendonca A,GuerreiroM.Mild cognitive impairment:deficits in cognitive domains other than memory[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2006,21(5-6):284-290.

12 周愛紅,賈建平,閔寶權(quán),等.不同病因輕度認知障礙的神經(jīng)心理學特征的比較 [J].中華神經(jīng)科雜志,2008,41(4):242-246.