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(延邊大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，吉林 延吉 133002)

慢性乙型肝炎可以逐漸進(jìn)展為肝纖維化，而肝纖維化早期給予有效治療可減緩或防止發(fā)展至肝硬化已成共識。我國乙肝病毒感染者多，防治肝纖維化顯得尤其重要。干擾素雖對抗肝纖維化有一定作用，但不良反應(yīng)明顯，價格昂貴，且療效并不十分滿意[1-2]。本課題組針對中藥復(fù)方制劑對肝纖維化的療效進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本組46例肝纖維化患者均為延邊大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院住院及門診患者，符合2000年西安傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男30例，女16例，年齡34～52歲,平均(49±1.7)歲。所有患者HBsAg均陽性，病程均超過6個月，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)均升高。隨機(jī)分成2組，中藥復(fù)方制劑治療組24例,對照組22例。2組年齡、性別、治療前主要癥狀、體征、ALT、AST水平等無明顯區(qū)別，均具有可比性。

1.2 治療方法 中藥復(fù)方制劑治療組給予以鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草、連翹為主要成分組成的復(fù)方鱉甲軟肝片(國藥準(zhǔn)字(1999)Z-102號)口服。劑量為2.0 g/次，3次/d，療程6個月。對照組給予復(fù)方益肝靈片(國藥準(zhǔn)字Z22023070)，4片/次，3次/d,6個月為1療程。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能較前改善，但未恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀未緩解或加重，肝功能未恢復(fù)正常或加重。

1.4 檢驗指標(biāo)及方法 治療前后分別檢測肝功能指標(biāo)ALT、AST(全自動生化儀檢測)；乙型肝炎病毒標(biāo)志物包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb(兩對半化學(xué)發(fā)光法);血清肝纖維化指標(biāo)包括HA、LN、ⅣC、PⅢNP(放射免疫法)。每項檢測均嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗,計量資料的比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較 例(%)

2.2 2組治療前后ALT、AST變化比較 見表2。

表2 2組治療前后血清ALT、AST變化比較

2.3 2組治療前后血清HA、LN、ⅣC、PⅢNP變化比較 見表3。

表3 2組治療前后血清HA、LN、ⅣC、PⅢNP變化比較 ng/mL

3 討論

以鱉甲等為主要成分的中藥復(fù)方制劑復(fù)方鱉甲軟肝片通過多靶位影響肝纖維化逆轉(zhuǎn)及形成環(huán)節(jié)產(chǎn)生抗肝纖維化療效。其抗肝纖維化機(jī)制主要包括3條途徑:1)能夠通過減少肝內(nèi)組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的表達(dá)，進(jìn)而增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶的生物活性，并從基因轉(zhuǎn)錄水平上誘導(dǎo)多種基質(zhì)金屬蛋白酶的生成，達(dá)到降解過度沉積的細(xì)胞外基質(zhì)、軟化肝臟之目的；2)具有明顯抑制肝星狀細(xì)胞活化、增殖的功能。國內(nèi)外研究資料已證實，肝星狀細(xì)胞是各種慢性肝損傷中細(xì)胞外基質(zhì)成分的主要來源細(xì)胞，復(fù)方鱉甲軟肝片能夠抑制肝星狀細(xì)胞的活化和增殖，因此有阻止慢性肝病肝纖維化的發(fā)生和進(jìn)展的作用；3)具有抑制與肝纖維化有關(guān)的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長因子β1等的作用，后者是細(xì)胞外基質(zhì)生成的主要促進(jìn)因子,能夠影響肝星狀細(xì)胞的活化、增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的生成。

該中藥復(fù)方制劑可能通過“軟堅散結(jié)，化瘀解毒，益氣養(yǎng)血”機(jī)制，從而減少毒素誘導(dǎo)的肝損傷，減輕肝損傷后肝纖維化。通過誘導(dǎo)肝細(xì)胞的凋亡，清除病毒感染的肝細(xì)胞。這些可能是中藥復(fù)方制劑具有保護(hù)肝毒素性肝損傷和肝纖維作用的分子機(jī)制。有關(guān)該藥對肝纖維化逆轉(zhuǎn)方面的作用以及分子機(jī)制仍有待進(jìn)一步的研究。

綜上，中藥復(fù)方制劑對慢性乙型肝炎后肝纖維化患者具有一定的保肝、抗纖維化作用，且不良反應(yīng)小，更適合慢性疾病治療。本研究對中藥復(fù)方制劑治療肝纖維化的臨床觀察期尚短，研究例數(shù)有限，且未涉及停藥后復(fù)發(fā)問題。

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