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        脂蛋白腎病1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

        2011-04-21 10:38:42許冬梅張愛平王艷俠
        實(shí)用醫(yī)藥雜志 2011年10期
        關(guān)鍵詞:油紅免疫吸附空泡

        張 磊,許冬梅,張愛平,王艷俠

        脂蛋白腎?。╨ipoprotein glomerulopathy,LPG)是1987年日本學(xué)者Saito等[1]發(fā)現(xiàn)并在17屆日本東部腎臟病會(huì)議上首先報(bào)道。1989年Sakaguchi等將該病作為一種獨(dú)立的疾病命名為脂蛋白腎病。此后該病陸續(xù)散見報(bào)道,主要分散在亞洲,大多數(shù)在日本和中國(guó),發(fā)病年齡4~69歲,男女比例為2∶1,多數(shù)患者為散發(fā)性,少數(shù)可有家族性發(fā)病。國(guó)內(nèi)自1997年陳惠萍等首次報(bào)道[2]?,F(xiàn)報(bào)告1例并回顧文獻(xiàn)復(fù)習(xí),旨在對(duì)其診治進(jìn)行探討。

        1 病例資料

        患者,女,7歲。因反復(fù)眼瞼及雙下肢水腫1年入院?;颊哂?008-12初受涼后出現(xiàn)高熱、咳嗽,數(shù)日后出現(xiàn)眼瞼及雙下肢水腫,隨即就診于當(dāng)?shù)乜h醫(yī)院,查尿蛋白3+,診斷為腎病綜合征,給予醋酸潑尼松35 mg口服1次/d等藥物治療,效果欠佳,此后在多家醫(yī)院就診,繼續(xù)給予激素、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素等藥物治療,病情無明顯好轉(zhuǎn),故入筆者所在醫(yī)院就診,患者既往體健。入院查體:雙下肢中度凹陷性水腫,其余無明顯陽(yáng)性體征。實(shí)驗(yàn)室檢查:尿液常規(guī):蛋白3+、潛血4+,尿糖(-)、尿比重1.015、尿pH 6.5,鏡檢:RBC 33.9個(gè)/HPF。血常規(guī):HGB 97 g/L,RBC 3.35×1012/L,WBC 6.5×109/L,N 0.625,PLT 282×109/L。 肝功能:TP 45.3 g/L,ALB 28.4 g/L,BUN 4.0 mmol/L,CRE 38 mmol/L,Glu 4.59 mmol/L,UA 363 μmol/L。TCH 7.33 mmol/L,TG 3.95 mmol/L,HDL 1.54 mmol/L,LDL 4.22 mmol/L,ApoA 1.7 g/L,ApoB 1.03 g/L,脂蛋白(a)67 mg/L。 轉(zhuǎn)氨酶、乙肝表面抗原、ESR、CRP、ASO以及風(fēng)濕病多肽抗體等指標(biāo)檢測(cè)均無異常。入院診斷“腎病綜合征”。病理:腎穿刺組織可見47個(gè)腎小球,體積均有所增大,呈分葉狀改變,腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)輕至中度彌漫增生,腎小球毛細(xì)血管管腔彌漫性高度擴(kuò)張,管腔內(nèi)均充以大量淺淡嗜伊紅的泡沫樣蛋白物質(zhì)形成的栓子,腎小管上皮細(xì)胞空泡及顆粒樣變性,約有10%腎小管萎縮(圖1~3); 免疫熒光檢查見IgA,IgG,IgM,c3,C1q,F(xiàn)RA均陰性;油紅染色腎小球毛細(xì)血管腔內(nèi)大量油紅染色陽(yáng)性物質(zhì)沉積。電鏡報(bào)告:腎小球毛細(xì)血管擴(kuò)張,襻腔內(nèi)含脂質(zhì)成分的、呈層狀改變的巨大蛋白栓子,腎間質(zhì)無特殊病變。診斷脂蛋白腎病。臨床處理將激素逐漸減量并停藥,給口服辛伐他汀10 mg、洛汀新5 mg等藥物治療。囑定期復(fù)查,禁用腎毒性藥物,控制高脂飲食等,出院后患者繼續(xù)服用藥物約6個(gè)月,復(fù)查病情無明顯好轉(zhuǎn),自行停藥,后患者時(shí)有頭暈、腹痛、水腫等不適。于2011-04患者在外院復(fù)查尿液常規(guī):蛋白3+、紅細(xì)胞3+,尿糖(-)、尿比重1.025、尿pH 5.0。 血常規(guī):Hb 102 g/L,RBC 3.75×1012/L,WBC 5.4×109/L,血小板255×109/L;肝功能:AST、ALT、GGT、ALP 5.2 mmol/L,UA 412 μmol/L;TCH 10.87 mmol/L,TG 6.71 mmol/L,HDL 0.94 mmol/L,LDL 2.22 mmol/L,ApoA 1.18 g/L,總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素均正常;TP 49 g/L,ALB 28.4 g/L,BUN 6.6 mmol/L,CRE 51 mmol/L,Glu 2.51 g/L,ApoE 22.62 mg/dl(參考值3~5 mg/dl),脂蛋白(a)17 mg/L;CRP、抗“O”、類風(fēng)濕因子均正常,血沉75 mm/h。建議患者行免疫吸附治療,患者及家屬因經(jīng)濟(jì)原因拒絕后出院,目前患者病情穩(wěn)定。

        圖1 毛細(xì)血管腔高度擴(kuò)張,內(nèi)充以血栓樣脂蛋白(PAS×400)

        圖2 毛細(xì)血管腔高度擴(kuò)張,內(nèi)充以血栓樣脂蛋白(Masson×400)

        2 討 論

        LPG臨床表現(xiàn)無顯著特點(diǎn),多為中至重度蛋白尿,有時(shí)表現(xiàn)為腎病綜合征,部分病例同時(shí)伴有鏡下血尿、高血壓,血脂的主要改變是血漿ApoE水平的升高,但系統(tǒng)受累的臨床表現(xiàn)罕見,動(dòng)脈粥樣硬化、肝功能異常等病變也不常見。因此很多患者血脂改變不突出,若不行腎穿刺活檢術(shù),易于漏診。診斷必須依靠腎組織病理,存在特征性的形態(tài)學(xué)改變,加之免疫組化染色陽(yáng)性,即可診斷脂蛋白腎病。LPG的主要病理特點(diǎn)是[2]:彌漫性腎小球病變,毛細(xì)血管呈血管瘤樣擴(kuò)張,管腔內(nèi)充滿淡染的顆粒狀和空泡狀血栓樣物質(zhì),應(yīng)用蘇丹三或油紅O等脂肪染色,血栓樣物質(zhì)強(qiáng)陽(yáng)性,尤以油紅O最敏感。內(nèi)皮細(xì)胞和足細(xì)胞腫脹伴有空泡變性,也可見少量脂肪滴,后期系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)增生,并可有輕重不等的插入現(xiàn)象,導(dǎo)致基底膜增厚和雙軌征形成,最終出現(xiàn)腎小球硬化,早期腎小管僅見上皮細(xì)胞空泡和顆粒樣變性,后期伴隨腎小球的嚴(yán)重?fù)p傷,出現(xiàn)腎小管萎縮,腎間質(zhì)單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化,小動(dòng)脈管壁增厚。免疫病理檢查免疫球蛋白和補(bǔ)體陰性,β脂蛋白和ApoE陽(yáng)性,主要沉積于腎小球毛細(xì)血管腔。電鏡下:腎小球毛細(xì)血管擴(kuò)張,充以遍布類脂空泡的蛋白質(zhì),內(nèi)皮細(xì)胞和足細(xì)胞溶酶體增生,胞漿內(nèi)也可見類脂空泡。該例腎組織光鏡與電鏡的改變符合LPG的特征性病理改變,結(jié)合其臨床表現(xiàn),診斷明確。

        圖3 毛細(xì)血管內(nèi)充以脂類物質(zhì)(油紅染色×400)

        LPG的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚,根據(jù)其特殊的臨床病理表現(xiàn)提示其發(fā)病可能與脂蛋白特別是ApoE的代謝有關(guān),目前認(rèn)為ApoE通過與低密度脂蛋白(LDL)受體或低密度脂蛋白相關(guān)蛋白結(jié)合,介導(dǎo)細(xì)胞攝取富含甘油三酯的脂蛋白,對(duì)血脂的代謝起重要作用。部分LPG患者有明確家族史,并且移植后可再發(fā),Ishigaki等[3]將ApoE Sendai基因轉(zhuǎn)染到ApoE基因敲除的小鼠,小鼠腎臟可出現(xiàn)類似人類的脂蛋白腎病的表現(xiàn),因此部分學(xué)者認(rèn)為ApoE蛋白的異常及ApoE基因變異在該病的發(fā)生中起了重要作用。目前報(bào)道ApoE的基因突變已經(jīng)有幾十種,只有部分ApoE的突變和脂蛋白腎病有關(guān),如ApoE Sendai(Arg145Pro),ApoE Kyoto(Arg25Cys),ApoE Tsukuba(Arg 114 Cys)、ApoE2 Kurashiki(R158P)等[4]。 國(guó)內(nèi)也報(bào)道了ApoE Guangzhou(Arg 150Pro)[5]。ApoE的突變對(duì)于LPG發(fā)病的作用還有很多爭(zhēng)議,首先,并非所有ApoE基因突變的攜帶者均有LPG表現(xiàn),而相當(dāng)一部分LPG患者并未發(fā)現(xiàn)ApoE基因的突變。其次,Wen等[6]研究發(fā)現(xiàn)在ApoE基因敲除小鼠仍可發(fā)生與LPG類似的病理改變,表明血漿apoE水平升高可能并非導(dǎo)致脂蛋白腎病的唯一因素。因此,LPG的發(fā)病是一個(gè)多因素的過程,除了基因表達(dá)還可能與轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá)水平的多個(gè)階段有關(guān),而腎臟的局部因素也可能起到一定的作用,對(duì)LPG發(fā)病機(jī)制的探討有賴于進(jìn)一步的研究。

        在治療方面,激素、免疫抑制劑、抗凝療法已證實(shí)對(duì)減輕蛋白尿無效,腎移植后的復(fù)發(fā)率幾乎為100%,因此目前對(duì)LPG治療的重點(diǎn)仍然是對(duì)癥治療。降脂治療是目前普遍接受的治療方法。但目前對(duì)于降脂治療的有效病例僅有個(gè)別報(bào)道。藥物降脂雖可以改善高脂血癥,但對(duì)減少蛋白尿改善腎功能并無肯定療效。當(dāng)前治療經(jīng)驗(yàn)及療效比較確切的方法是葡萄球菌A蛋白免疫吸附療法與全血灌流脂蛋白吸附法(DALI),但也不能從根本上抑制脂蛋白栓子的重新形成。國(guó)內(nèi)南京軍區(qū)總醫(yī)院報(bào)道用葡萄球菌A蛋白免疫吸附療法治療13例LPG患者,短期療效非常顯著,但免疫吸附后,蛋白尿仍然傾向于在12個(gè)月內(nèi)返回到基線水平,其中4例患者經(jīng)重復(fù)治療后仍有顯著效果,但重復(fù)免疫吸附的治療效果仍有待于進(jìn)一步研究[7]。Saito等[2]于1999年總結(jié)的全世界32例患者的資料,其中14例患者在起病1至27年后發(fā)生腎功能衰竭,可見是呈不斷進(jìn)展的過程,由于缺乏有效的治療方法,總體上 LPG的預(yù)后不良,但是隨著新的降脂措施,免疫吸附和DALI治療的應(yīng)用,有望逆轉(zhuǎn)或延緩腎功能不全的進(jìn)展,改善LPG患者的預(yù)后。

        [1]saito T,0ikawa s,sato H,et al.Liporotein glomerulopathy:renal lipidosis induced by novel apolipoprotein E variants[J].Nephron,1999,83(3):193-201.

        [2]鄒萬忠.腎活檢病理學(xué)[M].脂蛋白腎小球疾病.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2006.1.

        [3]Ishigaki Y,Oikawa S,Suzuki T,et al.Virus-mediated transduction of apolipoprotein E(ApoE)-sendai develops lipoprotein glomerulopathy in ApoE-deficient mice[J].J Biol Chem,2000,275(40):31269-73.

        [4]Tokura T,Itano S,Kobayashi S,et al.A novel mutation Apo EKurashiki(R158P)in a patient with lipoprotein glomerulopathy[J].J Atheroscler Thromb,2011,18(6):536-41.

        [5]Luo B,Huang F,Liu Q,et al.Identification of apolipoprotein E Guangzhou(arginine 150 proline),a new variant associated with lipoprotein glomerulopathy[J].Am J Nephrol,2008,28:347-53.

        [6]Wen M,Segerer S,Dantas M,et al.Renal injury in apolipoprotein E-deficient mice[J].Lab Invest,2002,82(8):999-1006.

        [7]Zhang Xin,Liu Zhihong,Li Shijun,et al.Successful treatment of patients with lipoprotein glomerulopathy by protein A immunoadsorption:a pilot study[J].Nephrology Dialysis Transplantation,2009,24(3):864-869.

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