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        創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的生物學(xué)影響因素及相關(guān)藥物治療的研究進(jìn)展

        2011-04-18 01:34:02張?zhí)?/span>傅安球
        關(guān)鍵詞:海馬癥狀研究

        張?zhí)铮蛋睬?/p>

        (上海師范大學(xué)應(yīng)用心理學(xué)系,上海 200234)

        近年來,世界上自然災(zāi)害頻發(fā),各國在救災(zāi)賑災(zāi)的同時(shí)都開始關(guān)注到災(zāi)民的心理問題,心理援助也逐步開始列入救災(zāi)的范疇,在眾多的災(zāi)后心理問題中,最容易出現(xiàn)的就是創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorders,PTSD)。

        PTSD通常由異乎尋常的威脅性或?yàn)?zāi)難性的心理創(chuàng)傷性事件或處境直接引起,但精神障礙會(huì)延遲發(fā)生,通常在遭受創(chuàng)傷后數(shù)日至數(shù)月后才出現(xiàn)精神障礙,個(gè)別可延遲半年以上[1]。美國精神病學(xué)會(huì)出版的《精神疾病診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-Ⅳ)在描述PTSD時(shí)指出,PTSD的癥狀主要有重新體驗(yàn)創(chuàng)傷事件、感情麻木疏離、高度警覺和持續(xù)喚醒3類[2];世界衛(wèi)生組織(WHO)出版的《疾病、創(chuàng)傷和死亡原因的國際統(tǒng)計(jì)分類》(ICD-10)也將PTSD稱為延遲性心因性反應(yīng),指的是在遭受強(qiáng)烈的或?yàn)?zāi)難性創(chuàng)傷事件后,數(shù)日至半年內(nèi)出現(xiàn)的精神障礙[3];我國中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)出版的《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第3版)(CCMD-3)對(duì)PTSD的定義也類似,即由異乎尋常的威脅性或?yàn)?zāi)難性心理創(chuàng)傷導(dǎo)致的,并延遲出現(xiàn)和長(zhǎng)期持續(xù)的精神障礙[4]。

        PTSD最初僅被認(rèn)為是由戰(zhàn)場(chǎng)的特殊環(huán)境和經(jīng)歷引起的[5]。隨著研究的深入,很多創(chuàng)傷情境都被發(fā)現(xiàn)足以引發(fā)PTSD,這里面不僅包括地震、海嘯等自然災(zāi)難,還包括恐怖襲擊、受虐待等人為造成的創(chuàng)傷。Kessler和同事[6]經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),在有過創(chuàng)傷經(jīng)歷的人群中,大約20%的女性和8%的男性會(huì)在人生的某個(gè)階段患上PTSD,只是癥狀的程度有所不同。有的可以正常工作生活;但有一部分PTSD患者的工作生活會(huì)受到極大的影響,家庭生活、社交活動(dòng)、事業(yè)工作會(huì)不斷惡化,需要專業(yè)的醫(yī)療心理幫助[7]。

        在影響PTSD的因素中,社會(huì)因素和心理因素在很大程度上得到了研究者的認(rèn)同。創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度是影響PTSD的重要社會(huì)因素,研究發(fā)現(xiàn),創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度是人們對(duì)創(chuàng)傷事件反應(yīng)的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)之一[8]。此外,社會(huì)支持也是一個(gè)重要的社會(huì)因素。King等[9]的研究指出,在創(chuàng)傷恢復(fù)期內(nèi),如果能夠和他人談?wù)撓嚓P(guān)創(chuàng)傷經(jīng)歷和感受,得到精神上的支持,將有助于較快地走出創(chuàng)傷陰影。應(yīng)對(duì)方式則是影響PTSD的一個(gè)重要的心理因素,研究發(fā)現(xiàn),采取酗酒、自暴自棄等逃避方式的幸存者更易出現(xiàn) PTSD的癥狀[10]。此外,焦慮、抑郁情緒也是影響PTSD的一個(gè)重要心理因素。Mayou等[11]的研究就發(fā)現(xiàn),在創(chuàng)傷事件發(fā)生之前就表現(xiàn)出嚴(yán)重的焦慮、抑郁情緒的人在經(jīng)歷創(chuàng)傷事件后更容易患上PTSD。

        1 生物學(xué)因素對(duì)PTSD的影響

        隨著研究技術(shù)的發(fā)展和研究?jī)x器的不斷精密化,自上世紀(jì)末以來,研究者們開始致力于研究影響PTSD的生物學(xué)因素,他們的研究重點(diǎn)集中于PTSD患者和正常人在應(yīng)對(duì)應(yīng)激事件時(shí)生物系統(tǒng)方面的差異。

        1.1 腦結(jié)構(gòu)和腦功能因素

        研究指出,PTSD與前扣帶回、海馬、杏仁核等腦結(jié)構(gòu)有著密切的關(guān)系。Shin等[12]利用正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)(position-emission tomography,PET)對(duì)退伍老兵進(jìn)行了研究,該技術(shù)有助于發(fā)現(xiàn)患者與其他人相比在控制情緒和應(yīng)激反應(yīng)的大腦區(qū)域存在的差異[13]。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與沒有患 PTSD的退伍老兵相比,患有PTSD的老兵在想象戰(zhàn)爭(zhēng)場(chǎng)面時(shí),控制情緒和記憶的前扣帶回、杏仁核等腦區(qū)的血流量有增加,而皮層區(qū)和其他非邊緣皮層區(qū)的活動(dòng)明顯減少;之后,他們用同樣的技術(shù)對(duì)童年時(shí)期經(jīng)歷過性侵犯的PTSD患者進(jìn)行研究,得出了類似的結(jié)論。

        此外,,還有研究表明,PTSD與海馬受損有關(guān)。PTSD患者的海馬體積縮小,海馬功能發(fā)生紊亂,海馬皮質(zhì)代謝受到明顯的抑制。Hoeksema[14]對(duì)此進(jìn)行了兩點(diǎn)解釋:一是由于海馬與記憶有關(guān),創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙可能與患者對(duì)創(chuàng)傷性事件的記憶障礙有關(guān);二是海馬與消除恐懼反應(yīng)有關(guān),因此海馬的受損可能會(huì)影響到人們克服喚起創(chuàng)傷事件的能力,而該創(chuàng)傷事件則正是可以引發(fā)恐懼反應(yīng)的。另外,功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)技術(shù)的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),PTSD患者的腦干、雙側(cè)島頁、左側(cè)海馬及右側(cè)豆?fàn)詈藚^(qū)域的腦血流量與重新體驗(yàn)創(chuàng)傷事件的強(qiáng)度呈正相關(guān)[5]。

        1.2 神經(jīng)生化和神經(jīng)內(nèi)分泌因素

        在對(duì)PTSD的研究中,皮質(zhì)醇被多次提及,它是人體在應(yīng)激狀態(tài)(戰(zhàn)斗、逃跑等)時(shí)釋放出的一種激素,皮質(zhì)醇水平的高低通常提示應(yīng)激反應(yīng)的強(qiáng)弱。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),PTSD患者的皮質(zhì)醇水平低于正常人[15],在發(fā)生應(yīng)激狀況時(shí),低水平的皮質(zhì)醇含量會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)延長(zhǎng),因而對(duì)創(chuàng)傷事件的刺激更容易產(chǎn)生條件化的恐懼反應(yīng),進(jìn)而造成PTSD。對(duì)交通事故受傷者[16]和強(qiáng)奸受害者[17]的研究均證明了該結(jié)論。

        面對(duì)創(chuàng)傷事件,盡管皮質(zhì)醇水平的降低會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)延長(zhǎng),但PTSD患者的其他生理反應(yīng)卻很強(qiáng)烈,如出汗、心跳加快等。Pitman[18]對(duì)此的解釋是,PTSD患者在出現(xiàn)創(chuàng)傷性應(yīng)激事件后,各種應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)受到破壞,簡(jiǎn)單地說,由于丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸分泌皮質(zhì)醇水平的降低,使得沒有足夠的皮質(zhì)醇來抑制交感神經(jīng)的活動(dòng),從而導(dǎo)致大腦受到腎上腺素、去甲腎上腺素等物質(zhì)的過度影響而對(duì)創(chuàng)傷事件留下過分深刻的記憶(圖1)。

        圖1 正常人和PTSD患者應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)比較

        人們對(duì)創(chuàng)傷事件的記憶與γ-氨基丁酸系統(tǒng)有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn),患者服用苯二氮卓類藥物可以增強(qiáng)γ-氨基丁酸功能,從而加速對(duì)創(chuàng)傷事件的遺忘[19]。國內(nèi)對(duì)創(chuàng)傷記憶的研究指出,創(chuàng)傷事件的重新體驗(yàn)是由于記憶通路的增強(qiáng),該通路以源于藍(lán)斑的去甲腎上腺素通路為介導(dǎo),經(jīng)歷創(chuàng)傷事件后,去甲腎上腺通路活性增強(qiáng),構(gòu)成了重復(fù)再體驗(yàn)創(chuàng)傷經(jīng)歷的基礎(chǔ),也使得重新體驗(yàn)的創(chuàng)傷經(jīng)歷依然相當(dāng)逼真[20]。

        1.3 遺傳因素

        考察遺傳因素,雙生子研究無疑是一個(gè)很好的途徑。True等[21]就PTSD的問題對(duì)雙生子進(jìn)行了研究,研究對(duì)象包括4 000名參加過越南戰(zhàn)爭(zhēng)的美國雙生子,結(jié)果發(fā)現(xiàn),如果雙生子中的一名患上PTSD,那同卵雙生子中的另一個(gè)患PTSD的概率要高于異卵雙生子。該研究有力地證明了遺傳因素在PTSD中的作用。此外,Yehuda等[16]對(duì)大屠殺幸存者及他們的后代進(jìn)行的調(diào)查也體現(xiàn)了遺傳基因的作用,他們發(fā)現(xiàn)大屠殺幸存者的后代患PTSD的概率是對(duì)照組調(diào)查對(duì)象的3倍,而沒有患PTSD的大屠殺幸存者的后代患PTSD的概率也低于患PTSD的大屠殺幸存者的后代。之所以說“患PTSD的可能性”,是因?yàn)橛械男掖嬲叩暮蟠鷽]有患PTSD或沒有經(jīng)歷過創(chuàng)傷性事件,但是和正常人相比,他們的皮質(zhì)醇水平依然偏低,當(dāng)遇到重大創(chuàng)傷性事件時(shí),他們的應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)容易受到破壞,從而增加患PTSD的可能性。可見,PTSD的遺傳并非直接遺傳,而是通過低皮質(zhì)醇水平的遺傳而實(shí)現(xiàn)的。

        2 PTSD的藥物治療

        隨著研究技術(shù)的不斷更新和影響PTSD的生物學(xué)因素的不斷發(fā)現(xiàn),針對(duì)PTSD開發(fā)的藥物也越來越多,在對(duì)PTSD患者進(jìn)行心理治療的同時(shí),必要時(shí)也需要輔助以相應(yīng)的藥物治療,以緩解患者生理、心理上的癥狀。目前,針對(duì)PTSD的治療藥物主要有抗抑郁藥物、抗驚厥和抗焦慮藥物以及其他藥物。

        2.1 抗抑郁藥物

        抗抑郁藥物是治療PTSD的主要藥物,各類抗抑郁藥對(duì)PTSD都有一定的療效。一般情況下,抗抑郁藥物五羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)是治療PTSD 的首選藥物[22]。Lawford 等[23]認(rèn)為,SSRIs 對(duì)PTSD的療效是通過減少多巴胺(dopamine,DA)的釋放,同時(shí)上調(diào)DA的D2受體來實(shí)現(xiàn)的。Marshall等[24]的研究也證明了SSRIs治療PTSD有較好的效果,但他們并不清楚停藥后PTSD癥狀是否會(huì)復(fù)發(fā)。而其他一些抗抑郁藥物也常被用來治療PTSD,但其療效尚不確切[25]。目前,常用的治療PTSD的抗抑郁藥物主要有阿米替林、氯米帕明、苯乙肼、帕羅西汀、舍曲林等[26]。張杰和唐亮[27]在總結(jié)了解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院2005至2007年抗抑郁藥應(yīng)用的情況后也肯定了抗抑郁藥物的作用。

        2.2 抗驚厥和抗焦慮藥物

        抗驚厥藥物的作用機(jī)制是提升腦內(nèi)氨基丁酸(GABA)功能。GABA作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì),抑制了藍(lán)斑通路在受到創(chuàng)傷事件刺激后的活性[20],從而改善了過度警覺、闖入性回憶等癥狀。此外,研究表明,部分抗焦慮藥物對(duì)PTSD的治療也有一定的作用,例如苯二氮卓類藥物可以破壞對(duì)創(chuàng)傷事件的恐懼性記憶,從而達(dá)到治療PTSD的目的,其治療機(jī)制也是通過改善GABA的功能來調(diào)節(jié)多巴胺等遞質(zhì)的釋放[28]。目前,常用的該類藥物主要包括丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪等[26]。

        2.3 其他藥物

        對(duì)一些難治性精神疾病,抗精神病類藥物往往有一定的作用。對(duì)某些PTSD癥狀,抗精神病類藥物也能取得良好的療效。該類藥物的作用可能與五羥色胺受體拮抗有關(guān),能夠抑制條件性恐懼的獲得[29]。而哌唑嗪作為一類抗高血壓藥物,對(duì)以夢(mèng)魘、噩夢(mèng)為主要癥狀的PTSD患者的治療效果卻要遠(yuǎn)優(yōu)于SSRIs。

        總之,治療PTSD首選藥物是抗抑郁藥物,尤其是SSRIs,但其他一些藥物對(duì)PTSD也有一定的療效,因此,針對(duì)不同的PTSD患者,需要綜合分析其癥狀表現(xiàn),針對(duì)不同的癥狀選用適當(dāng)?shù)乃幬?,必要時(shí)甚至需要綜合使用多種藥物。同時(shí),大量研究表明,認(rèn)知-行為治療等心理治療方法對(duì)PTSD也有很好的治療效果[30-31],所以對(duì)PTSD的治療還應(yīng)當(dāng)配合恰當(dāng)有效的心理治療。

        3 小 結(jié)

        PTSD是由嚴(yán)重創(chuàng)傷性事件引起的,并延遲發(fā)生的嚴(yán)重精神障礙,自然災(zāi)害和人為創(chuàng)傷都有可能使經(jīng)歷者產(chǎn)生PTSD癥狀。對(duì)PTSD的生物學(xué)研究表明,腦結(jié)構(gòu)腦功能的變化、神經(jīng)生化物質(zhì)的影響、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的因素以及遺傳基因都是影響PTSD的重要生物學(xué)因素。對(duì)PTSD的藥物治療首選抗抑郁藥物,其他一些藥物也有一定的療效,個(gè)別藥物對(duì)特殊癥狀也有治療效果,同時(shí)應(yīng)配合適當(dāng)?shù)男睦碇委煛?/p>

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