呂惠序
(山東省畜牧協會生豬產銷分會專家組,山東濟南 250000)
抗菌藥物的使用方案應結合病情、病原菌種類及抗菌藥物特點,根據病原菌、感染部位、感染嚴重程度和病豬的生理、病理情況制定抗菌藥物使用方案,包括抗菌藥物的使用品種、劑量、給藥次數、給藥途徑、療程及聯合用藥等。在治療過程中,應仔細觀察將會出現的藥效和毒副作用,根據病情隨時調整用藥方案。在制定方案時應遵循下列十項原則。
根據病原菌種類及藥敏試驗結果選用敏感的抗菌藥物。
按各種抗菌藥物的治療劑量給藥。為了抑制和殺滅病原微生物,要保證抗菌藥物在體內達到有效的血藥濃度和維持一定的時間,一般要求藥峰濃度(Cmax)大于最低抑菌濃度(MIC)數倍(有劑量依賴性的氟喹諾酮類大于8~10倍療效最佳)。臨床上使用能產生明顯療效又不引起毒性反應的量稱為治療量。低于治療量,不僅起不到治療作用,還易產生耐藥性。在一定范圍內,劑量與藥效呈正比關系,劑量越大作用越強,療效越明顯,但也不能盲目加大劑量。最大治療量稱為極量,超過極量易引起中毒(中毒量),再大可致死(致死量)。
治療急性傳染病、重癥感染和抗菌藥物不易到達的部位的感染(如腦部、肺部感染等),藥物使用劑量宜較大(治療劑量范圍最高限),首次使用應加倍,這是突擊量的原則,以便集中優(yōu)勢兵力給病原體以決定性打擊,以后再根據病情酌減用量或按常規(guī)治療量。在抗菌藥聯合用藥時,借助于抗菌協同作用的發(fā)揮,使用劑量都可適當減少。
藥物的用量有法定劑量與臨床經驗劑量之不同。法定劑量是指官方獸藥典《獸醫(yī)使用指南》中的劑量;臨床獸醫(yī)常用的劑量為經驗用量。后者一般要以前者為依據靈活掌握,雖可臨床發(fā)揮,但要以安全有效為原則。臨床用藥必須嚴格掌握劑量范圍,用藥量應準確。對有毒副作用、安全范圍小、劑量要求嚴格的藥物,如痢菌凈、喹乙醇、黏桿菌素、鏈霉素、強力霉素、磺胺類,應嚴格按法定用量使用,不可隨意加大劑量,同時要嚴格按體重計算用量。特別提示的是替米考星注射液,僅適用于牛,對豬的心臟毒害特別大,不要輕易使用。筆者曾試用某藥廠的單方5%替米考星注射液中試產品,結果吃了大虧,采用10 mg/kg體重,豬即出現呼吸急促、嘔吐和驚厥等中毒癥狀,采用20 mg/kg體重,豬死亡75%。目前仍見不少報刊介紹豬用量10~20 mg/kg體重,筆者不敢茍同。
抗菌藥物有時間依賴性和濃度依賴性兩大類。青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內酯類、林可霉素類是時間依賴性藥物,藥物濃度超過最小抑菌濃度的時間長短是維持藥效最關鍵的因素。當濃度達到較高水平后再增加濃度并不能增強其殺菌作用,而應通過增加給藥次數來提高療效。青霉素肌注后吸收迅速,有效血藥濃度僅可維持6~8 h,只有頻繁給藥以使血液中藥物濃度高于其對病原體的最小抑菌濃度(MIC),才能獲得最佳的殺菌效果,因此必須每日至少注射2~3次。而氨基糖苷類、氟喹諾酮類抗菌藥物具有濃度依賴性特征。在日劑量不變的情況下,單次給藥可獲得比一日多次給藥更大的血藥濃度,從而明顯提高抗菌活性和臨床療效,減少毒副作用和注射應激,所以可采取每日注射1次的辦法,但劑量要按日劑量計算。
對于細菌性傳染病,一定要有足夠的療程,療程因感染程度不同而異。一般要持續(xù)使用抗菌藥物至體溫正常、癥狀消退后48~72 h,徹底殺滅入侵的病原體,才能保證確切的療效,決不可給藥2~3次后,見體溫下降、癥狀見輕、病情稍有好轉就停藥,或者未見效果馬上換藥,否則會導致疾病復發(fā)或誘發(fā)細菌產生耐藥性,給以后的治療帶來更大的困難。對一般感染性疾病,殺菌藥一般以3~5日為一療程;抑菌藥尤其磺胺類藥則要求5~6日為一療程,每日的用藥次數和給藥間隔時間應按《獸藥使用指南》及使用說明書的規(guī)定。但對嚴重的呼吸系統疾病、敗血癥等則需較長療程(一般療程為5~7 d)方能徹底治愈,避免復發(fā)。但療程也不可過長,否則不僅造成經濟浪費,還會造成不良反應,甚至引起二重感染。
治療感染過程中,換藥與否,應根據抗菌藥物對病豬的治療情況而定,由于感染的治療過程有其一定的自然規(guī)律,一般最初的72 h不宜改換藥物,除非病情明顯惡化或根據病原診斷結果需要改換(對于臨床效果不顯著的急性感染,用藥后48~72 h內應考慮換藥或加大藥物劑量);如72 h后,療效仍不明顯,應及時更換藥物,或根據藥敏試驗結果調整用藥。另外應注意,換藥時不宜在同一類抗菌藥物之間替換,應盡可能選擇不同種類的藥物,以防交叉耐藥而延誤治療。
給藥時,要根據病情緩急、用藥目的及藥物本身性質來確定最適宜的給藥途徑。靜注幾乎可立即見效,其余依次為肌注、皮下注射和內服。危急病例,宜靜注或靜滴;治療腸道感染宜口服;嚴重消化道感染并發(fā)敗血癥、菌血癥時應內服并配合注射給藥。青霉素G內服無效,必須注射;氨基糖苷類內服很難吸收,作全身治療時,必須注射給藥。
用一種抗菌藥物便可達到治療目的,不應輕易采取聯合用藥。但對于有嚴重混合感染或病原未明、病情險惡的危急病例,在用一種抗菌藥無法控制病情時,可適當采取聯合用藥,以求獲得協同用作擴大抗菌范圍,但一般使用兩種藥物聯合即可,最多三種,沒有必要合用三種以上的抗菌藥物。
目前市場氟苯尼考、恩諾沙星、長效土霉素等抗菌素的商品名多達幾十種,用時一定要看清有效成分,防止重復使用而造成超量中毒。
一般說來,人與15 kg犬的用藥劑量相同,50 kg豬的用藥劑量為成年人的2倍,25~30 kg豬可與成年人用藥劑量相同。