何文玉，龔鈺霞

(江蘇省中醫(yī)院肛腸科，江蘇南京 210029）

潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)治療臨床研究概況

何文玉，龔鈺霞

(江蘇省中醫(yī)院肛腸科，江蘇南京 210029）

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種以直腸、結(jié)腸黏膜及黏膜下層炎癥和潰瘍形成為病理特點(diǎn)的慢性非特異性腸道疾病。臨床以腹瀉、膿血便、腹痛和里急后重為主要癥狀，其病程漫長，病情輕重不一，常反復(fù)發(fā)作。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前多認(rèn)為與遺傳易感性、免疫異常及外界環(huán)境的刺激有關(guān)。本病屬中醫(yī)“痢疾”、“腸癖”、“腸風(fēng)”等范疇。近年來，中醫(yī)治療UC的研究取得較大進(jìn)展，綜述如下。

1 病因病機(jī)

脾胃虛弱是本病發(fā)生的主要因素。《諸病源候論》云:“凡痢皆由榮衛(wèi)不足，腸胃虛弱，冷熱之氣乘虛入客于腸間，虛則泄，故為痢也?！睆埥橘e《景岳全書·卷二十四·泄瀉》云:“泄瀉之本，無不由于脾胃。蓋胃為水谷之海，而脾主運(yùn)化，使脾健胃和，則水谷腐熟，而化氣化血，以行營衛(wèi)?！闭f明了本病與脾胃的密切關(guān)系。并在脾胃功能失健的基礎(chǔ)上感受濕熱之邪，或恣食肥甘厚味，釀生濕熱，或寒濕化熱客于腸腑，氣機(jī)不暢，通降不利，血行瘀滯，肉腐血敗，脂絡(luò)受傷而成內(nèi)瘍。病機(jī)主要為邪阻大腸，傳導(dǎo)失司，氣血壅滯，脂絡(luò)受傷，滯下膿血。病位涉及大腸、肺、肝、脾及腎。活動期表現(xiàn)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)腸腑、氣滯血瘀、肉腐血敗之病機(jī)變化，緩解期多有脾腎兩虛、肺氣失調(diào)、大腸不固、濕熱留戀之候。

2 治療方法

辨證治療:如劉晏等［1］用腸愈寧方治療UC40例，急性發(fā)作期給予腸愈寧2號方口服，腸愈寧1號方保留灌腸;緩解期給予腸愈寧2號方口服。對照組急性發(fā)作期以SASP加激素灌腸，緩解期予SASP口服。結(jié)果治療組總有效率與對照組相比無顯著性差異，而復(fù)發(fā)率則明顯低于對照組。應(yīng)邦智［2］將UC辨證分為3型濕熱型治以清熱利濕、疏肝健脾，藥用大黃、黨參、馬齒莧、黃柏、白頭翁、茯苓、薏苡仁;脾虛型治以溫補(bǔ)脾陽、燥濕和胃，藥用黨參、白術(shù)、芡實(shí)、茯苓、瓦楞子、白及、白扁豆;陽虛型治以溫補(bǔ)脾腎、澀腸止瀉，藥用制附子、五味子、瓦楞子、炮姜、吳茱萸、爐甘石、赤石脂、炙甘草。水煎，腸道用藥，治療 UC共 120例，結(jié)果臨床治愈 89例，總有效率95.18%。梁郁賢等［3］治療UC濕熱內(nèi)蘊(yùn)型，以芍藥湯為主方，氣滯血瘀型以桃仁四物湯合失笑散為主方，肝郁脾虛型以痛瀉要方為主，脾胃虛弱型以參苓白術(shù)散為主方，脾腎陽虛方以四神丸和附子理中丸為主方，陰血虧虛型以參苓白術(shù)散合沙參麥冬湯為主方。治療39例，總有效率97%。

專方治療:陳愛霞［4］將84例UC患者隨機(jī)分為2組各42例，治療組口服安腸止瀉湯，對照組口服美沙拉嗪腸溶片，兩組均治療60天。結(jié)果完全緩解率治療組95.24%、對照組71.43%;1年復(fù)發(fā)率治療組為5.00%、對照組為46.67%，兩組比較差異均有顯著性意義。周天羽等［5］將80例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各40例，治療組用清腸愈瘍湯，對照組用美沙拉嗪緩釋顆粒。結(jié)果總有效率治療組95.0%、對照組70.0%，兩組比較有顯著性差異(P ＜0.05)。鄧立梅［6］用健脾止瀉方(黨參、茯苓、白術(shù)、黃連、赤石脂、白芍、當(dāng)歸、木香、炙甘草為基礎(chǔ)方隨證加減)治療UC33例，總有效率97.2%。馮桂英［7］用理脾化濕止瀉湯(太子參、車前子、白芍、白術(shù)、茯苓、木香、訶子、葛根、黃連、黃芩、當(dāng)歸、炙甘草)隨證加減治療UC76例，總有效率93.4%。

灌腸治療:李薇等［8］用參苓白術(shù)散加減(黨參、白術(shù)、山藥、黃芪、白頭翁、黃柏、黃連、秦皮、陳皮、防風(fēng)、白芍、炙甘草)灌腸治療UC35例，總有效率94.3%。王春成［9］以清熱解毒、逐瘀排膿，兼扶正祛邪為治法，用加味附子薏苡敗醬散(附子、薏苡仁、敗醬草、白頭翁、白花蛇舌草、蒼術(shù)、白及、土茯苓、五倍子、丹皮、烏梅炭聯(lián)合錫類散經(jīng)直腸加壓灌腸治療UC，總有效率達(dá)91.9%。

灌腸加中藥口服:劉少瓊［10］將UC患者隨機(jī)分成兩組各60例，治療組口服四白湯(白頭翁、白及、白芍、白參、黃連、黃柏等)配合中藥煎劑保留灌腸，對照組口服SASP配合甲硝唑、地塞米松保留灌腸，兩組治療10d為一療程，間隔5d，共3個(gè)療程。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為 96.7%和86.7%，兩組比較有顯著性差異。王培東［11］用健脾清腸方(黨參、茯苓、蒼術(shù)、白術(shù)、薏苡仁、白芍、黃連、黃柏、槐花、苦參、敗醬草、防風(fēng)、木香、延胡索、甘草)口服及灌腸治療UC30例，對照組25例口服SASP，兩組均以15天為一療程，3個(gè)療程后觀察療效。結(jié)果總有效率治療組 93.33%，對照組72.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

針灸治療:針灸的雙向調(diào)節(jié)作用不僅能有效的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能［12］，且有良好的止瀉效果。于洪［13］吸取其精華采用溫針灸(取雙側(cè)上巨虛及天樞穴，進(jìn)針深度為40～50mm，采用捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，施術(shù)1min。然后將直徑為1.5cm的艾柱截成2cm的小段，穿在針柄上點(diǎn)燃，艾柱燃燼后起針)與中藥(生薏苡仁、敗醬草、制附子、大黃、葛根、黃芩、黃連、白芍、干姜、吳茱萸、炙甘草)隨證加減治療UC32例，總有效率90.63%。陳凱等［14］用中、西藥保留灌腸(中藥腸炎方煎劑100mL內(nèi)加入滅滴靈 0.8g、黃連素 0.3g、肯特令 3g、西咪替丁 0.8g、潑尼松10mg)聯(lián)合電針治療(電針治療儀輸出間歇式脈沖波刺激穴位)UC45例，對照組45例單用保留灌腸治療。結(jié)果總有效率治療組100%、對照組82.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李曉蘭等［15］采用保留灌腸法的同時(shí)，取神闕穴隔姜灸、每日1次、每次3壯，后用電針，第1組取中脘、氣海、足三里、三陰交，第2組取合谷、大腸俞、天樞、上巨虛，每次取穴1組，兩組交替取穴。治療 UC32例，總有效率96.9%，1年復(fù)發(fā)率9.37%。

中西醫(yī)結(jié)合治療:陳立中等［16］在用SASP治療的基礎(chǔ)上另用加味芍藥湯治療UC30例，與單用SASP治療的30例比較，兩組療程均為1個(gè)月。結(jié)果顯效率治療組86.3%，對照組60.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。吳春華等［17］將 UC69例隨機(jī)分為2組，治療組38例在SASP治療基礎(chǔ)上加用健脾益氣、解毒祛濕的潰結(jié)方隨癥加減，對照組31例單用SASP治療，療程均為8周。結(jié)果總有效率治療組92.1%，對照組74.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)治療組胃腸道不良反應(yīng)明顯輕于對照組。

3 機(jī)制研究

調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能:①對淋巴細(xì)胞的影響:范恒等［18］應(yīng)用結(jié)腸康、SASP治療慢性非特異性結(jié)腸炎實(shí)驗(yàn)動物，治療后兩組模型動物的Ea－RFC(活性E－玫瑰花環(huán)形成率)、Et－RFC(總E－玫瑰花環(huán)形成率)、LTR(淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率)顯著升高(P ＜0.05或 P ＜0.01)，IgG 降低(P ＜0.05)，結(jié)腸康的療效與SASP相近(P＞0.05)。結(jié)腸康能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，對T細(xì)胞玫瑰花環(huán)形成有促進(jìn)作用，同時(shí)對細(xì)胞免疫和體液免疫有調(diào)整作用。張學(xué)明等［19］用振脾湯口服治療UC60例(治療組)，另60例(對照組)服用SASP，15天為一療程，治療4個(gè)療程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療前IgG均高于正常范圍，治療后均下降，治療組下降更明顯(P＜0.01);兩組治療前IgA均高于正常，治療后治療組呈下降趨勢(P＜0.01)，對照組無變化;說明振脾湯對異常的體液免疫有抑制作用。兩組治療前淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率均較正常低，治療后治療組淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化達(dá)正常范圍，而對照組仍低于正常，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)，說明振脾湯有顯著增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用。史偉等［20］用健脾潰結(jié)方治療脾虛型UC2個(gè)療程(20天為一療程)，治療后CD3和CD8明顯上升，CD4/CD8比值恢復(fù)下降至正常水平，免疫球蛋白IgG、IgA含量明顯下降，Ts細(xì)胞提高，從而緩解自身免疫及變態(tài)反應(yīng)所致的系列臨床癥狀。②提高對細(xì)胞因子(cytokines，CK)的影響:高慶華等［21］用溫脾清腸飲(黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、制附子、干姜、白頭翁、黃柏、黃連、秦皮)治療UC30例8周，有效率93.3%。能顯著降低異常升高的IL－6、IL－8、TNF－α，下調(diào)免疫激活所致的促炎細(xì)胞因子。王新月等［22］用溫下法(生大黃、炮附子、炮姜、黨參、炙甘草)治療UC29例、溫澀法(黨參、當(dāng)歸、炒白術(shù)、肉豆蔻、肉桂、炙甘草、白芍、木香、訶子)治療27例，治療1個(gè)月。結(jié)果溫下法與溫澀法均能降低血清和結(jié)腸IL－8、TNF－α水平，減輕炎癥損傷。

影響血小板功能狀態(tài):趙立群等［23］觀察中藥灌腸對 UC患者血小板活化功能的影響，中藥灌腸治療后血小板α顆粒膜蛋白(CD62P)和溶酶體膜糖蛋白(CD63P)含量、TXA2含量、血小板黏附率與最大凝集率均顯著降低，與正常人相比無明顯差異。提示血小板活化功能異常在UC發(fā)病過程中起重要作用，改善血小板活化功能是中藥灌腸治療UC的作用機(jī)制之一。安賀軍等［24］將UC90例隨機(jī)分為2組，治療組用益氣活血解毒中藥湯劑，對照組用SASP治療，療程均為3個(gè)月，治療前后分別檢測血漿及結(jié)腸組織P2選擇素(反映血小板活化程度的特異性標(biāo)志物)［25］。結(jié)果治療后中藥治療組血漿及結(jié)腸組織P2選擇素水平明顯低于西藥對照組，說明益氣活血解毒中藥可抗UC復(fù)發(fā)，與SASP比較可有效降低血漿及結(jié)腸組織P2選擇素水平，從而抑制血小板及內(nèi)皮細(xì)胞活化，減輕黏膜局部炎性浸潤。

清除氧自由基:王獻(xiàn)坤［26］用腸安康膠囊治療復(fù)制大鼠乙酸UC，結(jié)果能提高超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱胺苷肽過氧化酶(CSH－Px)活性，提高機(jī)體抗自由基損傷的能力，通過抗炎、降低OFR損傷而對大鼠乙酸UC有明顯治療作用。

調(diào)節(jié)一氧化氮(NO)異常:喻春釗等［27］觀察了結(jié)腸康對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血漿NO、內(nèi)皮素(ET)及腸黏膜血流量(IMBF)的影響。結(jié)果表明模型組大鼠血漿NO、ET及IMBF水平均較正常組顯著異常增高，血漿NO與ET平衡紊亂導(dǎo)致的腸黏膜血流異常是潰結(jié)發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一。而結(jié)腸康治療可顯著降低潰結(jié)大鼠異常的NO、ET及IMBF高水平，其改善程度與強(qiáng)的松組無顯著性差異。提示結(jié)腸康對UC的治療作用可能是通過調(diào)節(jié)血漿異常的NO、ET水平，改善結(jié)腸組織血液循環(huán)狀況來實(shí)現(xiàn)的。

4 小結(jié)

近20年來，中醫(yī)治療UC研究取得很大的進(jìn)展，在改善UC患者生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)等方面更有優(yōu)勢。但是，中醫(yī)治療UC仍然存在著一些問題，如臨床研究設(shè)計(jì)缺乏隨機(jī)、對照、雙盲及重復(fù)原則，辨證缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，尤其缺乏前瞻性、多中心的大樣本隨機(jī)臨床研究。隨著循證醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展，可通過多中心、大樣本的臨床研究，探索適合中醫(yī)特點(diǎn)的臨床研究模式，深化中醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究，更充分發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢。

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