吳經(jīng)理45歲,腹圍略大,體重正常,最近被確診為2型糖尿病。醫(yī)生說,初診糖尿病,首選藥建議用二甲雙胍。但在另一個醫(yī)生處卻遇到了反對意見,說根據(jù)《中國糖尿病防治指南》,二甲雙胍是肥胖超重患者的首選用藥,不一定適合他。老吳頓時一頭霧水:我究竟該不該用這種藥呢?
二甲雙胍用于糖尿病臨床已有半個多世紀(jì),顯示了它卓越的臨床效果,在中外糖尿病防治指南中,均被推薦為糖尿病首選治療藥物。其主要原因,在于它的雙向降糖機制和對心腦血管病的預(yù)防作用。
所謂雙向降糖機制,一是二甲雙胍可以通過抑制肝糖原的分解,改善胰島素抵抗,抑制小腸對葡萄糖的吸收,使空腹血糖下降;二是近年研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可通過抑制二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)的活性,提高胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)水平,降低餐后血糖。這一雙向降糖機制共同促進了糖化血紅蛋白(HbA1C)的下降,可以有效減少糖尿病患者微血管并發(fā)癥。據(jù)研究,糖化血紅蛋白每下降1%,微血管病風(fēng)險降低約37%。
當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的共識認為,二甲雙胍是降糖化血紅蛋白最強效的藥物之一,與磺脲類相近,強于噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑及格列奈類。
心血管病是導(dǎo)致60%-70%的糖尿病患者死亡的嚴重并發(fā)癥,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高是心血管疾病的最主要危險因素之一。研究表明,低密度脂蛋白膽固醇每降低25毫克/分升,主要血管事件、冠脈事件和卒中分別下降14%、16%和10%。現(xiàn)有的口服降糖藥中,只有二甲雙胍在降低低密度脂蛋白膽固醇上可達10毫克/分升,并能降低總膽固醇和甘油三酯,提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,使血壓輕度下降。此外,二甲雙胍對抗腹型肥胖,延緩動脈粥樣硬化,并能改變纖維蛋白血凝塊的結(jié)構(gòu),使之易于溶解,從而降低血栓的危險;改善冠脈血流儲備,減少冠脈事件的發(fā)生率。
《中國糖尿病防治指南》之所以強調(diào)二甲雙胍是肥胖糖尿病患者首選用藥,是因為現(xiàn)有多數(shù)口服降糖藥在服用期間,可增加體重1-5公斤;而二甲雙胍不僅不會增加服用者的體重,還能降低腹型肥胖的發(fā)生率。但這并不是說二甲雙胍不能用于體重正常的2型糖尿病患者。目前已有足夠的臨床證據(jù)證明,二甲雙胍對肥胖型和非肥胖型糖尿病患者的降糖效果并無差異。同時應(yīng)當(dāng)指出,由于中外有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同,在國內(nèi)體重正常的糖尿病患者中,有相當(dāng)數(shù)量患者的腹圍已經(jīng)達到腹型肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn),而循證醫(yī)學(xué)表明,腹型肥胖是心腦血管事件的危險指標(biāo)之一,應(yīng)用二甲雙胍恰到好處。當(dāng)然,具體應(yīng)用時應(yīng)強調(diào)個體化原則,如果患者體重或體質(zhì)指數(shù)(BMI)偏低,在服用二甲雙胍過程中應(yīng)定期監(jiān)測體重變化,如出現(xiàn)下降趨勢,可換用其他降糖藥。