廖理超，胡 白

? 綜 述 ?

幽門螺桿菌感染與慢性蕁麻疹的相關(guān)性研究進展

廖理超，胡 白

慢性蕁麻疹是一種常見的過敏性皮膚病，病因復(fù)雜，治療棘手。機體內(nèi)存在的慢性感染如幽門螺桿菌感染可能參與了慢性蕁麻疹的發(fā)生與發(fā)展，針對幽門螺桿菌的治療能夠緩解部分患者的癥狀，關(guān)于兩者之間相關(guān)性的研究較多，但結(jié)果尚存爭議。本文對近年來有關(guān)幽門螺桿菌感染與慢性蕁麻疹的相關(guān)性研究進展作一綜述。

蕁麻疹；慢性；幽門螺桿菌；感染

[J Pract Dermatol, 2011, 4(1):27-29]

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是指皮損反復(fù)發(fā)作超過6周以上的蕁麻疹，目前尚無統(tǒng)一的分類方法，臨床上如患者每天或每周出現(xiàn)2次以上風(fēng)團損害者稱為慢性連續(xù)性蕁麻疹，如風(fēng)團發(fā)作和緩解交替，時間間隔幾天到幾周不等者稱為慢性復(fù)發(fā)性蕁麻疹[1]，Yadav等[2]根據(jù)發(fā)病誘因和外周血中自身抗體將慢性蕁麻疹分為三類：伴有明顯誘因的慢性蕁麻疹、自身免疫性慢性蕁麻疹和慢性特發(fā)性蕁麻疹（chronic idiopathic urticaria，CIU）。

慢性蕁麻疹的病因復(fù)雜，有免疫和非免疫兩類因素，多數(shù)患者病因不明。幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）、肝炎病毒、鏈球菌、弓形蟲和部分真菌感染等與蕁麻疹相關(guān)[3]。Hp感染與胃腸道疾病密切相關(guān)早已得到學(xué)術(shù)界的一致認同，但Hp感染與胃腸外疾病如CU的關(guān)系則存在較多爭議而成為研究的熱點。許多學(xué)者認為Hp感染參與了CU的發(fā)病，但也有不少學(xué)者持相反的觀點。

1 Hp與蕁麻疹有關(guān)的證據(jù)和爭論分析

近年來國內(nèi)外學(xué)者的研究均表明Hp感染與CU發(fā)病關(guān)系密切，Hp感染可能為慢性特發(fā)性蕁麻疹的病因之一。張輝等[4]檢測50例CIU患者血清抗HPIgG抗體，有37例陽性，陽性率為74.0%，顯著高于正常對照組（陽性率為22.0%），兩者相比有顯著性差異（P＜0.01），同時還發(fā)現(xiàn)37例HP-IgG抗體陽性的CIU患者有32例為當前現(xiàn)癥感染，研究結(jié)果表明Hp可能為CIU的致病因子之一，且Hp感染在CIU患者中多為現(xiàn)癥感染。Abdou等[5]通過胃黏膜活檢發(fā)現(xiàn)，Hp感染陽性率在正常對照組和慢性蕁麻疹患病組分別為40%和57%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但進一步研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染陽性的患者較陰性患者的臨床癥狀更為嚴重，且其嚴重程度隨著胃黏膜感染的密度及炎癥程度增加而加重，而80%Hp感染陽性的患者經(jīng)過Hp根治治療后，其蕁麻疹癥狀得到完全緩解，說明Hp感染參與了慢性蕁麻疹的發(fā)病過程，Hp根治治療能夠改善患者的臨床癥狀。Yadav等[6]研究68例CIU患者，48例（70.58%）被證實同時存在Hp相關(guān)性胃炎，其中39例（81.25%）進行Hp根治治療有效，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.003），認為Hp根治治療可顯著改善Hp相關(guān)性胃炎的CIU患者的癥狀，建議在CIU患者的病因診斷中應(yīng)充分考慮Hp感染因素。Galadari等[7]檢測20例CIU患者Hp，尿素呼氣試驗陽性率高達75%，血清Hp特異性IgG抗體陽性率也為75%，而對照組則分別為55%和20%（P＜0.001），研究結(jié)果說明Hp感染與CIU密切相關(guān)。Sadighha等[8]采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測75例CU患者和75例對照組血清Hp特異性IgA抗體及血清Hp特異性IgG抗體，結(jié)果IgA抗體陽性率分別為52%和41.3%（P=0.38），而IgG抗體陽性率則分別為74.6%和56%（P＜0.05），提示Hp慢性感染與CU密切相關(guān)。

但是，也有不少學(xué)者研究認為Hp感染與CU發(fā)病之間沒有必然的聯(lián)系。一項針對1953名日本大學(xué)新生的健康調(diào)查發(fā)現(xiàn)，包括蕁麻疹在內(nèi)的過敏性疾病常發(fā)生于年輕患者，但與Hp感染沒有相關(guān)性[9]。Baūkan等[10]研究發(fā)現(xiàn)47例CIU患者的HP感染率高達70%，與普通人群Hp感染率70%～90%相比并沒有增加。Hellmig等[11]研究發(fā)現(xiàn)，81.1%的Hp感染陽性CU患者至少同時存在一種以上其它慢性感染，血清IgE水平的高低與Hp感染沒有相關(guān)性，也無證據(jù)表明Hp根治治療可以改善慢性蕁麻疹的臨床癥狀，慢性蕁麻疹癥狀的多樣性及其較高的自發(fā)緩解率大大影響了Hp根治治療對CU患者臨床癥狀的改善作用。

2 HP引發(fā)蕁麻疹的可能機理

慢性蕁麻疹的發(fā)病機制至今尚未完全闡明，Hp參與CU的發(fā)生與發(fā)展的機制主要有以下幾個方面：

2.1 促使炎癥介質(zhì)的釋放

蕁麻疹癥狀的產(chǎn)生為肥大細胞（mast cells，MC）和嗜堿性粒細胞活化后釋放組胺，合成和分泌化學(xué)介質(zhì)、細胞因子所引起。Hp可調(diào)節(jié)MC 和嗜堿性粒細胞釋放組胺等炎癥介質(zhì)。Hp產(chǎn)生的空泡毒素（vacuolating cytotoxin gene A product，VacA）可以刺激MC的遷移以及促進炎癥細胞因子的釋放，Supajatura等[12]對BALA/c小鼠進行VacA試驗，發(fā)現(xiàn)VacA可以導(dǎo)致肥大細胞、單核細胞在24h內(nèi)對胃粘膜上皮細胞的浸潤，采用骨髓來源的肥大細胞（BMMCs）進行體外的試驗，發(fā)現(xiàn)VacA表現(xiàn)出對肥大細胞的趨化活性。呂靜等[13]研究發(fā)現(xiàn)Hp感染可導(dǎo)致小鼠胃粘膜肥大細胞的總數(shù)增加，且脫顆粒肥大細胞所占的比例亦顯著增加，從而釋放組胺和一系列血管活性介質(zhì)到外周血中，推測其可能導(dǎo)致紅斑、風(fēng)團等蕁麻疹的典型表現(xiàn)，證實了Hp感染與CU的發(fā)生有關(guān)。

2.2 Hp特異性IgE抗體的作用

IgE介導(dǎo)的肥大細胞脫顆粒是CU發(fā)病的主要環(huán)節(jié)，Hp作為一種完全抗原可以引起機體的變態(tài)反應(yīng)而產(chǎn)生Hp特異性IgE抗體。Hizal等[14]推測Hp抗原可能是通過與胃壁細胞的交叉反應(yīng)或通過誘發(fā)胃腸道炎癥使抗原吸收或隱蔽抗原暴露而誘導(dǎo)IgE的產(chǎn)生，一旦IgE抗體形成，則可導(dǎo)致蕁麻疹癥狀的持續(xù)發(fā)生，直到Hp被完全清除。在Hp感染的CIU患者血清中可能存在大量的HP特異性IgE抗體，且HP長期定居于胃黏膜，可不斷產(chǎn)生和釋放抗原，從而導(dǎo)致Hp特異性IgE抗體的不斷產(chǎn)生，可能是慢性蕁麻疹反復(fù)發(fā)作及復(fù)發(fā)的原因之一。

2.3 損傷皮膚黏膜血管系統(tǒng)

慢性感染刺激免疫系統(tǒng)后，釋放炎癥介質(zhì)，增加了皮膚血管系統(tǒng)對血管滲透性促進因子的敏感性，誘發(fā)或加重皮膚水腫或風(fēng)團的形成。Di Campli等[15]研究認為Hp感染增加了胃黏膜血管的滲透性，導(dǎo)致機體與食物變應(yīng)原的接觸機會增多。Hp可產(chǎn)生尿素酶，尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨和二氧化碳，氨可使胃液的pH值升高，進而刺激產(chǎn)生胃泌素，增加胃酸的分泌，使胃液的pH值降低，從而舒張胃粘膜層的血管，也增加了機體與食物變應(yīng)原的接觸機會[16]。

2.4 破壞機體免疫功能

機體免疫功能異?？赡苁锹允n麻疹發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。Thl和Th2細胞間的平衡及其自身調(diào)節(jié)與特應(yīng)性、過敏性疾病的發(fā)病密切相關(guān)。Ferrer等[17]報道慢性蕁麻疹患者血清中IL-4水平顯著高于正常對照組，Ying等[18]發(fā)現(xiàn)在慢性特發(fā)性蕁麻疹患者的皮損處，表達IL-4 mRNA、IL-5 mRNA的細胞顯著高于正常對照組，研究結(jié)果均表明慢性蕁麻疹患者體內(nèi)存在Th1/Th2失衡，Th2型免疫應(yīng)答占有優(yōu)勢。蔡濤等[19]研究發(fā)現(xiàn)，HP感染可能加重Th1/Th2失衡，使細胞免疫應(yīng)答向Th2型免疫應(yīng)答漂移，IL-4等Th2細胞因子分泌增加，加重患者的免疫功能異常，并推測這可能是Hp感染后誘發(fā)和加重慢性蕁麻疹的免疫機制之一。

3 蕁麻疹合并HP的治療及其評價

目前對Hp相關(guān)性CU患者的治療措施主要是Hp根治治療，但其對CU患者癥狀的改善作用也存在著較大的爭議。多數(shù)學(xué)者研究認為Hp根治治療可有效緩解Hp相關(guān)性CU患者的臨床癥狀[5,6,20]，但Magen等[21]研究自體血清皮膚試驗（ASST）陽性和陰性的CU患者，采用13C呼氣試驗（13C-UBT）檢測Hp，Hp陽性和陰性的CU患者均接受阿莫西林、克拉霉素及奧美拉唑三聯(lián)根治治療，采用蕁麻疹活動性評分（UAS）評價療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者UAS的降低無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.08）。Sadighha等[8]則認為，Hp感染可誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞黏附分子表達某些抗原表位，Hp根治治療并不能很快扭轉(zhuǎn)這一變化，因此抗Hp治療并不一定能使慢性蕁麻疹痊愈，而應(yīng)把治療的重點放在調(diào)節(jié)局部炎癥的變化上，同時認為，CU發(fā)病與Hp感染具有相關(guān)性不僅僅只是說明合并Hp感染的蕁麻疹患者需要進行Hp根治治療，對整個機體免疫狀況的改善則應(yīng)引起人們更多的關(guān)注。

4 結(jié)論和展望

Hp感染在CU發(fā)病中的作用受到學(xué)者們的廣泛關(guān)注，雖然研究結(jié)論存在著差異，但從文獻報道來看，多數(shù)研究均支持兩者之間有一定的相關(guān)性，許多研究均證實Hp感染與CU發(fā)病密切相關(guān)，抗Hp治療可有效緩解CU患者的臨床癥狀，但也有研究表明并非所有感染Hp的患者都會出現(xiàn)CU癥狀，且部分Hp相關(guān)性CU患者經(jīng)正規(guī)Hp根治治療后蕁麻疹癥狀仍無明顯好轉(zhuǎn)。造成不同研究者研究結(jié)論差異性的原因可能是多方面的，如病例入選標準的不同或不規(guī)范、檢測方法的不同、治療方法的不同、人體的防御能力不同、Hp毒力的大小、胃粘膜通透性的改變等多種因素，因此，Hp感染作為慢性蕁麻疹的病因還需要做大量深入細致的工作，特別是Hp感染在人群中極其常見這一現(xiàn)象，尚不能把問題看得過于簡單，其中的機制尚有待進一步研究。通過對文獻的復(fù)習(xí)，筆者認為，對于病因不明、治療困難的CU患者，可積極尋找Hp感染的相關(guān)證據(jù)，對Hp相關(guān)性CU患者，可試用抗組胺藥加Hp根治性治療，也許會對常規(guī)治療無效的患者有所幫助。

相信隨著對慢性蕁麻疹研究的不斷深入，其發(fā)病機制將逐步得以明確，其治療手段也將逐步得到改進。

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Progress in the research of Helicobacter pylori and chronic urticaria

LIAO Li-chao，HU Bai
Department of Dermatology, Anhui Provincial Hospital, Hefei 230001, China

Chronic urticaria is a common allergic skin diseases with complex causes and intractable. Chronic infections such as Helicobacter pylori in body may be involved in the occurrence and development of chronic urticaria. The radical treatment against Helicobacter pylori can relieve symptoms in some patients. There are disputes on the research of the correlation between Helicobacter pylori and chronic urticaria. This article reviews the research works about the relationship between Helicobacter pylori and chronic urticaria in recent years.

Urticaria；Chronic；Helicobacter pylori；Infection

R758.24

A

1674-1293(2011)01-0027-03

廖理超

2010-07-13

2010-08-20）

（本文編輯 敖俊紅）

230001 合肥，安徽省立醫(yī)院皮膚科（廖理超，胡白）

廖理超，男，副主任醫(yī)師，研究方向：變態(tài)反應(yīng)性皮膚病、性病，E-mail: llc1309@yahoo.com.cn