韓偉 （天津市塘沽區(qū)大華醫(yī)院職業(yè)病防治科 天津300457）

苯系物的職業(yè)暴露危害及其防護

韓偉 （天津市塘沽區(qū)大華醫(yī)院職業(yè)病防治科 天津300457）

苯及苯系物（BETX）是工業(yè)生產(chǎn)中重要的生產(chǎn)原料和有機溶劑。研究表明，主要職業(yè)危害為短時間內(nèi)吸入大量苯蒸汽引起的急性中毒和長期低濃度接觸引起的慢性中毒。主要介紹近年來國內(nèi)外對苯系物在致病機理和職業(yè)防護等方面的研究進展。

苯系物 職業(yè)危害 防護措施

近年我國職業(yè)性急慢性苯中毒發(fā)生率一直高居急慢性中毒的前3位，重大惡性職業(yè)中毒事件也常見諸于報道。在涉及不同經(jīng)濟類型和不同行業(yè)企業(yè)的諸多職業(yè)病危害因素中，有粉塵類、化學物質(zhì)類、物理因素類和放射性物質(zhì)類，其中危害因素重點為苯系物、石棉粉塵、鉛、鉻等。[1]諸多證據(jù)表明，苯系物污染及其健康危害已成為亟待解決的重大的公共衛(wèi)生安全和健康問題之一。

苯系物（BETX）是揮發(fā)性有機物（VOCs）的重要成分之一，通常包括苯、甲苯、乙苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對二甲苯、異丙苯、苯乙烯等8種化合物。其中苯、甲苯和二甲苯（又稱“三苯”）均被列入美國EPA的129種優(yōu)先污染物名單中，“三苯”是強血液毒性和致癌物質(zhì)。[2]

1 研究簡史

苯是工業(yè)生產(chǎn)中重要的生產(chǎn)原料和有機溶劑，主要職業(yè)危害為短時間內(nèi)吸入大量苯蒸氣引起的急性中毒和長期低濃度接觸引起的慢性中毒。自1897年首例慢性苯接觸者發(fā)生再生障礙性貧血和1927年第一例苯接觸者患急性淋巴性白血病報道以來，大量有關(guān)苯接觸與造血毒性效應(yīng)關(guān)系的流行病學研究、動物實驗和臨床病例報告肯定了苯是具有血液毒性和遺傳毒性的致癌物。1982年國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）正式將苯列為人類的一類致癌物，我國則在1987年將苯致白血病確定為職業(yè)性腫瘤。1982年我國已將苯引起的白血病列為職業(yè)性苯中毒診斷標準中的慢性重度苯中毒一項內(nèi)容。發(fā)達國家已將苯接觸限值時間加權(quán)平均濃度（PC-TWA）降至32 mg/m3以下。我國現(xiàn)行《工作場所有害因素職業(yè)接觸限值》GBZ2-2002中規(guī)定生產(chǎn)環(huán)境空氣中苯的時間加權(quán)平均容許濃度（PC-TWA）為6 mg/m3，短時間接觸容許濃度（PC-STEL）為10 mg/ms。甲苯、二甲苯致突變性目前尚不肯定，不過越來越多證據(jù)表明，兩者均有可能是致突變劑。[3]

2 接觸機會

苯系物在眾多行業(yè)中分布廣泛，主要作為有機化學合成中常用的原料、溶劑、萃取劑和稀釋劑及在焦爐氣、煤焦油的分餾中產(chǎn)生。[4]不同行業(yè)檢測情況：使用粘合劑的皮衣、箱包制造企業(yè)為 97.20%（14/17），噴漆作業(yè)的企業(yè)為 93.46%（100/107）。[5]

一方面苯作為有機化學中常用的原料主要有制造苯乙烯、苯酚、藥物，合成橡膠、塑料、洗滌劑、燃料、炸藥等；另一方面苯作為溶劑、萃取劑和稀釋劑主要涉及用于生藥的浸漬、提取、重結(jié)晶，以及油墨、樹脂、造革、黏膠和油漆制造。2001—2002年兩年中寶安區(qū)共發(fā)生有機溶劑中毒事件，涉及企業(yè)28家，新發(fā)病例88例，直接導(dǎo)致經(jīng)濟損失476萬元，總經(jīng)濟負擔806萬元，在社會上引起強烈的反響。[6]苯系物超標嚴重的監(jiān)測點多見于制鞋、皮革行業(yè)的抹膠崗位、印染的調(diào)漆、印版和工藝品的涂件、家居制造的噴漆崗位。甲苯、二甲苯超標接觸主要在印刷、涂漆、膠水粘合和工藝品彩描等工序。[7]焦爐氣、煤焦油的分餾、石油的裂化重整與乙炔合成苯這些過程均可產(chǎn)生苯。另外，苯用作燃料如工業(yè)汽油中苯的含量高達10%以上。而甲苯、二甲苯用作化工生產(chǎn)的中間體，作為溶劑或稀釋劑用于油漆、噴漆、橡膠、皮革等工業(yè)，也可作為汽車和航空汽油的摻加成分。另外，汽油石油作業(yè)場所也可能接觸高濃度苯及苯系物。[8-9]

3 致病機制

苯在生產(chǎn)環(huán)境中主要以蒸汽形式由呼吸道進入人體，而經(jīng)皮膚吸收量較少。苯進入人體后，主要分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中。苯代謝產(chǎn)物可能表現(xiàn)為骨髓毒性和致白血病作用。迄今，苯的毒作用機制仍未完全闡明。

3.1 干擾細胞因子對骨髓造血干細胞的生長和分化調(diào)節(jié)作用

骨髓基質(zhì)是造血的微環(huán)境，在調(diào)節(jié)正常造血功能上其作用關(guān)鍵。苯代謝物以骨髓為靶部位，降低造血正調(diào)控因子白介素IL-1和IL-2的水平；活化骨髓成熟白細胞產(chǎn)生高水平的造血負調(diào)控因子。

3.2 DNA損傷

大量研究表明，經(jīng)不同途徑進入血液循環(huán)的苯主要在肝內(nèi)代謝并可產(chǎn)生自由基，這些自由基與細胞氧分子、脂質(zhì)、硫基蛋白質(zhì)相互作用，可產(chǎn)生一系列活性氧。研究證實，氧自由基進入細胞核中能攻擊DNA并使DNA鏈發(fā)生斷裂，堿基改變，DNA-DNA、DNA-蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)。CYP1A1能代謝活化多種環(huán)境致癌物/致突變物，它的遺傳多態(tài)性也與多種腫瘤的易感性有關(guān)。[10-12]

3.3 苯系物對SOD、GSH—PX及MDA的影響

苯的毒作用與苯在體內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生羥基、超氧陰離子、醌、半醌類等自由基有關(guān)。以18名暴露于苯的工人作為研究組，18名對照，SOD、GSH-PX、MDA水平都增加。以37名暴露含苯溶劑兒童為研究組，27名不暴露含苯溶劑兒童為對照，研究組SOD、MDA顯著高于對照組，GSH-PX顯著低于對照組，表明可揮發(fā)物質(zhì)的慢性暴露可導(dǎo)致青少年SOD、GSH-PX活性的改變和MDA的增加。當作業(yè)場所苯濃度在50 mg/m3時，隨苯濃度增高，這種變化也更為明顯，并且這個變化出現(xiàn)的時間比白細胞、血小板出現(xiàn)的時間更早。

對暴露苯、甲苯、二甲苯工人進行的研究中發(fā)現(xiàn)，暴露組工人MDA含量明顯高于對照組，并且SOD活力增強，GSH-PX活力下降。提示暴露苯、甲苯、二甲苯作業(yè)可使工人體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強。SOD、GSH-PX是細胞內(nèi)抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)酶性保護系統(tǒng)的主要組成成分。長期暴露低濃度苯、甲苯、二甲苯的作業(yè)人員在MDA發(fā)生變化的同時，SOD、GSH-PX的活力均有明顯改變。[13]

3.4 職業(yè)病危害因素聯(lián)合作用

職業(yè)危害因素的聯(lián)合作用近幾年來已引起人們的高度重視，這是一個實際存在并值得注意的問題。一是由于苯是一種溶劑，而溶劑是混合物；二是人們可能同時或先后接觸兩種或更多的溶劑。聯(lián)合作用的機制主要是通過一種溶劑影響另一種溶劑的代謝而引起的。

甲苯是苯代謝的競爭抑制劑，二者聯(lián)合作用的結(jié)果是減低了苯代謝的毒性。在動物實驗方面大量的研究工作證明了這一點。Synder等在1981年報道，乙醇可增強C57BL小鼠吸入苯所致的血液毒性。動物實驗還表明，乙醇與苯通過多種酶系統(tǒng)可以相互影響其代謝，使聯(lián)合毒作用加強。在人群中所進行的流行病學調(diào)查還是很少的。一項調(diào)查中顯示職業(yè)病危害因素聯(lián)合作用對體檢結(jié)果的影響：苯系物+噪聲體要為血常規(guī)異常（56.90%）。[12]

由于苯系物的聯(lián)合毒性作用于血液，影響血液的攜氧能力，造成組織缺氧，間接損害心肌從而導(dǎo)致ST-T波改變。苯和甲苯對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性毒作用可以引起丘腦下部及垂體前葉的功能變化，垂體前葉通過激素作用于卵巢，影響卵巢的功能，導(dǎo)致生殖功能的損害，表現(xiàn)為經(jīng)期延長、經(jīng)量增加、痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂，其中經(jīng)量增加、痛經(jīng)最為突出。[13-14]

苯對人胚肺細胞聯(lián)合毒作用不是由于苯本身，而是由肝細胞色素氧化酶P4502El（CYP2E1）將其氧化成苯的代謝產(chǎn)物醌類和酚類化合物產(chǎn)生的。而甲苯在體內(nèi)的代謝途徑主要為甲苯-苯甲醇-苯甲醛-苯甲酸-馬尿酸。僅有1%的甲苯代謝為苯酚。研究發(fā)現(xiàn)，在苯導(dǎo)致血液系統(tǒng)改變之前，已經(jīng)有機體的抗氧化物酶系統(tǒng)的活性發(fā)生改變，甲醛也可以導(dǎo)致抗氧化物酶系統(tǒng)的改變，因此，抗氧化物酶活性的變化能否作為甲醛、苯系物在環(huán)境暴露水平下人群健康損害早期效應(yīng)標志物的研究，對于控制空氣污染物對人群健康的損害具有重要意義。[15]

4 臨床表現(xiàn)

4.1 對血液系統(tǒng)的影響

苯系物對長期作業(yè)工人的血液系統(tǒng)的影響，主要表現(xiàn)為血象檢查異常。重者中毒者因感染而發(fā)熱，齒齦、鼻腔、黏膜與皮下常出現(xiàn)出血，眼底檢查可見視網(wǎng)膜出血。最早和最常見的血象異常表現(xiàn)是持續(xù)性白細胞計數(shù)減少，主要是中性粒細胞減少，白細胞分類中淋巴細胞相對值增加。血液涂片可見白細胞有較多的顆粒、空泡、破碎細胞等。電鏡檢查可見血細胞形態(tài)異常。中毒者可見紅細胞計數(shù)偏低或減少；中毒者紅細胞計數(shù)、血紅蛋白和白細胞（主要是中性粒細胞）、血小板、網(wǎng)織紅細胞均明顯減少，淋巴細胞百分比相對增加。另外，有研究表明苯系物暴露與非霍其金淋巴瘤有關(guān)聯(lián)。[17-18]長期暴露于低濃度的甲醛、苯系物，即使?jié)舛鹊陀趪覙藴?，也會對機體的血液系統(tǒng)產(chǎn)生影響。[19]

調(diào)查接觸苯系物的工人體檢異常情況，結(jié)果顯示：接觸苯系物的工人共488名，平均年齡32.50歲，平均接害工齡4.04年，血常規(guī)檢查中中性粒細胞異常檢出率最高27%。[13]苯及苯系物接觸人員白細胞減少的檢出率為15.9%，顯著高于對照組的1.9%（P＜0.01）。白細胞計數(shù)在（4.0～4.5）×109/L的檢出率（11.2%）也顯著高于對照組（6.9%）（P＜0.O1）[20]。

北京市懷柔區(qū)2006年職業(yè)健康檢查結(jié)果分析中的調(diào)查接觸苯系物的工人體檢異常情況結(jié)果顯示：接觸苯系物的工人共488名，平均年齡32.50．白細胞異常檢出率為25%，其次為紅細胞12.70%；肝脾B超異常檢出率為17.83%，高血壓13.9%。[18]

膠粘劑作業(yè)工人職業(yè)健康檢查，根據(jù)《職業(yè)健康監(jiān)護管理辦法》中苯作業(yè)工人檢查要求進行，包括問診、職業(yè)史、內(nèi)科常規(guī)、五官、X射線、心電圖、胸透、肝功能、血常規(guī)等檢查。血常規(guī)分析采用日本Sysmex KX-21進行，判定標準為：白細胞（WBC）＜4.5×109/L；紅細胞（RBC）男性 ＜4.0×1012/L、女性 ＜3.5×1012/L；血小板（PLT）＜100×109/L。[21]

4.2 神經(jīng)系統(tǒng)

多數(shù)患者可表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱綜合征，頭痛、頭暈、失眠、記憶力下降等，皮膚和黏膜有刺激作用。甲苯和二甲苯毒性主要是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷及引起黏膜刺激，還可對腎和肝造成損傷。[22]

4.3 其他系統(tǒng)

苯系物對心血管系統(tǒng)的影響，主要表現(xiàn)為心律失常，即竇緩、竇速、早搏、傳導(dǎo)阻滯及ST-T改變。[23]苯及苯系物對女工的生殖系統(tǒng)也有一定的影響，[23]以導(dǎo)致乳癌的危害比對男性多更嚴重，[24]育齡婦女長期吸入苯會導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)，孕期的婦女接觸時，妊娠并發(fā)癥的發(fā)病率會顯著增高，甚至會導(dǎo)致胎兒先天缺陷。[25]

5 防治

苯系物中的“三苯”已是肯定的人類致癌物，近年來我國對苯及苯系物的危害已高度重視，已及時采取措施進行原始級預(yù)防。接觸苯及苯系物的各廠礦企業(yè)要做到如下要求：①要加強車間的通風設(shè)施，改進生產(chǎn)工藝流程，降低車間空氣中有害氣體的濃度。②各工種作業(yè)環(huán)境要完全隔離開，避免較低濃度環(huán)境作業(yè)工人受到必要的高濃度的危害。③工人要加強個人防護，佩戴防毒面罩和塑膠手套，并定期到有資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)進行職業(yè)性健康檢查。④用低毒的有機溶劑代替苯，把有機溶劑職業(yè)中毒危害降到最低。⑤堅持就業(yè)前體檢和就業(yè)后定期體檢制度，一旦發(fā)現(xiàn)職業(yè)中毒患者及觀察對象應(yīng)及時調(diào)離或更換工種，防止職業(yè)病的發(fā)生。另外需及時體檢，及早發(fā)現(xiàn)。研究甲醛、苯系物對板材市場從業(yè)人員血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH PX）活力及丙二醛（MDA）含量的影響，對于及時發(fā)現(xiàn)甲醛、苯系物環(huán)境暴露水平下人體健康狀況的變化、保護敏感人群的健康具有重要意義。⑥由于不同的性別影響白細胞減少的檢出率，分析顯示：接觸組中女性白細胞減少的危險高于男性，性別與白細胞減少檢出率的OR值為2.120。另外女工職業(yè)接觸苯系物的確能導(dǎo)致自然流產(chǎn)率的上升。因此有必要加強女性作業(yè)人員的職業(yè)衛(wèi)生防護措施，從而有效保護作業(yè)人員的身體健康。⑦對苯作業(yè)現(xiàn)場進行定期勞動衛(wèi)生調(diào)查，檢測空氣中苯及苯系物濃度。[27-29]中介紹一種新型檢測方法，即采用氣相色譜直接進樣法，用聚乙二醇6000不銹鋼柱對車間空氣中常見的5種物質(zhì)進行同時測定。通過調(diào)整載氣壓力和柱溫控制，既實現(xiàn)了5種物質(zhì)的較好分離，又縮短了分析所用時間，并通過實驗表明此方法的重現(xiàn)性好，準確度高，可以滿足實際工作需要。另外采用填充柱氣相色譜同時測定工作場所空氣中正己烷和苯系物的準確方法，簡化了操作步驟，節(jié)約了成本和時間。特別適宜在基層衛(wèi)生監(jiān)督部門和化工企業(yè)的實驗室推廣使用。[30]■

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2011-09-08