張啟田

河南南陽(yáng)市油田總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽(yáng) 473132

腦梗死發(fā)生后神經(jīng)功能持續(xù)惡化的缺血性腦卒中稱為進(jìn)展性腦梗死中,進(jìn)展性腦梗死致殘率、病死率較高。他汀類藥物可作為缺血性腦卒中的一、二級(jí)預(yù)防治療,也有學(xué)者認(rèn)為缺血性腦卒中急性期應(yīng)用他汀類藥物可以改善預(yù)后[1]。本研究觀察阿托伐他汀對(duì)進(jìn)展性腦梗死進(jìn)展時(shí)間及神經(jīng)功能的影響,探討其在進(jìn)展性腦梗死急性期治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2007-10～2010-05間收治的進(jìn)展性腦梗死患者120例為研究對(duì)象,所有入院病例均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。并經(jīng)腦CT或MRI掃描證實(shí)。發(fā)病48 h內(nèi),年齡＜70歲。排除既往有腦血管病、器質(zhì)性疾病導(dǎo)致腦神經(jīng)功能障礙者,有嚴(yán)重的心肝腎疾病患者,對(duì)他汀類藥物過敏者,有嚴(yán)重腸胃疾病可能影響藥物吸收者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組60例和他汀治療組60例。對(duì)照組男44例,女16例,平均年齡(62.5±10.8)歲,高血壓32例,神經(jīng)功能缺損評(píng)分(16.7± 5.5)分。治療組男42例,女18例,年齡(61.2±10.3)歲,高血壓31例,神經(jīng)功能缺損評(píng)分(15.8±5.1)分。2組在性別、年齡、高血壓、入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評(píng)分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用阿司匹林腸溶片抗血小板治療,應(yīng)用腦保護(hù)劑,尼莫地平降顱壓,以及常規(guī)內(nèi)科綜合治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀片(立普妥,大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg/d,睡前服用,連用4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)記錄發(fā)病至癥狀達(dá)高峰時(shí)間。(2)依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分:由同一位神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行操作,對(duì)患者在入院時(shí)、進(jìn)展停止時(shí)及發(fā)病4周時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分。(3)觀察2組治療前和治療4周后的血脂水平變化情況并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)評(píng)分和發(fā)病至癥狀達(dá)高峰時(shí)間 2組患者入院后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分均明顯增加,治療4周后有大幅度降低。對(duì)照組和治療組入院時(shí)NIHSS評(píng)分均顯著小于各自進(jìn)展停止時(shí)NIHSS評(píng)分(P＜0.01);2組發(fā)病4周時(shí)NIHSS評(píng)分與入院時(shí)NIHSS評(píng)分比較差異無顯著性(P＞0.05);對(duì)照組與治療組進(jìn)展停止時(shí)NIHSS評(píng)分比較比較差異無顯著性(P＞0.05);發(fā)病4周時(shí)治療組NIHSS評(píng)分明顯小于對(duì)照組(P＜0.05);治療組發(fā)病4周時(shí)NIHSS評(píng)分顯著小于入院時(shí)NIHSS評(píng)分(P＜0.01)。見表1。2組患者入院后NIHSS評(píng)分達(dá)峰時(shí)間有所不同。治療組(60例),神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分達(dá)峰值時(shí)間(106.25± 26.51)h,對(duì)照組(60例),神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分達(dá)峰值時(shí)間(118.59±28.37)h。

表1 2組患者NIHSS評(píng)分比較 (±s)

表1 2組患者NIHSS評(píng)分比較 (±s)

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2.2 血脂變化 2組患者治療前血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組治療前后的血脂水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組血脂變化 (±s)

表2 2組血脂變化 (±s)

注:治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,△P＜0.05

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2.3 不良反應(yīng) 2組患者治療期間未發(fā)生過敏、肌痛等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

阿托伐他汀降TC的原理是通過抑制肝臟合成膽固醇限速酶還原酶的活性,促使肝臟內(nèi)LDL-C受體的合成加快且活性增強(qiáng),從而起到降低LDL-C、TC水平的作用[2]。治療組在治療后血脂水平較治療前明顯降低,經(jīng)比較差異有顯著性。目前許多研究證明,他汀類藥物除具有顯著的降脂作用外,對(duì)心腦血管疾病有特別保護(hù)作用,具有改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、增加內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量、對(duì)抗或減輕炎癥反應(yīng)、抗血小板聚集、減輕血栓形成反應(yīng)和穩(wěn)定小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等作用[3]。本研究發(fā)現(xiàn),治療組早期應(yīng)用阿托伐他汀 20 mg/d,腦梗死神經(jīng)損害加重的達(dá)峰時(shí)間比對(duì)照組短,神經(jīng)損害輕達(dá)峰時(shí)的嚴(yán)重程度比對(duì)照組小(但是由于樣本含量小等原因,差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。在治療4周時(shí)治療組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分明顯小于對(duì)照組(P＜0.05)。大量動(dòng)物試驗(yàn)也證實(shí)他汀類藥物具有保護(hù)神經(jīng)的作用。對(duì)膽固醇正常的大鼠使用辛伐他汀3 d、14 d后縫線結(jié)扎大腦中動(dòng)脈,發(fā)現(xiàn)辛伐他汀具有減小大鼠腦梗死面積的作用[4]。動(dòng)物試驗(yàn)表明[5]他汀類藥物具有改善腦卒中功能終點(diǎn),增加腦的可塑性,這可能與汀類藥的促進(jìn)神經(jīng)再生、新生血管生成和突觸再生有關(guān)。

[1] 張軍,李潔.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂水平和神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2009,9(2): 46-49.

[2] 李森,范愛琴,馮書現(xiàn),等.阿托伐他汀對(duì)進(jìn)展性腦梗死進(jìn)展時(shí)間及神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13 (1):22-24.

[3] 林永忠,孫長(zhǎng)凱,肖昭楊,等.不同療程阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血脂和神經(jīng)功能缺損程度的影響[J].中國(guó)臨床康復(fù),2006, 10(20):28-31.

[4] 李青.阿托伐他汀對(duì)進(jìn)展性腦梗死神經(jīng)功能的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志,2010,31(23):76-77.

[5] 王少石.他汀類藥物在缺血性腦卒中的使用規(guī)范[J].中華老年心腦血管病雜志,2007,9(10):651-653.