李天杰

江蘇宜興市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 宜興 214200

腦血管疾病是目前威脅人類健康與生命的三大主要疾病(腦血管疾病、心血管疾病、惡性腫瘤)之一,具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率的特點(diǎn),而腦梗死約占腦血管疾病的60%～80%。2008-06～2010-12我院神經(jīng)內(nèi)科對收治的90例已失去溶栓機(jī)會的急性腦梗死(ACI)患者進(jìn)行了巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉和單獨(dú)應(yīng)用巴曲酶治療的隨機(jī)對照研究,結(jié)果證實(shí)巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死具有較好的臨床療效。

1 對象和方法

1.1 對象 入選90例急性腦梗死患者,發(fā)病在72 h以內(nèi),病例入選標(biāo)準(zhǔn):(1)首次發(fā)病或曾發(fā)病但未遺留神經(jīng)功能缺損者;(2)發(fā)病時間錯過了溶栓時間窗或由于其他原因不適宜溶栓治療者;(3)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表NIHSS評分＞4分、＜20分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡＜18歲及＞80歲; (2)血壓＞180/120 mm Hg;(3)昏迷;(4)有出血傾向、消化道潰瘍病史;(5)合并嚴(yán)重心肺肝腎功能不全或全身嚴(yán)重并發(fā)癥;(6)過敏體質(zhì)者。

所有入選病例符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],并經(jīng)頭顱CT或M RI檢查確診。隨機(jī)分為2組:(1)巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療組(聯(lián)合治療組):45例,男27例,女18例;年齡52～78歲,平均65.7歲;神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)(14.5±7.8)分;(2)巴曲酶組:45例,男29例,女16例;年齡50～79歲,平均66.3歲;神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)(14.1±8.1)分。2組性別、年齡及NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:2組均應(yīng)用他訂類調(diào)脂藥,并在巴曲酶治療結(jié)束后加用阿司匹林腸溶片100 mg/d,并對合并癥和并發(fā)癥給予相應(yīng)治療。2組巴曲酶(北京托畢西藥業(yè)有限公司)治療均為首次10 BU加入生理鹽水100 mL靜滴,隔日5 BU加入生理鹽水100 mL靜滴(2次),總劑量20 BU。聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上,給予依達(dá)拉奉注射液(江蘇先聲東元制藥有限公司)30 mg加入生理鹽水100 mL靜滴,2次/d,共14 d。1.2.2 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表NIHSS評定:2組患者分別于治療前、治療后7 d、14 d進(jìn)行NIHSS評分。

1.2.3 日常生活能力量表Bathel指數(shù)(BI)評定:2組患者分別于治療前、治療后14 d、治療后90 d進(jìn)行Bathel指數(shù)(BI)評定。

1.2.4 觀察項(xiàng)目:2組患者治療前及治療后5 d、14 d檢查血尿便常規(guī)、肝腎功能,每次使用巴曲酶前均監(jiān)測凝血功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理 應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間及自身均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后NIHSS評分比較 2組NIHSS評分治療后7 d與治療前比較(P＜0.05);治療后14 d與治療前比較(P＜0.01),均呈顯著性降低;14 d時聯(lián)合治療組NIHSS評分明顯低于巴曲酶組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分

2.2 2組患者治療前后Bathel指數(shù)(BI)比較 2組治療前Bathel指數(shù)(BI)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后14 d、治療后90 d較治療前Bathel指數(shù)(BI)均有顯著改善(P＜0.01);治療后14 d聯(lián)合治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后90 d聯(lián)合治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后Bathel指數(shù)(BI)

2.3 不良反應(yīng) 2組治療過程中每次使用巴曲酶前均監(jiān)測凝血功能,纖維蛋白原＜1.3 g/L作為終止巴曲酶治療指標(biāo)。2組患者治療后血尿便常規(guī)、肝腎功能等檢查指標(biāo)均正常,治療過程中治療組和對照組分別出現(xiàn)3例及2例輕度皮疹、瘙癢,經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn),未見出血及肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦梗死在發(fā)病4.5～6 h內(nèi)可選用r-tPA或尿激酶進(jìn)行積極的溶栓治療。而臨床工作中常遇到許多錯過時間窗或不適宜溶栓的患者,則采用抗血小板聚集、抗凝、降纖等抗栓治療方法。巴曲酶作為降纖治療藥物,是一種提純于蛇毒的單鏈蛋白酶,它選擇性地作用于血纖維蛋白原,將其最終分解為纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP),通過降低血栓形成底物濃度而抑制血栓形成,但對出血、凝血功能和肝腎功能無明顯影響。大量臨床試驗(yàn)證實(shí),巴曲酶對發(fā)病72 h之內(nèi)的急性腦梗死患者的治療安全有效[2]。依達(dá)拉奉作為一種自由基清除劑,可清除腦內(nèi)具有多種細(xì)胞毒性的羥自由基,刺激前列環(huán)素的生成,減少炎性介質(zhì)白三烯的生成,減少缺血半暗帶的面積,并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元的死亡。依達(dá)拉奉具有較高的血腦屏障通透率(約60%),并抑制缺血后血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,抑制缺血性腦水腫,改善神經(jīng)功能。依達(dá)拉奉不影響出血、凝血功能、血小板聚集及纖維蛋白濃度,因而不增加出血風(fēng)險[3]。

本研究結(jié)果表明2組NIHSS評分治療后7 d與治療前比較(P＜0.05);治療后14 d與治療前比較(P＜0.01),均呈顯著性降低;14 d時聯(lián)合治療組NIHSS評分明顯低于巴曲酶組(P＜0.05)。Bathel指數(shù)(BI)治療后14 d、治療后90 d較治療前均有顯著改善(P＜0.01);治療后14 d、90 d聯(lián)合治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P＜0.05、P＜0.01)。由此可見,巴曲酶與依達(dá)拉奉在急性腦梗死治療過程中具有協(xié)同作用,兩藥聯(lián)合應(yīng)用通過降纖、抗栓、改善微循環(huán)、清除自由基、腦保護(hù)等多種作用機(jī)制發(fā)揮作用,且兩藥聯(lián)合不增加出血風(fēng)險,適宜于基層醫(yī)院推廣使用。

[1] 饒明俐.中國腦血管病防治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2007:121-129.

[2] 劉黎彪.巴曲酶治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué), 2006,27(6):924-925.

[3] 顧學(xué)蘭,丁新生,狄晴,等.依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死的臨床療效評價[J].中國新藥與臨床雜志,2005,24(2):113-116.