賈英杰 ，謝廣茹，姚 嬙 ，步懷恩 ，李 彥 ，張 瑩 ，陳 軍 ，李小江 ，包芳芳

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193；2.天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，天津 300060；3.天津市人民醫(yī)院，天津 300121；4.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

消巖湯對(duì)氣虛毒瘀型非小細(xì)胞肺癌化療“減毒增效”作用的時(shí)效關(guān)系研究*

賈英杰1，謝廣茹2，姚 嬙3，步懷恩4，李 彥4，張 瑩1，陳 軍1，李小江1，包芳芳4

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193；2.天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，天津 300060；3.天津市人民醫(yī)院，天津 300121；4.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

非小細(xì)胞肺癌；消巖湯；減毒增效

大量的前期研究和臨床資料表明，中醫(yī)藥對(duì)化療藥物具有明確的“減毒增效”的作用，但中醫(yī)藥何時(shí)介入腫瘤的治療才能發(fā)揮最大程度的作用，醫(yī)學(xué)界尚無定論。本研究旨在闡明中藥在不同時(shí)段對(duì)氣虛毒瘀型非小細(xì)胞肺癌化療“減毒增效”的時(shí)效關(guān)系，確定中藥治療的最佳時(shí)機(jī)，探索中藥治療作用及時(shí)效差異機(jī)制，為治療提供優(yōu)化方案。

該課題組在“祛瘀解毒，扶正抗癌”治則下依據(jù)中藥功效及現(xiàn)代藥理研究擬定消巖湯劑，消巖湯劑由黃芪、西洋參、姜黃、郁金、蘄蛇、夏枯草、生牡蠣、白花蛇舌草等組成。消巖湯藥物組成以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為基礎(chǔ)，緊密結(jié)合臨床，組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍得當(dāng)，使得該方的抗腫瘤療效較同類藥物大大提高。該藥的研制，嚴(yán)格遵循原方配伍，為明確其與化療配合的最佳給藥時(shí)機(jī)，引進(jìn)了先進(jìn)的中藥時(shí)辰藥理學(xué)，從中西藥時(shí)效相互作用這一高層次上探索消巖湯對(duì)化療藥物減毒增效作用的影響，間接揭示消巖湯的某些藥效學(xué)規(guī)律，為進(jìn)一步開發(fā)研究方便、有效、安全、新型的純中藥制劑奠定了較為堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

通過臨床觀察結(jié)果顯示，消巖湯配合化療治療氣虛毒瘀型非小細(xì)胞肺癌，在提高患者生活質(zhì)量及免疫功能方面具有良好的效果，能夠提高化療完成率，緩解肺癌患者的臨床癥狀。與單純化療比較，消巖湯配合化療使用對(duì)于改善血液毒性、消化道惡心嘔吐、腹瀉癥狀、肝臟毒性及泌尿系統(tǒng)毒性方面療效顯著。其中于化療前7 d應(yīng)用消巖湯效果最佳。

體外細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果顯示，消巖湯含藥血清可降低瘤細(xì)胞線粒體膜電位、升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量、降低細(xì)胞內(nèi)pH通透性。在觀察前列腺素（PG）和肺腺癌（PAa）細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí)，除了可見到典型的凋亡核形：染色質(zhì)邊集或染色質(zhì)斷裂呈大塊狀外，同時(shí)在胞漿內(nèi)還發(fā)現(xiàn)線粒體的改變，包括線粒體基質(zhì)密度降低，線粒體呈空泡性改變；線粒體大小變化不大，而基質(zhì)密度升高，膜間隙增寬。其中，提前7 d應(yīng)用消巖湯組效果明顯。且急性毒理實(shí)驗(yàn)未見該藥物引起的急性毒理反應(yīng)。

該課題促進(jìn)了中藥治療氣虛毒瘀型非小細(xì)胞肺癌的臨床應(yīng)用，進(jìn)一步明確中藥對(duì)化療的“減毒增效”作用及差異性時(shí)效機(jī)制，優(yōu)化非小細(xì)胞肺癌的治療方案，推動(dòng)非小細(xì)胞肺癌治療規(guī)范化方案的循證醫(yī)學(xué)研究，進(jìn)一步提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，具有良好的社會(huì)效益。

R734.2

A

1672-1519(2011)04-封三-01

天津市科技支撐計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目（07ZCGYSF00900），2011年1月28日通過專家結(jié)題、鑒定，成果登記號(hào)：津20110493，成果水平：國際先進(jìn)。

賈英杰（1960-），男，博士，教授，主任醫(yī)師，研究生導(dǎo)師，主要從事腫瘤中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合臨床、教學(xué)及研究工作。

2011-04-28）