周純武,張仁知
乳腺MRI是檢出、診斷及鑒別診斷乳腺疾病的重要工具,只有充分了解它的適應(yīng)證、優(yōu)點及局限性,才能在臨床運用中最大限度發(fā)揮其作用,體現(xiàn)其價值。本文將從以下幾個方面闡明乳腺MRI隨訪在乳腺癌的診斷及療效評估中的應(yīng)用價值。
乳腺癌前病變的研究在乳腺癌的早期診斷和治療中有重要意義?,F(xiàn)在公認(rèn)的乳腺癌前病變有:①小葉及導(dǎo)管不典型增生;②柱狀上皮不典型增生;③小葉原位癌;④乳頭狀病變;⑤異常增生放射狀瘢痕。從癌前病變轉(zhuǎn)變?yōu)榘┦且粋€較長時間的逐漸發(fā)展過程.若能在癌前病變中早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌,將大大提高乳腺癌患者的預(yù)后。乳腺MRI較常規(guī)影像檢查手段敏感性高,在中晚期乳腺癌診斷中的較高價值已得到公認(rèn),但其在乳腺癌前病變和乳腺癌的診斷及鑒別診斷上的價值,目前尚無定論?,F(xiàn)通過最近病例數(shù)較大的回顧性和前瞻性研究,對其價值進(jìn)行具體了解。
Carbognin等[1]回顧性分析106例(98例由MRI檢查發(fā)現(xiàn)并行MR引導(dǎo)下真空穿刺活檢,病理為浸潤癌、原位癌或非典型增生)偶然發(fā)現(xiàn)的乳腺病變后得出結(jié)論:MR引導(dǎo)下真空穿刺活檢可以為臨床觸診陰性且僅在MRI上表現(xiàn)為異常的病變提供準(zhǔn)確的活檢組織(包括病變小于1 cm的病變)。Pediconi等[2]對193例(32例穿刺病理證實為交界性病變,并均在穿刺后1~3周進(jìn)行了對比增強MRI檢查)病變進(jìn)行前瞻性研究,得出MRI診斷細(xì)針穿刺病理證實為交界性病變中惡性病變的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性和陰性預(yù)測值分別為88%、92%、91%、78%和96%,認(rèn)為若乳腺MRI檢查未發(fā)現(xiàn)異?;蚩梢僧惓2∽冋?,建議進(jìn)行MRI隨診而不應(yīng)采取外科手術(shù)。但Crystal等[3]對161例進(jìn)行MR引導(dǎo)的真空穿刺活檢病理結(jié)果進(jìn)行回顧性分析,將穿刺病理與手術(shù)病理對照,發(fā)現(xiàn)穿刺病理對于以下病變均存在低估問題:小葉內(nèi)瘤變50%(4/8)、非典型頂漿腺化生100%(5/5)、非典型導(dǎo)管增生50%(3/6);對良性乳頭狀瘤病和放射狀瘢痕穿刺病理可以做出正確診斷;穿刺病理低估與非低估病變的MRI影像特征(形態(tài)、體積、和血流動力學(xué)表現(xiàn))之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。故認(rèn)為:所有MR引導(dǎo)的真空穿刺活檢結(jié)果為高危病變的患者均應(yīng)該進(jìn)行外科切除手術(shù)。
圖1 女,39歲,乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤,導(dǎo)管上皮增生及不典型增生Fig 1 Female,39 years old,pathology:intraductal papilloma and atypical hyperplasia.The lesion located in the upper outer quadrant of right breast.MRI vibrant dynamic contrast shows that the lesion’s margin is spiculate and TIC is II type.
Strigel等[4]將482例中MRI檢出的61例可疑病變得到的穿刺病理與手術(shù)病理、MRI表現(xiàn)進(jìn)行對照分析后認(rèn)為:乳腺癌前病變發(fā)展為惡性病變時無顯著的MRI影像預(yù)測征象,又因為約31%的病例可能為浸潤性癌或?qū)Ч茉话?,其在穿刺病例中常誤診為癌前病變,所以凡是MR可疑并經(jīng)穿刺病理證實為高危病理組織的患者(包括非典型導(dǎo)管增生、非典型小葉增生、小葉原位癌、放射狀瘢痕等),均建議進(jìn)行外科手術(shù)。
乳腺癌術(shù)后治療后有不同程度的復(fù)發(fā)風(fēng)險,術(shù)后定期隨訪是早期檢出腫瘤局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。下文將通過對10年來的具有代表性文獻(xiàn)的回顧,來準(zhǔn)確定位MRI隨訪在診斷復(fù)發(fā)性乳腺癌中的應(yīng)用價值。
早在1990年,Moore等[5]對35例乳腺癌術(shù)后放療后行MRI檢查的患者進(jìn)行研究后認(rèn)為MRI對于鑒別診斷乳腺癌術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和放射性瘢痕是可行的,較臨床查體能提供更多更好信息,以便采取合理的治療措施。1993年,Heywang-Kobrunner等[6]對62例患者的77個(17個有組織病理結(jié)果、60個經(jīng)臨床或乳腺X線攝影隨訪至少24月)病灶進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn):術(shù)后放療后9個月內(nèi),MRI無法鑒別術(shù)后纖維化和腫瘤復(fù)發(fā),因兩者都明顯強化;術(shù)后放療后第10~18個月,纖維化的強化程度明顯減低,而所有復(fù)發(fā)腫瘤均表現(xiàn)為彌漫或局限性強化,MRI均能正確診斷。因此,Heywang-Kobrunner等認(rèn)為乳腺癌術(shù)后放療后9個月內(nèi)的隨訪不建議進(jìn)行MRI檢查;在第9~18個月時,建議進(jìn)行MRI隨訪(仍有1/3的病例不能鑒別是復(fù)發(fā)或是纖維化);18個月后,MRI基本全部正確鑒別纖維化和腫瘤復(fù)發(fā),應(yīng)作為常規(guī)隨診手段。
圖2 女,59歲,左乳癌改良根治5年左胸壁復(fù)發(fā)。MR:左胸壁皮膚增厚,VIBRANT動態(tài)增強呈結(jié)節(jié)樣異常強化Fig 2 Female,59 years old,post-operation recurrence in the chest wall in the fifth year.MRI vibrant dynamic contrast shows that the lesions are multiple irregular nodes.
1995年,Bone等[7]對83例乳房局部切術(shù)后假體再造并行MRI隨訪的乳腺癌患者進(jìn)行回顧性分析,將MRI結(jié)果和體格檢查、乳房X線攝影及組織病理學(xué)進(jìn)行對照研究發(fā)現(xiàn):隨訪中檢出復(fù)發(fā)腫瘤,MRI要優(yōu)于臨床觸診和乳房X線攝影,尤其是復(fù)發(fā)灶貼近胸壁的患者;MRI發(fā)現(xiàn)多灶乳腺癌較敏感,但當(dāng)復(fù)發(fā)腫瘤過小或某些特殊病理類型會給MRI診斷帶來困難,導(dǎo)致病變漏診。同年,Gilles等[8]對61例進(jìn)行MRI檢查的乳腺癌術(shù)后患者進(jìn)行研究后得出結(jié)論:MRI是診斷乳腺癌術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)惟一可靠的方法。
1998年,Viewheg等[9]對207例乳腺局部術(shù)后放療后隨訪中進(jìn)行MRI檢查(40例在放療后0~12月、167例在12月后)的患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn):在放療后的一年內(nèi),MRI檢查不能提高鑒別腫瘤復(fù)發(fā)和術(shù)后纖維化的準(zhǔn)確性,因為在此時間窗內(nèi)術(shù)后復(fù)發(fā)和放療后改變均表現(xiàn)為明顯強化,甚至部分為早期強化或環(huán)形強化,所以兩者之間的鑒別幾乎不可能。12個月之后,術(shù)后改變的強化程度明顯降低,MRI診斷腫瘤復(fù)發(fā)的準(zhǔn)確性明顯提高,從而能在較早期階段發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。Muuller等[10]的研究也得出了相似的結(jié)論:在放療結(jié)束后的1年時間內(nèi),MRI可以一定程度提高診斷乳腺癌復(fù)發(fā)的準(zhǔn)確性,但在1年之后的隨訪中,MRI診斷腫瘤復(fù)發(fā)的敏感度幾乎達(dá)100%,特異度上升至>90%。
2002年,Aichinger等[11]對40例乳腺癌術(shù)后隨訪患者進(jìn)行研究,所有患者經(jīng)臨床觸診、乳腺X線攝影和超聲檢查均無特異性改變,均在放療后1年或以上進(jìn)行MRI檢查。MRI檢出復(fù)發(fā)性乳腺癌的準(zhǔn)確性為95%,敏感度100%,特異度88.8%,假陽性5%,陰性預(yù)測值為100%。從而得出結(jié)論:動態(tài)增強MRI能較準(zhǔn)確診斷腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā),其較高陰性預(yù)測值在乳腺癌術(shù)后治療后隨訪中具有較高價值。2006年,Preda等[12]對93例乳腺癌保乳術(shù)后放療后患者進(jìn)行隨訪研究,X線和(或)超聲檢查懷疑有腫瘤復(fù)發(fā)的患者,進(jìn)行MRI檢查,將MR診斷結(jié)果與病理學(xué)結(jié)果(29例)或隨訪36月(64例)進(jìn)行對照。結(jié)果為:MRI鑒別腫瘤復(fù)發(fā)與術(shù)后放療后瘢痕的敏感度90%、特異度91.6%、陽性預(yù)測值56.3%、陰性預(yù)測值98.7%;MRI檢出乳腺惡性病變的總敏感度、特異度、陽性和陰性預(yù)測值分別為93.8%,90%,62.5%和 98.8%。故Preda認(rèn)為:對于鑒別保乳術(shù)后放療后局部腫瘤復(fù)發(fā)和術(shù)后放療后改變,MRI是一種很敏感的檢查方法,其較高的陰性預(yù)測值可以避免不必要的穿刺活檢和外科手術(shù)。
2008年,Guerra等[13]對878例進(jìn)行保乳手術(shù)的導(dǎo)管原位癌患者進(jìn)行前瞻性研究后得出結(jié)論:保乳術(shù)后進(jìn)行放射治療患者的平均腫瘤復(fù)發(fā)時間是無放射治療者的2倍多。放療后的患者較常出現(xiàn)纖維瘢痕,臨床觸診及乳房X線攝影對其很難做出正確診斷,導(dǎo)管原位癌保乳術(shù)后的患者應(yīng)該進(jìn)行MRI隨訪。但Elmore等[14]對141例乳腺癌術(shù)后放化療后的患者進(jìn)行回顧性分析后認(rèn)為:必須通過前瞻性的研究來決定哪些患者可以真正的從MRI監(jiān)測中獲益。缺乏標(biāo)準(zhǔn)的指南可能導(dǎo)致MRI的過度或不恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用、不必要的隨訪和低的臨床效益。
MRI在乳腺癌術(shù)后隨訪中對發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)具有較高價值,其與其他隨訪手段,如臨床檢查、乳腺X線攝影、超聲檢查及PET等的價值比較如何呢?筆者對1998年以來比較經(jīng)典的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧。
1998年,Drew等[15]對105例[9例病理組織學(xué)證實為術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā),96例隨訪(中位時間341天)證實無腫瘤復(fù)發(fā)]保乳術(shù)后患者進(jìn)行隨訪對照研究:臨床觸診、乳腺X線攝影、超聲及MRI等檢出乳腺癌術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的敏感度分別為89%、67%、100%和100%,特異度分別為76%、85%、67%和93%。Drew等認(rèn)為MRI可以用來確診或排除臨床觸診及乳腺X線攝影所懷疑的腫瘤復(fù)發(fā)。同年,Kramer等也進(jìn)行了類似的研究(共33例)[16],以上四種隨訪手段的敏感度分別為51%、67%、85%和91%,所有的多灶、復(fù)發(fā)乳腺癌均由MRI單獨檢出。但考慮到超聲檢查方便快捷、檢出術(shù)后復(fù)發(fā)敏感度也較高,Kramer等認(rèn)為超聲應(yīng)列為乳腺癌保乳術(shù)后的常規(guī)隨訪手段;對于致密型乳腺,MRI是乳腺X線攝影和超聲的最好的補充手段,檢出乳腺癌術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)具有較高的敏感性。8年后,Yilmaz等[17]對27例乳腺癌改良根治術(shù)后放療后患者隨訪研究,對比觀察臨床觸診、US及MRI診斷腫瘤局部復(fù)發(fā)的敏感性和特異性分別為70%和35.2%、90%和88.2%、100%和100%。故該作者也認(rèn)為US和MRI較臨床觸診能更好的發(fā)現(xiàn)乳腺癌術(shù)后局部腫瘤復(fù)發(fā)。考慮到US較MRI經(jīng)濟、方便,US應(yīng)列為隨訪監(jiān)測乳腺癌術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的常規(guī)檢查手段,若US可疑腫瘤復(fù)發(fā),難以確診時,進(jìn)一步MRI檢查,將有助于提高診斷特異度、更準(zhǔn)確顯示病灶形態(tài)和范圍、更好的指導(dǎo)臨床治療模式的選擇。
2006年,美國臨床腫瘤學(xué)會(American Society of Clinical Oncology,ASCO)的專家組[18]對1999年版有關(guān)乳腺癌術(shù)后隨訪的指南進(jìn)行更新,認(rèn)為病史采集、體格檢查和乳腺X線攝影是乳腺癌術(shù)后隨訪的最基本手段,乳腺MRI不推薦作為常規(guī)隨訪手段。指南規(guī)定:對每一個隨訪患者,都要有內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行詳細(xì)的病史采集和體格檢查;在隨訪的前3年內(nèi),應(yīng)每3~6個月進(jìn)行一次體格檢查,在隨訪的第4~5年,應(yīng)每6~12月進(jìn)行一次;對于保乳手術(shù)的患者,必須在術(shù)后第1年之內(nèi)(或術(shù)后放療后6個月)進(jìn)行一次乳腺X線攝影,此后,患者一般要進(jìn)行每年一次的乳腺X線攝影檢查。2008年,Bahri[19]等回顧性分析了476例乳腺癌保乳術(shù)后(切緣陰性)放射治療后隨訪(中位隨訪時間5.4年)的患者后認(rèn)為:MRI可以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)并給復(fù)發(fā)者帶來較好的生活質(zhì)量,但同時MRI檢查也顯著增加患者的檢查費用,且并不大可能提高患者的總生存率。
圖3 女,45歲,乳腺呈多量腺體型,右乳外上象限見一不規(guī)則形腫物,邊緣可見多發(fā)毛刺,伴局部腺體結(jié)構(gòu)扭曲及乳頭凹陷。術(shù)后病理:乳腺浸潤性小葉癌Fig 3 Female,45 years old,pathology:breast invasive lobular carcinoma.The lesion locates in the upper outer quadrant of right bteast,with spiculated margin,MRI vibrant dynamic contrast shows that the lesion's TIC is II.
但Pan等[20]對2010年以前在MEDLINE(聯(lián)機醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)分析與檢索系統(tǒng))和EMBASE(醫(yī)學(xué)文摘資料庫)中有關(guān)US,CT,MRI或PET等隨訪監(jiān)測乳腺癌術(shù)后療后腫瘤局部復(fù)發(fā)的42篇文章進(jìn)行Meta分析(文章入選標(biāo)準(zhǔn):有組織學(xué)和/或至少6個月的臨床和影像學(xué)隨訪):US和MRI的特異度最高,分別為0.962和0.929;MRI和PET敏感度最高,分別為0.9500和0.9530;US,MRI和PET的曲線下面積分別為0.9251,0.9718和0.9604,US分別與MRI和PET的曲線下面積之間的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但MRI和PET的曲線下面積之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,因而作者得出結(jié)論:MRI可能是監(jiān)測并早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的最有效的檢查手段。當(dāng)MRI對病變不能定性或由于某種原因不能進(jìn)行MRI檢查者,F(xiàn)DG-PET是有益的補充。
乳腺癌種類繁多,最常見也是比例最多的是非特殊性浸潤性導(dǎo)管癌,約占所有乳腺癌的75%,MRI診斷該類型乳腺癌的準(zhǔn)確性很高,已被諸多研究報道證實。但MRI在某些特殊類型的乳腺癌診斷及術(shù)前評價中的應(yīng)用,報道相對較少。
炎性乳腺癌占所有乳腺癌的1%~4%,具有早期轉(zhuǎn)移傾向,預(yù)后差,盡管檢查手段和診斷水平不斷提高,鑒別診斷炎性乳腺癌和急性乳腺炎仍是很大挑戰(zhàn),因為兩者在臨床和影像表現(xiàn)上具有較多的重疊。兩者典型的臨床表現(xiàn)是乳房增大、紅腫、壓痛、皮溫升高。兩者均無特殊的傳統(tǒng)影像學(xué)表現(xiàn),在X線上表現(xiàn)為局限或彌漫不對稱,在超聲上顯示為邊界不清的局部低回聲腫物。一些報道認(rèn)為MRI有利于兩者的鑒別,但另外一些文獻(xiàn)卻認(rèn)為兩者之間有較多形態(tài)學(xué)和血流動力學(xué)表現(xiàn)的重疊[21,22]。一項回顧性大宗病例報道,對48例炎性乳腺癌和42例急性乳腺炎進(jìn)行對比性研究,發(fā)現(xiàn)兩者在增強MRI上的征象具有較多重疊,但之間的血流動力學(xué)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,盡管如此,最終準(zhǔn)確鑒別兩者還是有很大難度。目前達(dá)成共識:對于正在按急性乳腺炎治療但不能除外合并有乳腺癌的病例,MRI隨訪很有必要。
Bresser等[23]對8篇有關(guān)隱性乳腺癌的回顧性研究進(jìn)行了歸納總結(jié):對于隱性乳腺癌患者,應(yīng)常規(guī)進(jìn)行乳腺MRI檢查,大約2/3的患者可以找到原發(fā)灶,進(jìn)而改變其局部治療。
目前證據(jù)不支持所有診斷為乳腺癌的患者術(shù)前常規(guī)進(jìn)行MRI檢查。然而在以下人群中進(jìn)行MRI檢查,目前來講是有益的。新近診斷為乳腺小葉癌的患者:一些研究表明,對于該亞型,術(shù)前MRI是有益的。Mann等[24]報道,約28%的小葉癌患者術(shù)前MRI改變了原手術(shù)方式,在沒有增加乳房切除率的前提下降低了乳腺的再切除率。
乳腺癌新輔助化療使更多乳腺癌患者獲得保乳手術(shù)的機會,然而,傳統(tǒng)的影像學(xué)方法因不能準(zhǔn)確的顯示化療后是否有腫瘤殘存以及殘存病灶的范圍,導(dǎo)致在術(shù)前不能準(zhǔn)確的制定手術(shù)計劃,術(shù)后局部復(fù)發(fā)率較高。動態(tài)對比增強乳腺MRI檢查已經(jīng)顯示出能更好的顯示化療后病灶殘存情況的潛力。Garimella等[25]對186例乳腺癌新輔助化療后進(jìn)行外科手術(shù)(68例為保乳手術(shù))的患者進(jìn)行隨訪研究(中位隨訪時間為30月)后得出結(jié)論:對于乳腺癌新輔助化療后的患者,依據(jù)術(shù)前MRI檢查進(jìn)行保乳手術(shù)方案的制定,可以減少術(shù)后復(fù)發(fā)率。
圖4 女,51歲,右側(cè)乳腺癌新輔助化療4周期。圖4A~4C: VIBRANT多期動態(tài)增強三個時間點MR評價腫物大小變化情況,圖4A顯示第1周期化療藥物用后第3天腫物大小為3.1 cm×2.9 cm×2.8 cm,圖4B顯示第2周期化療藥物用后第2天腫物大小為2.0 cm×1.9 cm×1.5 cm,圖4C顯示第3周期化療藥物用后第1天腫物大小為1.8 cm×1.6 cm×1.5 cmFig 4 Female,51 years old,invasive ductal carcinoma,with 4 circle neoadjuvant chemotherapy,has undergone 3 times MRI scan.Fig 4A-4C:VIBRANT MR imagings show that the volumes of the reast cancer at three scans points:the 3rd day post one circle chemotherapy/ the 2nd day post two circles chemotherapy/ the 1st day post three circles chemotherapy.Fig 4D:one circle/TIC:type III/peak:2;Fig 4E:two circles/TIC:type III/peak:3;Fig 4F:three circles/TIC:type III/peak:3
新輔助化療和術(shù)后輔助化療一樣對乳腺癌的治療有重要意義,許多研究表明,新輔助化療后能否達(dá)到病理完全緩解(pathological complete response,PCR)是患者長期無病生存和總生存率的關(guān)鍵預(yù)后因素。然而,事實上,只有較少數(shù)患者能夠達(dá)到PCR,大部分新輔助化療后的患者僅能達(dá)到部分病理緩解。Nagashima等[26]認(rèn)為腫瘤的體積縮減率是預(yù)測新輔助化療后未取得PCR患者術(shù)后早期預(yù)后的重要因素,而MRI是準(zhǔn)確評價新輔助化療前后體積變化的最準(zhǔn)確的影像檢查手段。
乳腺MRI不僅能通過準(zhǔn)確顯示腫瘤體積的變化來預(yù)測和評價療效,而且可以通過灌注加權(quán)成像、擴散加權(quán)成像以及波譜成像等多種功能成像技術(shù),對乳腺癌新輔助化療療效進(jìn)行早期評價和療效預(yù)測,這已經(jīng)被許多研究證實[27-31]。
綜上所述,MRI隨訪在乳腺癌的診斷、術(shù)前手術(shù)方案的制定、術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的檢出以及乳腺新輔助化療的療效評價等等方面均具有重要價值。但MRI在具體的臨床應(yīng)用時,必須滿足以下相關(guān)技術(shù)要求,才能真正有效的發(fā)揮其價值。
附:MRI檢查的相關(guān)技術(shù)要求及注意事項:MRI檢查應(yīng)該在傳統(tǒng)乳腺影像檢查經(jīng)驗豐富和具有穿刺引導(dǎo)設(shè)備的醫(yī)療機構(gòu)進(jìn)行。為了保證足夠的時間、空間分辨率,建議MRI掃描議場強必須在1.0 T以上,必須采用乳腺專用線圈。掃描層厚和空間分辨率應(yīng)在3 mm和1 mm以下。對比劑劑量一般為0.1 ml/kg。掃描序列通常包括平掃自旋回波T1WI、T2WI或(T2WI/FS),T1WI多期動態(tài)增強掃描(必須包括增強前蒙片),增強時采用脂肪抑制技術(shù)可以明顯提高病變的顯示率。如果增強時沒有應(yīng)用脂肪抑制技術(shù),必須對圖像進(jìn)行減影后處理。檢查最好在月經(jīng)周期的第6~13天進(jìn)行,此時正常腺體背景的強化程度最低,能最佳顯示病變及病變強化特征。激素替代治療造成正常乳腺腺體明顯強化,因而導(dǎo)致診斷病變的特異度降低,絕經(jīng)后接受周期性激素替代治療(HRT)的婦女,最好在檢查前4周停用HRT。
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